e16158 Background: PD-1 or PD-L1 inhibitors plus chemotherapy as the first-line treatment has been proven to be effective in improving the prognosis of advanced biliary tract cancer (BTC) patients. However, there is still considerable demand for further improvement of BTC patients’ prognosis. This trial aims to evaluate the efficacy and safety of Cadonilimab (PD-1/CTLA-4, a bi-specific antibody) plus gemcitabine and cisplatin for patients with advanced BTC in first -line treatment. Methods: In this phase II, single-arm trial, we will enroll 65 patients with previously untreated, unresectable, locally advanced or metastatic BTC, including intrahepatic or extrahepatic cholangiocarcinoma (ICC/ECC) and gallbladder carcinoma (GBC). Participants received Cadonilimab (10 mg/kg, days 1, every three weeks) plus gemcitabine (1000 mg/m 2 , days 1, 8, Q3W), and cisplatin (25 mg/m 2 , days 1, 8, Q3W) for up to eight cycles, followed by Cadonilimab (10 mg/kg, days 1, Q3W) until disease progression or unacceptable toxicity. Treatment response was evaluated with image-based assessment according to response evaluation criteria insolid tumors (RECIST) version 1.1. by two experienced experts and further explored multiple methods, such as 3D visualisation and Spectral computed tomography Scan. The primary endpoint was the objective response rate (ORR); the secondary endpoints are disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. Exploratory endpoints included associations between response, molecular characteristics, and the immune microenvironment. Results: Between June 30, and January 31, 2024, a total of 30 patients have undergone at least one imaging evaluation. 66.7% of these patients were diagnosed with ICC, 23.3% with GBC, and 10% with ECC. The mean age was 58.4 years, and 60% of the patients were male. 24 (80%) patients had metastasis. Among them, 1 (3.3%) patient acheived complete response (CR), 15 (50%) patients had partial response (PR) and 8 (26.7%) patients presented with stable disease (SD). The ORR was 53.3% and the DCR was 80%. The most common treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade were rash (80%) and anaemia (76.7%). Grade 3 TRAEs were observed in 66.7% of the patients. The most frequent grade 3 TRAEs were anaemia (33.3%), and leukocytopenia (33.3%). No grade 4 or 5 events were observed. All patients were microsatellite stable (MSS), and the median TMB was 2.88 (0-109.44) Muts/Mb. Conclusions: Cadonilimab plus gemcitabine and cisplatin shown a promising efficacy and acceptable safety profile as first-line treatment for advanced BTC patients. Clinical trial information: NCT05978609 .

Abstract Objectives This study aimed to evaluate the potential of deep learning (DL)-assisted automated three-dimensional quantitative tumor burden at MRI to predict postoperative early recurrence (ER) of hepatocellular carcinoma (HCC). Materials and methods This was a single-center retrospective study enrolling patients who underwent resection for BCLC A and B HCC and preoperative contrast-enhanced MRI. Quantitative total tumor volume (cm 3 ) and total tumor burden (TTB, %) were obtained using a DL automated segmentation tool. Radiologists’ visual assessment was used to ensure the quality control of automated segmentation. The prognostic value of clinicopathological variables and tumor burden-related parameters for ER was determined by Cox regression analyses. Results A total of 592 patients were included, with 525 and 67 patients assigned to BCLC A and B, respectively (2-year ER rate: 30.0% vs. 45.3%; hazard ratio (HR) = 1.8; p = 0.007). TTB was the most important predictor of ER (HR = 2.2; p < 0.001). Using 6.84% as the threshold of TTB, two ER risk strata were obtained in overall ( p < 0.001), BCLC A ( p < 0.001), and BCLC B ( p = 0.027) patients, respectively. The BCLC B low-TTB patients had a similar risk for ER to BCLC A patients and thus were reassigned to a BCLC A n stage; whilst the BCLC B high-TTB patients remained in a BCLC B n stage. The 2-year ER rate was 30.5% for BCLC A n patients vs. 58.1% for BCLC B n patients (HR = 2.8; p < 0.001). Conclusions TTB determined by DL-based automated segmentation at MRI was a predictive biomarker for postoperative ER and facilitated refined subcategorization of patients within BCLC stages A and B. Clinical relevance statement Total tumor burden derived by deep learning-based automated segmentation at MRI may serve as an imaging biomarker for predicting early recurrence, thereby improving subclassification of Barcelona Clinic Liver Cancer A and B hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy. Key Points Total tumor burden (TTB) is important for Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging, but is heterogenous. TTB derived by deep learning-based automated segmentation was predictive of postoperative early recurrence. Incorporating TTB into the BCLC algorithm resulted in successful subcategorization of BCLC A and B patients.

