Importance

 In communities with high rates of coronavirus disease 2019, reports have emerged of children with an unusual syndrome of fever and inflammation. 

Objectives

 To describe the clinical and laboratory characteristics of hospitalized children who met criteria for the pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (PIMS-TS) and compare these characteristics with other pediatric inflammatory disorders. 

Design, Setting, and Participants

 Case series of 58 children from 8 hospitals in England admitted between March 23 and May 16, 2020, with persistent fever and laboratory evidence of inflammation meeting published definitions for PIMS-TS. The final date of follow-up was May 22, 2020. Clinical and laboratory characteristics were abstracted by medical record review, and were compared with clinical characteristics of patients with Kawasaki disease (KD) (n = 1132), KD shock syndrome (n = 45), and toxic shock syndrome (n = 37) who had been admitted to hospitals in Europe and the US from 2002 to 2019. 

Exposures

 Signs and symptoms and laboratory and imaging findings of children who met definitional criteria for PIMS-TS from the UK, the US, and World Health Organization. 

Main Outcomes and Measures

 Clinical, laboratory, and imaging characteristics of children meeting definitional criteria for PIMS-TS, and comparison with the characteristics of other pediatric inflammatory disorders. 

Results

 Fifty-eight children (median age, 9 years [interquartile range {IQR}, 5.7-14]; 20 girls [34%]) were identified who met the criteria for PIMS-TS. Results from SARS-CoV-2 polymerase chain reaction tests were positive in 15 of 58 patients (26%) and SARS-CoV-2 IgG test results were positive in 40 of 46 (87%). In total, 45 of 58 patients (78%) had evidence of current or prior SARS-CoV-2 infection. All children presented with fever and nonspecific symptoms, including vomiting (26/58 [45%]), abdominal pain (31/58 [53%]), and diarrhea (30/58 [52%]). Rash was present in 30 of 58 (52%), and conjunctival injection in 26 of 58 (45%) cases. Laboratory evaluation was consistent with marked inflammation, for example, C-reactive protein (229 mg/L [IQR, 156-338], assessed in 58 of 58) and ferritin (610 μg/L [IQR, 359-1280], assessed in 53 of 58). Of the 58 children, 29 developed shock (with biochemical evidence of myocardial dysfunction) and required inotropic support and fluid resuscitation (including 23/29 [79%] who received mechanical ventilation); 13 met the American Heart Association definition of KD, and 23 had fever and inflammation without features of shock or KD. Eight patients (14%) developed coronary artery dilatation or aneurysm. Comparison of PIMS-TS with KD and with KD shock syndrome showed differences in clinical and laboratory features, including older age (median age, 9 years [IQR, 5.7-14] vs 2.7 years [IQR, 1.4-4.7] and 3.8 years [IQR, 0.2-18], respectively), and greater elevation of inflammatory markers such as C-reactive protein (median, 229 mg/L [IQR 156-338] vs 67 mg/L [IQR, 40-150 mg/L] and 193 mg/L [IQR, 83-237], respectively). 

Conclusions and Relevance

 In this case series of hospitalized children who met criteria for PIMS-TS, there was a wide spectrum of presenting signs and symptoms and disease severity, ranging from fever and inflammation to myocardial injury, shock, and development of coronary artery aneurysms. The comparison with patients with KD and KD shock syndrome provides insights into this syndrome, and suggests this disorder differs from other pediatric inflammatory entities.

The design of the IP protocol makes it difficult to reliably identify the originator of an IP packet. Even in the absence of any deliberate attempt to disguise a packet's origin, wide-spread packet forwarding techniques such as NAT and encapsulation may obscure the packet's true source. Techniques have been developed to determine the source of large packet flows, but, to date, no system has been presented to track individual packets in an efficient, scalable fashion.We present a hash-based technique for IP traceback that generates audit trails for traffic within the network, and can trace the origin of a single IP packet delivered by the network in the recent past. We demonstrate that the system is effective, space-efficient (requiring approximately 0.5% of the link capacity per unit time in storage), and implementable in current or next-generation routing hardware. We present both analytic and simulation results showing the system's effectiveness.

The design of the IP protocol makes it difficult to reliably identify the originator of an IP packet. Even in the absence of any deliberate attempt to disguise a packet's origin, widespread packet forwarding techniques such as NAT and encapsulation may obscure the packet's true source. Techniques have been developed to determine the source of large packet flows, but, to date, no system has been presented to track individual packets in an efficient, scalable fashion. We present a hash-based technique for IP traceback that generates audit trails for traffic within the network, and can trace the origin of a single IP packet delivered by the network in the recent past. We demonstrate that the system is effective, space efficient (requiring approximately 0.5% of the link capacity per unit time in storage), and implementable in current or next-generation routing hardware. We present both analytic and simulation results showing the system's effectiveness.

