Osteoarthritis affects over 300 million people worldwide. Here, we conduct a genome-wide association study meta-analysis across 826,690 individuals (177,517 with osteoarthritis) and identify 100 independently associated risk variants across 11 osteoarthritis phenotypes, 52 of which have not been associated with the disease before. We report thumb and spine osteoarthritis risk variants and identify differences in genetic effects between weight-bearing and non-weight-bearing joints. We identify sex-specific and early age-at-onset osteoarthritis risk loci. We integrate functional genomics data from primary patient tissues (including articular cartilage, subchondral bone, and osteophytic cartilage) and identify high-confidence effector genes. We provide evidence for genetic correlation with phenotypes related to pain, the main disease symptom, and identify likely causal genes linked to neuronal processes. Our results provide insights into key molecular players in disease processes and highlight attractive drug targets to accelerate translation.

To assess whether decompression alone is non-inferior to decompression with instrumented fusion five years after primary surgery in patients with degenerative lumbar spondylolisthesis.

Background Better knowledge about childhood trauma as a risk factor for psychiatric disorders in young people could help strengthen the timeliness and effectiveness of prevention and treatment efforts. Aims To estimate the prevalence and risk of psychiatric disorders in young people following exposure to childhood trauma, including interpersonal violence. Method This prospective cohort study followed 8199 adolescents (age range 12–20 years) over 13–15 years, into young adulthood (age range 25–35 years). Data about childhood trauma exposure from adolescents participating in the Trøndelag Health Study (HUNT, 2006–2008) were linked to data about subsequent development of psychiatric disorders from the Norwegian Patient Registry (2008–2021). Results One in four (24.3%) adolescents were diagnosed with a psychiatric disorder by young adulthood. Regression analyses showed consistent and significant relationships between childhood exposure to both interpersonal violence and other potentially traumatic events, and subsequent psychiatric disorders and psychiatric comorbidity. The highest estimates were observed for childhood exposure to two or more types of interpersonal violence (polyvictimisation), and development of psychotic disorders (odds ratio 3.41, 95% CI 1.93–5.72), stress and adjustment disorders (odds ratio 4.20, 95% CI 3.05–5.71), personality disorders (odds ratio 3.98, 95% CI 2.70–5.76), alcohol-related disorders (odds ratio 3.28, 95% CI 2.06–5.04) and drug-related disorders (odds ratio 4.67, 95% CI 2.87–7.33). Conclusions These findings emphasise the importance of integrating knowledge about childhood trauma as a potent risk factor for psychopathology into the planning and implementation of services for children, adolescents and young adults.

Study Design. Observational cohort study (secondary analysis of two randomized trials). Objective. The aim of this study was to investigate whether function, disability, pain, and quality of life before surgery and patient-reported outcome as well as complication and reoperation rates up to 2 years after surgery differ between lumbar spinal stenosis patients with and without spondylolisthesis. Summary of Background Data. Lumbar spinal stenosis is a degenerative condition of the spine, which appears with or without degenerative spondylolisthesis often presenting similar signs and symptoms. Materials and Methods. This study is a secondary analysis of two randomized trials on patients with lumbar spinal stenosis with and without spondylolisthesis conducted at 16 public Norwegian hospitals. Disability, function, back pain, leg pain, quality of life, complication, and reoperation rates up to 2 years after surgery were compared between the two cohorts. Results. A total of 704 patients were included in this study, 267 patients with spondylolisthesis [median age: 67.0 yr (IQR: 61.0–72.0 yr); 68.7% female] and 437 patients without spondylolisthesis [median age: 68.0 yr (IQR: 62.0–73.0 yr); 52.9% female]. In the linear mixed-model analysis there were no significant differences in disability, function, back pain, leg pain, and quality of life scores between the two cohorts of patient with and without spondylolisthesis before surgery or at 2 years of follow-up. The complication rate was 22.9% in patients with spondylolisthesis and 12.1% in patients without spondylolisthesis ( P <0.001). There were no significant differences in reoperation rates. Conclusions. In patients with lumbar spinal stenosis the symptom burden before surgery and the clinical outcome up to 2 years after surgery were similar independently of a concomitant spondylolisthesis. Level of Evidence. II.

Study Design. Post-hoc analysis of data from a randomized clinical trial. Objective. To compare preoperative symptoms of patients with lumbar spinal stenosis (LSS) with and without redundant nerve roots (RNR), and to compare the change in clinical outcomes between those two groups 2 years after decompression surgery. Summary of Background Data. RNR are often seen on MRI in patients with spinal stenosis. Previous studies have reported that patients with RNR are older and have worse symptoms at baseline. A meta-analysis from 2018 concluded that this radiological sign could be seen as a negative predictor of outcome. High quality prospective studies are lacking. Methods. Patient characteristics and reported pain and function scores were compared between LSS groups with (RNR+) and without RNR (RNR-) at baseline and after 2 years follow-up. Primary outcome was the mean change in the Oswestry Disability Score (ODI). Secondary outcomes included mean change in scores of the Zurich Claudication Questionnaire (ZCQ) and the numeric rating scale (NRS) for leg and back pain. Results. Out of 416 patients included in the present analysis, 163 (39%) had RNR at baseline. Both groups were similar in regard to patient age, smoking habits, BMI and duration of symptoms. Both groups also showed similar pain and function scores at baseline. The RNR+ group contained a significantly higher proportion of men, patients with severe stenosis and multiple stenotic levels on MRI. At 2-year follow-up the mean change of ODI was −22.1 in the RNR+ group and −17.4 in RNR- group (mean difference 4.7 (95%CI 1.3-8.2) P =0.007). Statistically significant differences were also found for secondary outcomes ZCQ, and NRS leg and back pain favouring the RNR+ group. Conclusion. Patients with RNR had similar baseline characteristics and similar symptoms as patients without. RNR before surgery were associated with better clinical improvement 2 years after decompression.