In light of the worldwide increase in childhood obesity, we examined the association between body-mass index (BMI) in late adolescence and death from cardiovascular causes in adulthood.We grouped data on BMI, as measured from 1967 through 2010 in 2.3 million Israeli adolescents (mean age, 17.3±0.4 years), according to age- and sex-specific percentiles from the U.S. Centers for Disease Control and Prevention. Primary outcomes were the number of deaths attributed to coronary heart disease, stroke, sudden death from an unknown cause, or a combination of all three categories (total cardiovascular causes) by mid-2011. Cox proportional-hazards models were used.During 42,297,007 person-years of follow-up, 2918 of 32,127 deaths (9.1%) were from cardiovascular causes, including 1497 from coronary heart disease, 528 from stroke, and 893 from sudden death. On multivariable analysis, there was a graded increase in the risk of death from cardiovascular causes and all causes that started among participants in the group that was in the 50th to 74th percentiles of BMI (i.e., within the accepted normal range). Hazard ratios in the obese group (≥95th percentile for BMI), as compared with the reference group in the 5th to 24th percentiles, were 4.9 (95% confidence interval [CI], 3.9 to 6.1) for death from coronary heart disease, 2.6 (95% CI, 1.7 to 4.1) for death from stroke, 2.1 (95% CI, 1.5 to 2.9) for sudden death, and 3.5 (95% CI, 2.9 to 4.1) for death from total cardiovascular causes, after adjustment for sex, age, birth year, sociodemographic characteristics, and height. Hazard ratios for death from cardiovascular causes in the same percentile groups increased from 2.0 (95% CI, 1.1 to 3.9) during follow-up for 0 to 10 years to 4.1 (95% CI, 3.1 to 5.4) during follow-up for 30 to 40 years; during both periods, hazard ratios were consistently high for death from coronary heart disease. Findings persisted in extensive sensitivity analyses.A BMI in the 50th to 74th percentiles, within the accepted normal range, during adolescence was associated with increased cardiovascular and all-cause mortality during 40 years of follow-up. Overweight and obesity were strongly associated with increased cardiovascular mortality in adulthood. (Funded by the Environment and Health Fund.).

The association of body-mass index (BMI) from adolescence to adulthood with obesity-related diseases in young adults has not been completely delineated.

