Vascular endothelial growth factor is a key promoter of angiogenesis and disease progression in epithelial ovarian cancer. Bevacizumab, a humanized anti–vascular endothelial growth factor monoclonal antibody, has shown single-agent activity in women with recurrent tumors. Thus, we aimed to evaluate the addition of bevacizumab to standard front-line therapy.

Purpose: This study was designed to determine whether increasing the dose of doxorubicin in or adding paclitaxel to a standard adjuvant chemotherapy regimen for breast cancer patients would prolong time to recurrence and survival. Patients and Methods: After surgical treatment, 3,121 women with operable breast cancer and involved lymph nodes were randomly assigned to receive a combination of cyclophosphamide (C), 600 mg/m 2 , with one of three doses of doxorubicin (A), 60, 75, or 90 mg/m 2 , for four cycles followed by either no further therapy or four cycles of paclitaxel at 175 mg/m 2 . Tamoxifen was given to 94% of patients with hormone receptor–positive tumors. Results: There was no evidence of a doxorubicin dose effect. At 5 years, disease-free survival was 69%, 66%, and 67% for patients randomly assigned to 60, 75, and 90 mg/m 2 , respectively. The hazard reductions from adding paclitaxel to CA were 17% for recurrence (adjusted Wald χ 2 P = .0023; unadjusted Wilcoxon P = .0011) and 18% for death (adjusted P = .0064; unadjusted P = .0098). At 5 years, the disease-free survival (± SE) was 65% (± 1) and 70% (± 1), and overall survival was 77% (± 1) and 80% (± 1) after CA alone or CA plus paclitaxel, respectively. The effects of adding paclitaxel were not significantly different in subsets defined by the protocol, but in an unplanned subset analysis, the hazard ratio of CA plus paclitaxel versus CA alone was 0.72 (95% confidence interval, 0.59 to 0.86) for those with estrogen receptor–negative tumors and only 0.91 (95% confidence interval, 0.78 to 1.07) for patients with estrogen receptor–positive tumors, almost all of whom received adjuvant tamoxifen. The additional toxicity from adding four cycles of paclitaxel was generally modest. Conclusion: The addition of four cycles of paclitaxel after the completion of a standard course of CA improves the disease-free and overall survival of patients with early breast cancer.

OBJECTIVE: To determine indications for the use of postmastectomy radiotherapy (PMRT) for patients with invasive breast cancer with involved axil-lary lymph nodes or locally advanced disease who receive systemic therapy. These guidelines are intended for use in the care of patients outside of clinical trials. POTENTIAL INTERVENTION: The benefits and risks of PMRT in such patients, as well as subgroups of these patients, were considered. The details of the PMRT technique were also evaluated. OUTCOMES: The outcomes considered included freedom from local-regional recurrence, survival (disease-free and overall), and long-term toxicity. EVIDENCE: An expert multidisciplinary panel reviewed pertinent information from the published literature through July 2000; certain investigators were contacted for more recent and, in some cases, unpublished information. A computerized search was performed of MEDLINE data; directed searches based on the bibliographies of primary articles were also performed. VALUES: Levels of evidence and guideline grades were assigned by the Panel using standard criteria. A “recommendation” was made when level I or II evidence was available and there was consensus as to its meaning. A “suggestion” was made based on level III, IV, or V evidence and there was consensus as to its meaning. Areas of clinical importance were pointed out where guidelines could not be formulated due to insufficient evidence or lack of consensus. RECOMMENDATIONS: The recommendations, suggestions, and expert opinions of the Panel are described in this article. VALIDATION: Seven outside reviewers, the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Health Services Research Committee members, and the ASCO Board of Directors reviewed this document.

Data are limited regarding the use of poly(adenosine diphosphate [ADP]–ribose) polymerase inhibitors, such as veliparib, in combination with chemotherapy followed by maintenance as initial treatment in patients with high-grade serous ovarian carcinoma.

Adjuvant therapy with an aromatase inhibitor improves outcomes, as compared with tamoxifen, in postmenopausal women with hormone-receptor–positive breast cancer.

Suppression of ovarian estrogen production reduces the recurrence of hormone-receptor–positive early breast cancer in premenopausal women, but its value when added to tamoxifen is uncertain.

To determine whether the addition of paclitaxel to doxorubicin plus cisplatin improves overall survival (OS) in women with advanced or recurrent endometrial carcinoma. Secondary comparisons included progression-free survival (PFS), response rate (RR), and toxicities.Eligible, consenting patients received doxorubicin 60 mg/m(2) and cisplatin 50 mg/m(2) (AP), or doxorubicin 45 mg/m(2) and cisplatin 50 mg/m(2) (day 1), followed by paclitaxel 160 mg/m(2) (day 2) with filgrastim support (TAP). The initial doxorubicin dose in the AP arm was reduced to 45 mg/m(2) in patients with prior pelvic radiotherapy and those older than 65 years. Both regimens were repeated every 3 weeks to a maximum of seven cycles. Patients completed a neurotoxicity questionnaire before each cycle.Two hundred seventy-three women (10 ineligible) were registered. Objective response (57% v 34%; P <.01), PFS (median, 8.3 v 5.3 months; P <.01), and OS (median, 15.3 v 12.3 months; P =.037) were improved with TAP. Treatment was hematologically well tolerated, with only 2% of patients receiving AP, and 3% of patients receiving TAP experiencing neutropenic fever. Neurologic toxicity was worse for those receiving TAP, with 12% grade 3, and 27% grade 2 peripheral neuropathy, compared with 1% and 4%, respectively, in those receiving AP. Patient-reported neurotoxicity was significantly higher in the TAP arm following two cycles of therapy.TAP significantly improves RR, PFS, and OS compared with AP. Evaluation of this regimen in the high-risk adjuvant setting is warranted, but close attention should be paid to the increased risk of peripheral neuropathy.

