BackgroundHealth care for people living with HIV has improved substantially in the past two decades. Robust estimates of how these improvements have affected prognosis and life expectancy are of utmost importance to patients, clinicians, and health-care planners. We examined changes in 3 year survival and life expectancy of patients starting combination antiretroviral therapy (ART) between 1996 and 2013.MethodsWe analysed data from 18 European and North American HIV-1 cohorts. Patients (aged ≥16 years) were eligible for this analysis if they had started ART with three or more drugs between 1996 and 2010 and had at least 3 years of potential follow-up. We estimated adjusted (for age, sex, AIDS, risk group, CD4 cell count, and HIV-1 RNA at start of ART) all-cause and cause-specific mortality hazard ratios (HRs) for the first year after ART initiation and the second and third years after ART initiation in four calendar periods (1996–99, 2000–03 [comparator], 2004–07, 2008–10). We estimated life expectancy by calendar period of initiation of ART.Findings88 504 patients were included in our analyses, of whom 2106 died during the first year of ART and 2302 died during the second or third year of ART. Patients starting ART in 2008–10 had lower all-cause mortality in the first year after ART initiation than did patients starting ART in 2000–03 (adjusted HR 0·71, 95% CI 0·61–0·83). All-cause mortality in the second and third years after initiation of ART was also lower in patients who started ART in 2008–10 than in those who started in 2000–03 (0·57, 0·49–0·67); this decrease was not fully explained by viral load and CD4 cell count at 1 year. Rates of non-AIDS deaths were lower in patients who started ART in 2008–10 (vs 2000–03) in the first year (0·48, 0·34–0·67) and second and third years (0·29, 0·21–0·40) after initiation of ART. Between 1996 and 2010, life expectancy in 20-year-old patients starting ART increased by about 9 years in women and 10 years in men.InterpretationEven in the late ART era, survival during the first 3 years of ART continues to improve, which probably reflects transition to less toxic antiretroviral drugs, improved adherence, prophylactic measures, and management of comorbidity. Prognostic models and life expectancy estimates should be updated to account for these improvements.FundingUK Medical Research Council, UK Department for International Development, EU EDCTP2 programme.

The aims of this study were to determine the incidence of diabetes among HIV-infected patients in the Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) cohort, to identify demographic, HIV-related, and combination antiretroviral therapy (cART)-related factors associated with the onset of diabetes, and to identify possible mechanisms for any relationships found.

Elevated proinflammatory cytokines are associated with greater COVID-19 severity. We aimed to assess safety and efficacy of sarilumab, an interleukin-6 receptor inhibitor, in patients with severe (requiring supplemental oxygen by nasal cannula or face mask) or critical (requiring greater supplemental oxygen, mechanical ventilation, or extracorporeal support) COVID-19.We did a 60-day, randomised, double-blind, placebo-controlled, multinational phase 3 trial at 45 hospitals in Argentina, Brazil, Canada, Chile, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Russia, and Spain. We included adults (≥18 years) admitted to hospital with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection and pneumonia, who required oxygen supplementation or intensive care. Patients were randomly assigned (2:2:1 with permuted blocks of five) to receive intravenous sarilumab 400 mg, sarilumab 200 mg, or placebo. Patients, care providers, outcome assessors, and investigators remained masked to assigned intervention throughout the course of the study. The primary endpoint was time to clinical improvement of two or more points (seven point scale ranging from 1 [death] to 7 [discharged from hospital]) in the modified intention-to-treat population. The key secondary endpoint was proportion of patients alive at day 29. Safety outcomes included adverse events and laboratory assessments. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04327388; EudraCT, 2020-001162-12; and WHO, U1111-1249-6021.Between March 28 and July 3, 2020, of 431 patients who were screened, 420 patients were randomly assigned and 416 received placebo (n=84 [20%]), sarilumab 200 mg (n=159 [38%]), or sarilumab 400 mg (n=173 [42%]). At day 29, no significant differences were seen in median time to an improvement of two or more points between placebo (12·0 days [95% CI 9·0 to 15·0]) and sarilumab 200 mg (10·0 days [9·0 to 12·0]; hazard ratio [HR] 1·03 [95% CI 0·75 to 1·40]; log-rank p=0·96) or sarilumab 400 mg (10·0 days [9·0 to 13·0]; HR 1·14 [95% CI 0·84 to 1·54]; log-rank p=0·34), or in proportions of patients alive (77 [92%] of 84 patients in the placebo group; 143 [90%] of 159 patients in the sarilumab 200 mg group; difference -1·7 [-9·3 to 5·8]; p=0·63 vs placebo; and 159 [92%] of 173 patients in the sarilumab 400 mg group; difference 0·2 [-6·9 to 7·4]; p=0·85 vs placebo). At day 29, there were numerical, non-significant survival differences between sarilumab 400 mg (88%) and placebo (79%; difference +8·9% [95% CI -7·7 to 25·5]; p=0·25) for patients who had critical disease. No unexpected safety signals were seen. The rates of treatment-emergent adverse events were 65% (55 of 84) in the placebo group, 65% (103 of 159) in the sarilumab 200 mg group, and 70% (121 of 173) in the sarilumab 400 mg group, and of those leading to death 11% (nine of 84) were in the placebo group, 11% (17 of 159) were in the sarilumab 200 mg group, and 10% (18 of 173) were in the sarilumab 400 mg group.This trial did not show efficacy of sarilumab in patients admitted to hospital with COVID-19 and receiving supplemental oxygen. Adequately powered trials of targeted immunomodulatory therapies assessing survival as a primary endpoint are suggested in patients with critical COVID-19.Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals.