Respiratory syncytial virus (RSV) is the dominant cause of severe lower respiratory tract infection in infants, with the most severe cases concentrated among younger infants.Healthy pregnant women, at 28 weeks 0 days through 36 weeks 0 days of gestation, with an expected delivery date near the start of the RSV season, were randomly assigned in an overall ratio of approximately 2:1 to receive a single intramuscular dose of RSV fusion (F) protein nanoparticle vaccine or placebo. Infants were followed for 180 days to assess outcomes related to lower respiratory tract infection and for 364 days to assess safety. The primary end point was RSV-associated, medically significant lower respiratory tract infection up to 90 days of life, and the primary analysis of vaccine efficacy against the primary end point was performed in the per-protocol population of infants (prespecified criterion for success, lower bound of the 97.52% confidence interval [CI] of ≥30%).A total of 4636 women underwent randomization, and there were 4579 live births. During the first 90 days of life, the percentage of infants with RSV-associated, medically significant lower respiratory tract infection was 1.5% in the vaccine group and 2.4% in the placebo group (vaccine efficacy, 39.4%; 97.52% CI, -1.0 to 63.7; 95% CI, 5.3 to 61.2). The corresponding percentages for RSV-associated lower respiratory tract infection with severe hypoxemia were 0.5% and 1.0% (vaccine efficacy, 48.3%; 95% CI, -8.2 to 75.3), and the percentages for hospitalization for RSV-associated lower respiratory tract infection were 2.1% and 3.7% (vaccine efficacy, 44.4%; 95% CI, 19.6 to 61.5). Local injection-site reactions among the women were more common with vaccine than with placebo (40.7% vs. 9.9%), but the percentages of participants who had other adverse events were similar in the two groups.RSV F protein nanoparticle vaccination in pregnant women did not meet the prespecified success criterion for efficacy against RSV-associated, medically significant lower respiratory tract infection in infants up to 90 days of life. The suggestion of a possible benefit with respect to other end-point events involving RSV-associated respiratory disease in infants warrants further study. (Funded by Novavax and the Bill and Melinda Gates Foundation; ClinicalTrials.gov NCT02624947.).

Altered immune responses might contribute to the high morbidity and mortality observed in human immunodeficiency virus (HIV)-exposed uninfected infants.To study the association of maternal HIV infection with maternal- and infant-specific antibody levels to Haemophilus influenzae type b (Hib), pneumococcus, Bordetella pertussis antigens, tetanus toxoid, and hepatitis B surface antigen.A community-based cohort study in Khayelitsha, Western Cape Province, South Africa, between March 3, 2009, and April 28, 2010, of 109 HIV-infected and uninfected women and their infants. Serum samples from 104 women and 100 infants were collected at birth and samples from 93 infants were collected at 16 weeks.Level of specific antibody in mother-infant pairs at delivery and in infants at 16 weeks, determined by enzyme-linked immunosorbent assays.At birth, HIV-exposed uninfected infants (n = 46) had lower levels of specific antibodies than unexposed infants (n = 54) did to Hib (0.37 [interquartile range {IQR}, 0.22-0.67] mg/L vs 1.02 [IQR, 0.34-3.79] mg/L; P < .001), pertussis (16.07 [IQR, 8.87-30.43] Food and Drug Administration [FDA] U/mL vs 36.11 [IQR, 20.41-76.28] FDA U/mL; P < .001), pneumococcus (17.24 [IQR, 11.33-40.25] mg/L vs 31.97 [IQR, 18.58-61.80] mg/L; P = .02), and tetanus (0.08 [IQR, 0.03-0.39] IU/mL vs 0.24 [IQR, 0.08-0.92] IU/mL; P = .006). Compared with HIV-uninfected women (n = 58), HIV-infected women (n = 46) had lower specific antibody levels to Hib (0.67 [IQR, 0.16-1.54] mg/L vs 1.34 [IQR, 0.15-4.82] mg/L; P = .009) and pneumococcus (33.47 [IQR, 4.03-69.43] mg/L vs 50.84 [IQR, 7.40-118.00] mg/L; P = .03); however, no differences were observed for antipertussis or antitetanus antibodies. HIV-exposed uninfected infants (n = 38) compared with HIV-unexposed infants (n = 55) had robust antibody responses following vaccination, with higher antibody responses to pertussis (270.1 [IQR, 84.4-355.0] FDA U/mL vs 91.7 [IQR, 27.9-168.4] FDA U/mL; P = .006) and pneumococcus (47.32 [IQR, 32.56-77.80] mg/L vs 14.77 [IQR, 11.06-41.08] mg/L; P = .001).Among South African infants, antenatal HIV exposure was associated with lower specific antibody responses in exposed uninfected infants compared with unexposed infants at birth, but with robust responses following routine vaccination.

