Maintenance therapy with buprenorphine and methadone is the gold standard pharmacological treatment for opioid use disorder (OUD). Despite these compounds demonstrating substantial efficacy, a significant number of patients do not show optimal therapeutic responses. The abuse liability of these medications is also a concern. Here we used rats to explore the therapeutic potential of the new long-acting pan-opioid agonist Cebranopadol in OUD. We tested the effect of cebranopadol on heroin self-administration and yohimbine-induced reinstatement of heroin seeking. In addition, we evaluated the abuse liability potential of cebranopadol in comparison to that of heroin under fixed ratio 1 (FR1) and progressive ratio (PR) operant self-administration contingencies. Oral administration of cebranopadol (0, 25, 50 μg/kg) significantly attenuated drug self-administration independent of heroin dose (1, 7, 20, 60μg/inf). Cebranopadol also reduced the break point for heroin (20 μg/inf). Finally, pretreatment with cebranopadol significantly attenuated yohimbine-induced reinstatement of drug seeking. In abuse liability experiments under FR1 contingency, rats maintained responding for heroin (1, 7, 20, 60μg/inf) to a larger extent than cebranopadol (0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 6.0μg/inf). Under PR contingency, heroin maintained responding at high levels at all except the lowest dose, while the break point (BP) for cebranopadol did not differ from that of saline. Together, these data indicate that cebranopadol is highly efficacious in attenuating opioid self-administration and stress-induced reinstatement, while having limited abuse liability properties. Overall, the data suggest clinical potential of this compound for OUD treatment.

Abstract The gold standard pharmacological treatment for opioid use disorder (OUD) consists of maintenance therapy with long-acting opioid agonists such as buprenorphine and methadone. Despite these compounds having demonstrated substantial efficacy, a significant number of patients do not show optimal therapeutic responses. Moreover, the abuse liability of these medications remains a major concern. Cebranopadol, is a new, long-acting pan-opioid agonist that also activates the nociception/orphanin FQ NOP receptor. Here we used rats to explore the therapeutic potential of this agent in OUD. First, in operant intravenous self-administration experiments we compared the potential abuse liability of cebranopadol with the prototypical opioid heroin. Under a fixed ratio 1 (FR1) contingency, rats maintained responding for heroin (1, 7, 20, 60 μg/inf) to a larger extent than cebranopadol (0.03, 0.1, 0.3, 1.0, 6.0 μg/inf). When the contingency was switched to a progressive ratio (PR) reinforcement schedule, heroin maintained responding at high levels at all except the lowest dose. Conversely, in the cebranopadol groups responding decreased drastically and the break point (BP) did not differ from saline controls. Next, we demonstrated that oral administration of cebranopadol (0, 25, 50 μg/kg) significantly attenuated drug self-administration independent of heroin dose (1, 7, 20, 60 μg/inf). Cebranopadol also reduced the break point for heroin (20 μg/inf). Furthermore, in a heroin self-administration training extinction/reinstatement paradigm, pretreatment with cebranopadol significantly attenuated yohimbine stress-induced reinstatement of drug seeking. Together, these data indicate that cebranopadol has limited abuse liability compared to heroin and is highly efficacious in attenuating opioid self-administration and stress-induced reinstatement, suggesting clinical potential of this compound for OUD treatment.

This article presents a study of implantable blood pressure sensors based on a probe made up of four piezoresistors. An original method combining both measurements and calculations allows extracting the values of each piezoresistor without degrading the probe is developed. This study made it possible to create a simulation model in Cadence/Pspice electronic simulation software, considering the variation of the piezoresistor according to the temperature and the pressure. To our knowledge, no simulation model considering both the variation of the temperature and the pressure of each piezoresistor exists in the literature. So, the simulation of the sensor allows to quickly test the efficiency of the compensation circuit before its realization. Once the thermal drifts of the sensor have been quantified, a circuit based on PNP transistors is developed to compensate this thermal drift. This analog compensation technique ensures low cost, compactness and low power consumption. It proved experimentally effective in reducing thermal drift of the sensor. For example, the experimental thermal drift of the sensor is reduced from 9.97 mmHg/°C without compensation to 2.12 mmHg/°C after compensation at the pressure of 300 mmHg. This method has been validated with 3 pressure levels (0, 100, 200 and 300 mmHg).