In December, 2020, the Israeli Government approved the BNT162b2 COVID-19 vaccine and initiated a national immunisation campaign prioritising health-care workers (HCWs), as in other countries.1Hassan-Smith Z Hanif W Khunti K Who should be prioritised for COVID-19 vaccines?.Lancet. 2020; 396: 1732-1733Summary Full Text Full Text PDF PubMed Scopus (32) Google Scholar This campaign coincided with a third wave of COVID-19, peaking at 10 116 daily new cases by mid-January, 2021. The Sheba Medical Centre, Israel's largest hospital with 9647 HCWs, began staff vaccination on Dec 19, 2020. All HCWs, excluding those with previous SARS-CoV-2 infection, were eligible for vaccination. Clinical trial data of BNT162b2 vaccine estimated an early vaccine efficacy in preventing COVID-19 of 52·4% before dose two, and 90.5% on days 2–7 after dose two.2Polack FP Thomas SJ Kitchin N et al.Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 vaccine.N Engl J Med. 2020; 383: 2603-2615Crossref PubMed Scopus (9742) Google Scholar A recent analysis of BNT162b2 vaccine data estimated vaccine efficacy of 89–91% during days 15–28 after the first dose.3Public Health EnglandAnnex A: Report to JCVI on estimated efficacy of a single dose of Pfizer BioNTech (BNT162b2 mRNA) vaccine and of a single dose of ChAdOx1 vaccine (AZD1222).https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/949505/annex-a-phe-report-to-jcvi-on-estimated-efficacy-of-single-vaccine-dose.pdfDate: Dec 22, 2020Date accessed: January 26, 2021Google Scholar We examined early reductions in SARS-CoV-2 infection and COVID-19 rates in vaccinated HCWs. To assess vaccine-associated rate reductions we analysed a retrospective cohort of 9109 vaccine-eligible HCWs, comparing vaccinated versus unvaccinated. Active daily symptom reporting and immediate same-day testing allowed for prompt (<24h) detection and investigation of exposed or symptomatic HCWs.4Amit S Beni S Biber A Grinberg A Leshem E Regev-Yochay G Early post-vaccination COVID-19 among healthcare workers.Emerg Infect Dis. 2021; (published online Feb 1.)https://doi.org/10.3201/eid2704.210016Crossref PubMed Scopus (52) Google Scholar We defined all HCWs with positive SARS-CoV-2 PCR at Sheba Medical Centre or in the community as cases of SARS-CoV-2 infection. All SARS-CoV-2-infected HCWs were contacted by infection control staff and requested to respond to a contact tracing questionnaire and a clinical questionnaire specifically regarding COVID-19 symptoms. Symptomatic HCWs were defined as COVID-19 cases. We used the number of days each HCW was unvaccinated or days after the first dose as follow-up time. Rate ratios and 95% CIs associated with time after first-dose administration were adjusted for community exposure, using the distribution of probability of a positive contact by means of Poisson regression (appendix). The adjusted estimates were subtracted from 1 to obtain rate reductions. By Jan 24, 2021, of the 9109 eligible staff, 7214 (79%) had received a first dose and 6037 (66%) had received the second dose. 5505 (91%) fully vaccinated HCWs received the second dose on days 21 or 22 after the first dose. 6818 (95%) HCWs were vaccinated at Sheba Medical Centre. All employees vaccinated in the community (n=396) were required to report dates of first and second dose to the Human Resources department at Sheba Medical Centre. Overall, there were 170 SARS-CoV-2 infections among HCWs in the period between Dec 19, 2020, and Jan 24, 2021, of which 99 (58%) HCWs reported symptoms and were designated as COVID-19 cases. Of the 170 HCWs who became infected, 89 (52%) were unvaccinated, 78 (46%) tested positive after the first dose, and three (2%) tested positive after the second dose. Among the 125 infections that could be traced, 87 (70%) were community acquired and there were no nosocomial clusters.4Amit S Beni S Biber A Grinberg A Leshem E Regev-Yochay G Early post-vaccination COVID-19 among healthcare workers.Emerg Infect Dis. 2021; (published online Feb 1.)https://doi.org/10.3201/eid2704.210016Crossref PubMed Scopus (52) Google Scholar Compared with a SARS-CoV-2 infection rate of 7·4 per 10 000 person-days in unvaccinated HCWs, infection rates were 5·5 per 10 000 person-days and 3·0 per 10 000 person-days on days 1–14 and 15-28 after the first dose of the vaccine, respectively. Adjusted rate reductions of SARS-CoV-2 infections were 30% (95% CI 2–50) and 75% (72–84) for days 1–14 and days 15–28 after the first dose, respectively (table; appendix).TableRate reductions of SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases in health-care workers at the Sheba Medical Centre, Israel, from December, 2020, to January, 2021UnvaccinatedVaccinated1–14 days after first dose15–28 days after first doseAll SARS-CoV-2 positiveNumber of cases895526Number of exposure days120 575100 43388 126Rate per 10 000 person-days7·45·53·0Rate reduction compared with unvaccinated (95% CI)..26% (−4 to 47)60% (38 to 74)Adjusted rate reduction compared with unvaccinated (95% CI)*Rate ratios of new cases in vaccinated compared with unvaccinated health-care workers each day were adjusted for community exposure rates using Poisson regression (appendix). The adjusted estimates were subtracted from 1 to obtain rate reductions...30% (2 to 50)75% (72 to 84)Symptomatic COVID-19Number of cases602811Number of exposure days120 575100 43388 126Rate per 10 000 person-days5·02·81·2Rate reduction compared with unvaccinated (95% CI)..44% (12 to 64)75% (52 to 87)Adjusted rate reduction compared with unvaccinated (95% CI)*Rate ratios of new cases in vaccinated compared with unvaccinated health-care workers each day were adjusted for community exposure rates using Poisson regression (appendix). The adjusted estimates were subtracted from 1 to obtain rate reductions...47% (17 to 66)85% (71 to 92)SARS-CoV-2 positivity was determined by PCR.* Rate ratios of new cases in vaccinated compared with unvaccinated health-care workers each day were adjusted for community exposure rates using Poisson regression (appendix). The adjusted estimates were subtracted from 1 to obtain rate reductions. Open table in a new tab SARS-CoV-2 positivity was determined by PCR. Compared with a symptomatic COVID-19 rate of 5·0 per 10 000 person-days in unvaccinated HCWs, disease rates were 2·8 and 1·2 per 10 000 person-days on days 1–14 and days 15–28 after the first dose of the vaccine, respectively. Adjusted rate reductions of COVID-19 disease were 47% (95% CI 17–66) and 85% (71–92) for days 1–14 and days 15–28 after the first dose, respectively. The limitations of this study include the observational nature of the study design. Lack of active laboratory surveillance in the cohort might have resulted in an underestimation of asymptomatic cases. Data on vaccine efficacy in preventing asymptomatic SARS-CoV-2 infection are scarce, and our results of rate reductions in SARS-CoV-2 infections, which include asymptomatic HCWs, need further validation through active surveillance and sampling of vaccinated people and unvaccinated controls to ascertain the actual reduction of asymptomatic infection in vaccinated individuals. The early rate reductions seen in HCWs might differ from vaccine efficacy reported in the general population due to their higher exposure risk or due to exposure to more virulent or infectious strains. Our data show substantial early reductions in SARS-CoV-2 infection and symptomatic COVID-19 rates following first vaccine dose administration. Early reductions of COVID-19 rates provide support of delaying the second dose in countries facing vaccine shortages and scarce resources, so as to allow higher population coverage with a single dose. Longer follow-up to assess long-term effectiveness of a single dose is needed to inform a second dose delay policy. We declare no competing interests. SA and GR-Y contributed equally to this Correspondence. We thank Moriya Bergwak at St. George's University of London, and Ilya Novikov, Arnona Ziv, and Amit Huppert at the Gertner Institute for Epidemiology and Health Policy Research for assistance in data management and statistical analyses. Download .pdf (.13 MB) Help with pdf files Supplementary appendix COVID-19 vaccine efficacy data: solid enough to delay second dose? – Authors' replyWe thank John Robertson and Herb Sewell for their interest in our Correspondence.1 We reported early rate reductions in SARS-CoV-2 infections and COVID-19 disease in health-care workers (HCWs) working at the Sheba Medical Center, Israel, receiving the BNT162b2 mRNA vaccine.1 Full-Text PDF COVID-19 vaccine efficacy data: solid enough to delay second dose?Sharon Amit and colleagues1 suggest that after a first dose of BNT162b2 vaccine, there was an adjusted rate reduction of COVID-19 disease of 85% (71–92) for days 15–28 in vaccinated compared with unvaccinated health-care workers (HCWs).1 We think this Correspondence has fundamental flaws and address them here. Full-Text PDF