Background: During autumn/winter 2022, UK pediatricians reported an unseasonal increase in invasive group A streptococcal infections; a striking proportion presenting with pneumonia with parapneumonic effusion. Methods: Clinicians across the United Kingdom were requested to submit pseudonymized clinical data using a standardized report form for children (<16 years) admitted between September 30, 2022 and February 17, 2023, with microbiologically confirmed group A streptococcal pneumonia with parapneumonic effusion. Results: From 185 cases submitted, the median patient age was 4.4 years, and 163 (88.1%) were previously healthy. Respiratory viral coinfection was detected on admission for 101/153 (66.0%) children using extended respiratory pathogen polymerase chain reaction panel. Molecular testing was the primary method of detecting group A streptococcus on pleural fluid (86/171; 50.3% samples). Primary surgical management was undertaken in 171 (92.4%) children; 153/171 (89.4%) had pleural drain inserted (96 with fibrinolytic agent), 14/171 (8.2%) had video-assisted thoracoscopic surgery. Fever duration after admission was prolonged (median, 12 days; interquartile range, 9–16). Intravenous antibiotic courses varied in length (median, 14 days; interquartile range, 12–21), with many children receiving multiple broad-spectrum antibiotics, although evidence for additional bacterial infection was limited. Conclusions: Most cases occurred with viral coinfection, a previously well-recognized risk with influenza and varicella zoster, highlighting the need to ensure routine vaccination coverage and progress on vaccines for other common viruses (eg, respiratory syncytial virus, human metapneumovirus) and for group A streptococcus. Molecular testing is valuable to detect viral coinfection and confirm invasive group A streptococcal diagnosis, expediting the incorporation of cases into national reporting systems. Range and duration of intravenous antibiotics administered demonstrated the need for research on the optimal duration of antimicrobials and improved stewardship.

Tetanus remains a considerable cause of mortality among undervaccinated mothers and their infants following unhygienic deliveries, especially in low-income countries.Strategies of the maternal and neonatal tetanus elimination (MNTE) initiative, which targets 59 priority countries, include strengthening antenatal immunization of pregnant women with tetanus toxoid-containing vaccines (TTCVs); conducting TTCV supplementary immunization activities among women of reproductive age in high-risk districts; optimizing access to skilled birth attendants to ensure clean deliveries and umbilical cord care practices; and identifying and investigating suspected neonatal tetanus cases.This report updates a previous report and describes progress toward MNTE during 2000-2022.By December 2022, 47 (80%) of 59 priority countries were validated to have achieved MNTE.In 2022, among the 50 countries that reported coverage with ≥2 doses of TTCV among pregnant women, 16 (32%) reported coverage of ≥80%.In 2022, among 47 validated countries, 26 (55%) reported that ≥70% of births were assisted by skilled birth attendants.Reported neonatal tetanus cases worldwide decreased 89%, from 17,935 in 2000 to 1,995 in 2021; estimated neonatal tetanus deaths decreased 84%, from 46,898 to 7,719.However, the global disruption of routine immunization caused by the COVID-19 pandemic impeded MNTE progress.Since 2020, reported neonatal tetanus cases have increased in 18 (31%) priority countries.Integration of MNTE strategies into priority countries' national postpandemic immunization recovery activities is needed to achieve and sustain global elimination.

Congenital cytomegalovirus (CMV) infection is a leading cause of sensorineural hearing loss and neuro-disability in childhood. In the absence of a licensed vaccine, adoption of hygiene-based measures may reduce the risk of CMV infection in pregnancy, however these measures are not routinely discussed with pregnant women as part of National Health Service (NHS) antenatal care in the United Kingdom (UK).

Objective To compare immunological responses of preterm infants to a four-component meningococcal B vaccine (4CMenB; Bexsero) following a 2+1 vs a 3+1 schedule, and to describe reactogenicity of routine vaccines. Design An open-label, phase IV randomised study conducted across six UK sites. Setting Neonatal units, postnatal wards, community recruitment following discharge. Participants 129 preterm infants born at a gestation of <35 weeks (64 in group 1 (2+1), 65 in group 2 (3+1)) were included in the analysis. Analysis was completed for postprimary samples from 125 participants (59 in group 1, 66 in group 2) and for postbooster samples from 118 participants (59 in both groups). Interventions Infants randomised to 4CMenB according to a 2+1 or a 3+1 schedule, alongside routine vaccines. Main outcome measures Serum bactericidal antibody (SBA) assays performed at 5, 12 and 13 months of age: geometric mean titres (GMTs) and proportions of infants achieving titres ≥4 compared between groups. Results There were no significant differences in SBA GMTs between infants receiving a 2+1 compared with a 3+1 schedule following primary or booster vaccination, but a significantly higher proportion of infants had an SBA titre ≥4 against strain NZ98/254 (porin A) at 1 month after primary vaccination using a 3+1 compared with a 2+1 schedule (3+1: 87% (95% CI 76 to 94%), 2+1: 70% (95% CI 56 to 81%), p=0.03). At 12 weeks of age those in the 3+1 group, who received a dose of 4CMenB, had significantly more episodes of fever >38.0°C than those in the 2+1 group who did not (group 2+1: 2% (n=1); 3+1: 14% (n=9); p=0.02). Conclusions Both schedules were immunogenic in preterm infants, although a lower response against strain NZ98/254 was seen in the 2+1 schedule; ongoing disease surveillance is important in understanding the clinical significance of this difference. Trial registration number NCT03125616 .