The combination of locoregional and systemic therapy may achieve remarkable tumor response for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). We aimed to investigate the correlation between radiologic and pathologic responses following combination therapy, evaluate their prognostic values, and to establish a non-invasive prediction system for pathologic response. This single-center retrospective study included 112 consecutive patients with HCC who underwent locoregional and systemic combination therapy followed by liver resection or transplantation. Radiologic response was assessed with Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 and modified RECIST (mRECIST). Pathologic necrosis percentage was assessed to determine major pathologic response (MPR, ≥90% tumor necrosis) and pathologic complete response (100% tumor necrosis). Performance of the response criteria in predicting pathologic response was assessed with the area under the receiver operator characteristic curve (AUC). Among all radiologic and pathologic response criteria, MPR was the only independent predictor of post-resection recurrence-free survival (RFS) (adjusted hazard ratio 0.34, 95% CI 0.16-0.72, p=0.004). In addition, mRECIST showed stronger correlation with pathologic response than RECIST 1.1 (spearman r values: 0.76 vs 0.42, p<0.001). A prediction system for MPR was developed that included a combination of mRECIST response (ie, >70% decrease of viable target lesions) with either >90% decrease in AFP (for AFP-positive group, n=75) or >80% decrease in PIVKA-II (for AFP-negative group, n=37), which yielded a respective AUC of 0.905 and 0.887. Furthermore, the system-defined dual-positive responders showed improved median RFS (not reached) than non-responders (7.1 months for AFP-positive group [p=0.043] and 13.3 months for AFP-negative group [p=0.099]). mRECIST was more indicative of pathologic response after combination therapy than RECIST 1.1. Integration of mRECIST with AFP or PIVKA-II responses allowed for accurate prediction of MPR and could support decision-making on subsequent curative-intent treatment.

In general, MRI-assessed intratumoral fat was nonprognostic, but homogeneous intratumoral fat was associated with longer recurrence-free survival and overall survival in an Asian cohort of patients with hepatocellular carcinoma.

Tris(2-chloroethyl) phosphate (TCEP), a prevalent organophosphorus flame retardant, has been identified in various environmental matrices and human blood samples, provoking alarm regarding its hematological toxicity, a subject that has not been thoroughly investigated. Red blood cells (RBCs), or erythrocytes, are the predominant cell type in peripheral blood and are crucial for the maintenance of physiological health. This investigation employed oral gavage to examine the effects of TCEP exposure on erythrocyte counts in mice and to clarify the underlying mechanisms. The results demonstrated a marked increase in circulating RBC counts post-TCEP exposure, concomitantly heightening the risk of polycythemia vera (PV). TCEP exposure stimulated erythropoiesis across all stages of medullary development, including the differentiation of hematopoietic stem cells into erythroid progenitors, the progression of erythrocyte development, and the maturation of erythrocyte. Moreover, TCEP potentiated extramedullary erythropoiesis in the spleen and liver. Subsequent bioinformatics analysis implied that TCEP-induced erythropoiesis was attributed to p53 downregulation. Thus, these findings indicate that TCEP disrupts erythrocyte-mediated hematological homeostasis through the enhancement of both medullary and extramedullary erythropoiesis, leading to the alteration of hematological equilibrium.