Objective— Naturally occurring CD4 + CD25 + regulatory T cells (Tregs) exert suppressive effects on effector CD4 cells and downregulate experimental autoimmune disorders. We investigated the importance and potential role of Tregs in murine atherogenesis. Methods and Results— Tregs were investigated comparatively between aged and young apolipoprotein E–knockout (ApoE-KO) mice and age-matched C57BL/6 littermates. The effect of oxidized LDL (oxLDL) was tested on the functional suppressive properties of Tregs from ApoE-KO and C57BL/6 mice. Tregs, CD4 + CD25 − cells, and saline were infused into ApoE-KO mice to study their effects on atherogenesis. Treg numbers were reduced in atherosclerotic compared with nonatherosclerotic ApoE-KO mice. The functional suppressive properties of Tregs from ApoE-KO mice were compromised in comparison with those from their C57BL/6 littermates. Thus, oxLDL attenuated the suppressive properties of Tregs from C57BL/6 mice and more so in ApoE-KO mice. Transfer of Tregs from age-matched ApoE-KO mice resulted in significant attenuation of atherosclerosis compared with that after delivery of CD4 + CD25 +/− T cells or phosphate-buffered saline. Conclusions— CD4 + CD25 + Tregs may play a protective role in the progression of atherosclerosis and could be considered a therapeutic tool if results from human studies can solidify observations in murine models.