ABSTRACT Periprosthetic tissue and/or synovial fluid PCR has been previously studied for prosthetic joint infection (PJI) diagnosis; however, few studies have assessed the utility of PCR on biofilms dislodged from the surface of explanted arthroplasties using vortexing and sonication (i.e., sonicate fluid PCR). We compared sonicate fluid 16S rRNA gene real-time PCR and sequencing to culture of synovial fluid, tissue, and sonicate fluid for the microbiologic diagnosis of PJI. PCR sequences generating mixed chromatograms were decatenated using RipSeq Mixed. We studied sonicate fluids from 135 and 231 subjects with PJI and aseptic failure, respectively. Synovial fluid, tissue, and sonicate fluid culture and sonicate fluid PCR had similar sensitivities (64.7, 70.4, 72.6, and 70.4%, respectively; P > 0.05) and specificities (96.9, 98.7, 98.3, and 97.8%, respectively; P > 0.05). Combining sonicate fluid culture and PCR, the sensitivity was higher (78.5%, P < 0.05) than those of individual tests, with similar specificity (97.0%). Thirteen subjects had positive sonicate fluid culture but negative PCR, and 11 had negative sonicate fluid culture but positive PCR (among which 7 had prior use of antimicrobials). Broad-range PCR and culture of sonicate fluid have equivalent performance for PJI diagnosis.

Mycoplasma pneumoniae is a common cause of community-acquired pneumonia in children and young adults. It is responsible of a broad array of extrapulmonary manifestations, the most severe affecting the central nervous system. We report a challenging diagnosis of macrolide-resistant M. pneumoniae-induced Bickerstaff encephalitis in a 16-year-old man.