Background Olaparib is a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor and cediranib is an anti-angiogenic agent with activity against VEGF receptor (VEGFR) 1, VEGFR2, and VEGFR3. Both oral agents have antitumour activity in women with recurrent ovarian cancer, and their combination was active and had manageable toxicities in a phase 1 trial. We investigated whether this combination could improve progression-free survival (PFS) compared with olaparib monotherapy in women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. Methods In our randomised, open-label, phase 2 study, we recruited women (aged ≥18 years) who had measurable platinum-sensitive, relapsed, high-grade serous or endometrioid ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer, or those with deleterious germline BRCA1/2 mutations from nine participating US academic medical centres. We randomly allocated participants (1:1) according to permuted blocks, stratified by germline BRCA status and previous anti-angiogenic therapy, to receive olaparib capsules 400 mg twice daily or the combination at the recommended phase 2 dose of cediranib 30 mg daily and olaparib capsules 200 mg twice daily. The primary endpoint was progression-free survival analysed in the intention-to-treat population. The phase 2 trial is no longer accruing patients. An interim analysis was conducted in November, 2013, after 50% of expected events had occurred and efficacy results were unmasked. The primary analysis was performed on March 31, 2014, after 47 events (66% of those expected). The trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01116648. Findings Between Oct 26, 2011, and June 3, 2013, we randomly allocated 46 women to receive olaparib alone and 44 to receive the combination of olaparib and cediranib. Median PFS was 17·7 months (95% CI 14·7–not reached) for the women treated with cediranib plus olaparib compared with 9·0 months (95% CI 5·7–16·5) for those treated with olaparib monotherapy (hazard ratio 0·42, 95% CI 0·23–0·76; p=0·005). Grade 3 and 4 adverse events were more common with combination therapy than with monotherapy, including fatigue (12 patients in the cediranib plus olaparib group vs five patients in the olaparib monotherapy group), diarrhoea (ten vs none), and hypertension (18 vs none). Interpretation Cediranib plus olaparib seems to improve PFS in women with recurrent platinum-sensitive high-grade serous or endometrioid ovarian cancer, and warrants study in a phase 3 trial. The side-effect profile suggests such investigations should include assessments of quality of life and patient-reported outcomes to understand the effects of a continuing oral regimen with that of intermittent chemotherapy. Funding American Recovery and Reinvestment Act grant from the National Institutes of Health (NIH) ( 3 U01 CA062490-16S2 ); Intramural Program of the Center for Cancer Research; and the Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, NIH.

Purpose Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in the biology of ovarian cancer (OC). Inhibitors of VEGF suppress tumor growth in OC models. Metronomic chemotherapy, defined as frequent administration of low doses of cytotoxic chemotherapy, suppresses tumor growth, possibly by inhibiting angiogenesis. A phase II trial was conducted to evaluate the antitumor activity and adverse effects of bevacizumab and metronomic oral cyclophosphamide in women with recurrent OC. Patients and Methods Patients with measurable disease and prior treatment with a platinum-containing regimen were eligible. Up to two different regimens for recurrent disease were allowed. Treatment consisted of bevacizumab 10 mg/kg intravenously every 2 weeks and oral cyclophosphamide 50 mg/d. The primary end point was progression-free survival at 6 months. Plasma levels of VEGF, E-selectin, and thrombospondin-1 were obtained serially. Results Seventy patients were enrolled. The probability of being alive and progression free at 6 months was 56% (± 6% SE). A partial response was achieved in 17 patients (24%). Median time to progression and survival were 7.2 and 16.9 months, respectively. The most common serious toxicities were hypertension, fatigue, and pain. Bevacizumab-related toxicities included four episodes of gastrointestinal perforation or fistula, two episodes each of CNS ischemia and pulmonary hypertension, and one episode each of gastrointestinal bleeding and wound healing complication. There were three treatment-related deaths. Levels of VEGF, E-selectin, and thrombospondin-1 were not associated with clinical outcome. Conclusion The combination of bevacizumab and metronomic cyclophosphamide is active in recurrent OC. Further study of this combination is warranted.

In the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT) and the Tamoxifen and Exemestane Trial (TEXT), the 5-year rates of recurrence of breast cancer were significantly lower among premenopausal women who received the aromatase inhibitor exemestane plus ovarian suppression than among those who received tamoxifen plus ovarian suppression. The addition of ovarian suppression to tamoxifen did not result in significantly lower recurrence rates than those with tamoxifen alone. Here, we report the updated results from the two trials.