Studies on the familial effects of body mass index (BMI) status have yielded a wide range of data on its heritability.

Stroke is increasingly prevalent at younger ages but the risk factors are uncertain. We examined the association between adolescent cognitive function and early-onset stroke.

Abstract Aims To investigate the association between stuttering during adolescence and the onset of dysglycemia (prediabetes or type 2 diabetes) in early adulthood among men and women. Materials and Methods This cohort study included Maccabi Health Services members assessed for mandatory military service at ages 16–19 during 1990–2019 and followed until 31 December 2020. Stuttering status was recorded in the baseline medical evaluation. Incident cases of dysglycemia were identified systematically using prediabetes and diabetes registries. Cox proportional hazard models were applied for men and women separately, adjusting for sociodemographics and medical status. Results The study cohort comprised 866,304 individuals (55% men; 0.21% with stuttering) followed for a total of 12,696,250 person‐years. During the study period, 7.6% ( n = 36,603) of men and 9.0% ( n = 34,723) of women were diagnosed with dysglycemia. The mean ages at diagnosis were 34 and 32 years for men and women, respectively. Women with stuttering exhibited the highest dysglycemia incidence rate (102.3 per 10,000 person‐years) compared with the other groups (61.4, 69.0, and 51.9 per 10,000 person‐years for women without stuttering, men with stuttering, and men without stuttering, respectively). For both men and women, those with stuttering showed an increased risk of being diagnosed with dysglycemia compared with those without (adjusted hazard ratios 1.18 [1.01–1.38] and 1.61 [1.15–2.26], respectively). The associations persisted in extensive sub‐analyses. Conclusions Stuttering in adolescence is associated with a higher risk of dysglycemia in early adulthood for men and women. Screening and targeted prevention in this population, especially women, may be beneficial.

Excessive weight has been causally linked with some types of cancer, type 2 diabetes, cardiovascular morbidity, and other non-communicable chronic diseases. 1 Larsson SC Burgess S Causal role of high body mass index in multiple chronic diseases: a systematic review and meta-analysis of mendelian randomization studies. BMC Med. 2021; 19: 320 Crossref PubMed Scopus (86) Google Scholar By 2035, it is estimated that 1·4 billion adults will be living with obesity globally and the global economic impact will be US$4·32 trillion due to various elements of health-care costs and decreased productivity. 2 Rubino F Batterham RL Koch M et al. Lancet Diabetes & Endocrinology Commission on the Definition and Diagnosis of Clinical Obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11: 226-228 Summary Full Text Full Text PDF PubMed Google Scholar The COVID-19 pandemic, an acute and unexpected global challenge for health-care systems, epitomised a surge in health-care demands against finite budgets. In The Lancet Diabetes and Endocrinology, James Altunkaya and colleagues 3 Altunkaya J Piernas C Pouwels KB et al. Associations between BMI and hospital resource use in patients hospitalised for COVID-19 in England: a community-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; (published online June 3.)https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00129-3 Google Scholar estimated that between April 1, 2020, and Dec 31, 2021, the COVID-19 hospitalisation costs in the UK accumulated to GB£13·7 billion, £10·7 billion of which was attributed solely to overweight and obesity. Associations between BMI and hospital resource use in patients hospitalised for COVID-19 in England: a community-based cohort studyPatients admitted to hospital with COVID-19 with a BMI above the healthy range had longer stays, were more likely to be admitted to ICU, and had higher health-care costs associated with hospital treatment of COVID-19 infection as a result. This information can inform national resource allocation to match hospital capacity to areas where BMI profiles indicate higher demand. Full-Text PDF Open Access