L'OMS a déclaré la fin de l'épidémie liée au virus Monkeypox (MPV) Clade II le 11 mai 2023. Depuis, peu de cas ont été signalés en Europe. Cependant, le manque de données sur l'efficacité vaccinale au long cours chez les personnes à risque suscite des inquiétudes quant à une circulation persistante du MPV. Ce travail a pour objectif d'analyser des cas de MPV diagnostiqués en France depuis août 2023. Les caractéristiques démographiques, cliniques et virologiques de nouveaux cas de MPV Clade II diagnostiqués par PCR depuis août 2023 ont été collectées à partir d'un appel à observation national diffusé via infectioflash. Entre août 2023 et janvier 2024, 18 patients atteints de MPV clade II dans 9 hôpitaux universitaires et CeGIDD ont été identifiés en France métropolitaine dont 15 à Paris, avec un âge médian [IQR] de 37 ans [29-40]. Seize patients (88%) étaient des hommes dont 14 (87 %) étaient des HSH. Les patients ont eu en moyenne 5 partenaires sexuels au cours du mois précédant l'infection et 6 patients étaient sous PrEP. Trois patients vivaient avec le VIH, bien contrôlés sous traitement antirétroviral, et 2 ont été diagnostiqués d'un VIH-1 stade A2 simultanément du MPV. Aucun patient n'était immunodéprimé. Huit patients (44%) avaient eu au moins une dose de vaccin variole 3ème génération : 4 (dont 3 PVVIH) avaient reçu 2 doses au moins 4 mois avant le diagnostic de MPV, 3 avaient reçu une dose pendant leur enfance sans rappel récent et 1 avait reçu une dose 2 mois avant le diagnostic et une deuxième en prophylaxie post-exposition, mais a développé des symptômes 15 jours plus tard. Cinq patients avaient une histoire de voyage dont 4 uniquement en Europe et 1 en Amérique du Sud au cours du mois précédant le diagnostic avec des rapports sexuels pendant leurs séjours. Un seul patient a signalé un rapport sexuel avec un partenaire symptomatique confirmé. Treize patients (72%) présentaient des lésions génitales typiques associées à des lésions faciales (n = 7), des membres (n = 5), du tronc (n = 3) et 5 n'avaient que des lésions génitales ou anales isolées. La PCR MPV Clade II était positive sur les lésions chez les 18 patients avec une médiane de Ct à 24,3. Aucun patient n'a été hospitalisé ni présentait des signes de gravité. Cette étude est en faveur d'une endémie à bas bruit du MPV Clade II en France, intéressant essentiellement les HSH, y compris des patients doublement vaccinés et sans notion de voyage récent. Une circulation du virus chez des porteurs asymptomatiques pourrait contribuer à cette transmission de même que le probable non-recours aux soins d'un certain nombre de cas. Seulement 44% des cas de cette série avaient reçu au moins une dose de vaccin anti-variolique dans leur vie ce qui renforce l'importance de poursuivre les efforts concernant la prévention vaccinale. Aucun lien d'intérêt

Le vaccin MVA-BN (Jynneos®) a été recommandé dans la prévention de l'infection mpox en prophylaxie post-exposition (PEP) et Pré-exposition (PrEP) en 2022, avec une 1 injection pour ceux nés avant 1980 et 2 injections pour ceux nés après. Nous rapportons ici la réponse humorale jusqu'à 6 mois chez les participants inclus dans l'étude Monkeyvax. L'étude Monkeyvax est une étude de cohorte prospective multicentrique visant à évaluer le taux d'échec de la vaccination MVA-BN 28 jours après l'administration d'une dose. Les participants étaient des adultes ayant reçu le vaccin en PEP ou en PrEP. La réponse humorale induite était évaluée par le dosage des anticorps neutralisants (AcN) le virus de la vaccine 28 jours (J28) après la première dose de vaccin, et 15 jours (J43), 2 mois (M3), et 5 mois (M6) après la deuxième dose. Les résultats sont exprimés en moyennes géométriques des titres (GMT) avec un intervalle de confiance à 95 % (IC95%), et les participants ayant des titres ≥ 20 sont considérés comme positifs en AcN. Les résultats de 136 participants (46 en PEP et 90 en PrEP) inclus entre juillet 2022 et juillet 2023 ont été analysés : 131 (96 %) hommes, âge médian 38 ans (IQR : 30-52). Parmi les 90 participants nés après 1980, 88 ont reçu deux doses, et parmi les 46 participants nés < 1980, 31 ont reçu 1 dose. Le vaccin a été bien toléré, 78 % des participants ayant rapporté des réactions locales, et 25 % des réactions générales. Le pic des titres d'AcN (GMT), à J43 post première dose (15 jours après la 2e dose le cas échéant), dans les deux groupes, étaient respectivement de 100,8 (IC0.95 = [47,4, 214,1]) et 51,2 (IC0.95 = [35,0, 74,8]). Six mois après la première dose, 18/22 (82 %) des participants nés avant 1980 n'ayant reçu qu'une dose et 24/38 (63 %) des participants ayant reçu deux doses étaient positifs en AcN. Seulement un participant a présenté une infection non grave 3 jours après la vaccination administré en PEP. La vaccination MVA-BN permet d'induire une réponse humorale significative mais transitoire avec une tendance à une meilleure réponse pour ceux nés avant 1980 suggérant l'existence d'une réponse mémoire pré-existante liée à la vaccination variole par la vaccine. L'étude de la réponse cellulaire et le suivi de 12 mois sont en cours. Liens d'intérêts déclarés : LBL : Interventions ponctuelles : activité de conseil pour Pfizer, Astrazeneca, Sanofi, Gilead

