Introduction: Combination immunotherapy, exemplified by atezolizumab plus bevacizumab, has become the standard of care for inoperable hepatocellular carcinoma (HCC).However, the lack of predictive biomarkers and limited understanding of response mechanisms remain a challenge. Methods:Using data from the IMbrave150plus cohort, we applied an immune signature score (ISS) predictor to stratify HCC patients treated with atezolizumab plus bevacizumab or with sorafenib alone into potential high and low response groups.By applying multiple statistical approaches including a Bayesian covariate prediction algorithm, we refined the signature to 10 key genes (ISS10) for clinical use while maintaining similar predictive power to the full model.We further validated ISS10 in an independent HCC cohort treated with nivolumab plus ipilimumab. Results:The study identified a significant association between the ISS and treatment response.Among patients classified as high responders, those treated with the atezolizumab plus bevacizumab combination exhibited improved overall and progression-free survival as well as better objective response rate compared to those treated with sorafenib.We also observed a significant correlation between ISS10 and response to nivolumab plus ipilimumab treatment.Analysis of immune cell subpopulations revealed distinct characteristics associated with ISS subtypes.In particular, the ISS10 high subtype displayed a more favorable immune environment with higher proportions of anti-tumor macrophages and activated T-cells, potentially explaining its better response. Conclusions:Our study suggests that ISS and ISS10 are promising predictive biomarkers for enhanced therapeutic outcomes in HCC patients undergoing combination immunotherapy.These markers are crucial for refining patient stratification and personalized treatment approaches to advance the effectiveness of standard-of-care regimens.

Objective To evaluate the clinical impact of suspicious extra-abdominal lymph nodes (EALNs) identified preoperatively on CT and/or PET/CT images in advanced ovarian cancer. Methods A retrospective study was conducted with 122 patients diagnosed with stage III or IV ovarian cancer with preoperative CT and/or PET/CT images from 2006 to 2022. Imaging studies were evaluated for the presence, size and location of suspicious EALNs. Suspicious lymph node enlargement was defined by a cut-off ≥5mm short-axis dimension on CT and/or lesions with maximum standardized uptake values of ≥2.5 on PET/CT. This study only included patients who did not have their EALNs surgically removed. Results A total 109 patients met the inclusion criteria; 36 (33%) had suspicious EALNs and were categorized as “node-positive”. The median overall survival (OS) was 45.73 months for the “node-positive” and 46.50 months for the “node-negative” patients (HR 1.17, 95% CI 0.68–2.00, p = 0.579). In multivariate analysis, after adjusting for other variables selected by process of backward elimination using a significance level of p<0.20, suspicious EALNs still showed no clinical significance on OS (aHR 1.20, 95% CI 0.67–2.13, p = 0.537) as well as progression-free survival (aHR 1.43, 95% CI 0.85–2.41, p = 0.174). Old age (aHR 2.23, 95% CI 1.28–3.89, p = 0.005) and platinum resistance (aHR 1.92, 95% CI 1.10–3.36, p = 0.023) affects adversely on OS. Conclusion Suspicious EALNs did not worsen the prognosis of patients with advanced ovarian cancer. However, its impact on survival is not yet clarified. Further investigation is required to assess the clinical significance of suspicious EALNs on preoperative imaging studies.