Les infections intracrâniennes sont des infections rares mais graves nécessitant un traitement antimicrobien prolongé parfois associé à une prise en charge chirurgicale. Il est recommandé de traiter une infection intracrânienne entre 4 et 8 semaines par voie intraveineuse (IV) associé parfois à un relais per os (PO) de l'antibiothérapie. Les staphylocoques sont les principales bactéries impliquées dans les infections intracrâniennes post-opératoires. L'objectif de notre étude est de comparer l'évolution clinique des patients ayant bénéficié d'un relai oral précoce pour une infection intracrânienne à staphylocoque à ceux ayant reçu une antibiothérapie conventionnelle par voie IV. Cette étude rétrospective monocentrique a inclus les patients avec un diagnostic d'infection intracrânienne confirmé par imagerie et prélèvement profond positif à Staphylococcus spp. entre le 01/01/2015 et le 31/12/2021. Les caractéristiques démographiques, cliniques et microbiologiques des patients ainsi que les modalités de traitement ont été recueillies. Un relai PO de l'antibiothérapie était défini comme précoce dans les 14 premiers jours de traitement. L'évolution était évaluée par le clinicien 3 mois après la fin du traitement antibiotique. Vingt et un patients ont été inclus. Neuf patients (43 %) avait un abcès cérébral et 12 (57 %) un empyème. L'âge médian était de 62 ans (IQR 59-66). Cinq patients (24 %) présentaient un score de Glasgow < 14 lors du diagnostic. La taille initiale du foyer infectieux était de 31 mm (IQR 10-47). Toutes ces infections étaient secondaires à des interventions neurochirurgicales : exérèse de tumeur intracrânienne (n=13 ; 62%), hémorragie intracrânienne (n=7 ; 33%) et biopsie (n=1 ; 5%). Le délai médian d'apparition était de 24 jours (IQR 15-41). La principale bactérie identifiée était Staphylococcus aureus (n=15 ; 71 %). L'ensemble des patients a bénéficié d'une prise en charge chirurgicale associée à une antibiothérapie. La durée médiane de l'antibiothérapie était de 42 jours (IQR 42-56). Les principales molécules utilisées par voie IV étaient la céfazoline (n=7), la cloxacilline (n=5) et la fosfomycine (n=5). Les principales molécules utilisées par voie orale étaient la lévofloxacine (n=11), la clindamycine (n=10) et la rifampicine (n=6). Onze patients (52 %) ont bénéficié d'un relais oral précoce. La durée médiane de traitement par voie IV dans le groupe ayant bénéficié d'un relai par voie orale précoce était de 7 jours (IQR 5-12) contre 32 jours (IQR 22-35) dans le groupe « traitement par voie IV prolongé ». L'évolution clinique était favorable chez 9/10 patients dans le groupe « traitement par voie IV prolongé » et chez 6/11 patients dans le groupe des patients « relai PO précoce » (p=0 ,14). Aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes n'a été mise en évidence. Une tendance vers une évolution moins favorable des patients bénéficiant d'un relais PO précoce pourrait se dessiner. Il est nécessaire de confirmer ces résultats grâce à une étude incluant un plus large nombre de patients. Aucun lien d'intérêt