Androgen-deprivation therapy (ADT) has been the backbone of treatment for metastatic prostate cancer since the 1940s. We assessed whether concomitant treatment with ADT plus docetaxel would result in longer overall survival than that with ADT alone.

Purpose Docetaxel added to androgen-deprivation therapy (ADT) significantly increases the longevity of some patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Herein, we present the outcomes of the CHAARTED (Chemohormonal Therapy Versus Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate Cancer) trial with more mature follow-up and focus on tumor volume. Patients and Methods In this phase III study, 790 patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer were equally randomly assigned to receive either ADT in combination with docetaxel 75 mg/m 2 for up to six cycles or ADT alone. The primary end point of the study was overall survival (OS). Additional analyses of the prospectively defined low- and high-volume disease subgroups were performed. High-volume disease was defined as presence of visceral metastases and/or ≥ four bone metastases with at least one outside of the vertebral column and pelvis. Results At a median follow-up of 53.7 months, the median OS was 57.6 months for the chemohormonal therapy arm versus 47.2 months for ADT alone (hazard ratio [HR], 0.72; 95% CI, 0.59 to 0.89; P = .0018). For patients with high-volume disease (n = 513), the median OS was 51.2 months with chemohormonal therapy versus 34.4 months with ADT alone (HR, 0.63; 95% CI, 0.50 to 0.79; P < .001). For those with low-volume disease (n = 277), no OS benefit was observed (HR, 1.04; 95% CI, 0.70 to 1.55; P = .86). Conclusion The clinical benefit from chemohormonal therapy in prolonging OS was confirmed for patients with high-volume disease; however, for patients with low-volume disease, no OS benefit was discerned.

The high expression across multiple tumor types and restricted expression in normal tissues make B7-H3 an attractive target for immunotherapy. We generated chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting B7-H3 (B7-H3.CAR-Ts) and found that B7-H3.CAR-Ts controlled the growth of pancreatic ductal adenocarcinoma, ovarian cancer and neuroblastoma in vitro and in orthotopic and metastatic xenograft mouse models, which included patient-derived xenograft. We also found that 4-1BB co-stimulation promotes lower PD-1 expression in B7-H3.CAR-Ts, and superior antitumor activity when targeting tumor cells that constitutively expressed PD-L1. We took advantage of the cross-reactivity of the B7-H3.CAR with murine B7-H3, and found that B7-H3.CAR-Ts significantly controlled tumor growth in a syngeneic tumor model without evident toxicity. These findings support the clinical development of B7-H3.CAR-Ts.

The tobacco cutworm, Spodoptera litura, is among the most widespread and destructive agricultural pests, feeding on over 100 crops throughout tropical and subtropical Asia. By genome sequencing, physical mapping and transcriptome analysis, we found that the gene families encoding receptors for bitter or toxic substances and detoxification enzymes, such as cytochrome P450, carboxylesterase and glutathione-S-transferase, were massively expanded in this polyphagous species, enabling its extraordinary ability to detect and detoxify many plant secondary compounds. Larval exposure to insecticidal toxins induced expression of detoxification genes, and knockdown of representative genes using short interfering RNA (siRNA) reduced larval survival, consistent with their contribution to the insect's natural pesticide tolerance. A population genetics study indicated that this species expanded throughout southeast Asia by migrating along a South India-South China-Japan axis, adapting to wide-ranging ecological conditions with diverse host plants and insecticides, surviving and adapting with the aid of its expanded detoxification systems. The findings of this study will enable the development of new pest management strategies for the control of major agricultural pests such as S. litura.

Novel approaches are needed to improve outcomes in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Neoadjuvant immunotherapy given prior to surgery and combining programmed cell death protein 1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) immune checkpoint inhibitors are 2 strategies to enhance antitumor immune responses that could be of benefit.

Immunotherapy with T cells expressing the chimeric antigen receptor (CAR) specific for the CD19 antigen (CD19.CAR-Ts) is a very effective treatment in B cell lymphoid malignancies. However, B cell aplasia and cytokine release syndrome (CRS) secondary to the infusion of CD19.CAR-Ts remain significant drawbacks. The inclusion of safety switches into the vector encoding the CAR is seen as the safest method to terminate the effects of CD19.CAR-Ts in case of severe toxicities or after achieving long-term sustained remissions. By contrast, the complete elimination of CD19.CAR-Ts when CRS occurs may jeopardize clinical responses as CRS and antitumor activity seem to concur. We have demonstrated, in a humanized mouse model, that the inducible caspase-9 (iC9) safety switch can eliminate CD19.CAR-Ts in a dose-dependent manner, allowing either a selective containment of CD19.CAR-T expansion in case of CRS or complete deletion on demand granting normal B cell reconstitution.

LBA5000 Background: The E3805 (CHAARTED) trial showed a significant survival benefit from early treatment with chemohormonal therapy (ADT + Docetaxel) in patients (pts) with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (HSPC). However, most pts will develop castration-resistant disease (CRPC) and will require additional systemic therapy. We hypothesized that additional treatment with chemohormonal therapy in the CRPC setting will improve outcomes. Methods: EA8153 (CHAARTED2) is a prospective randomized phase II open label trial. Two hundred twenty-three (223) pts with metastatic CRPC previously treated with ADT + docetaxel for HSPC were randomized (1:1) to abiraterone/prednisone plus cabazitaxel 25 mg/m 2 for up to 6 cycles (n = 111) or abiraterone/prednisone alone (n = 112). Stratification factors included ECOG performance status (PS) of 0 vs. 1-2, time from initiation of ADT to development of CRPC of <12 vs. > 12 months, and presence vs. absence of visceral metastases. The primary trial endpoint is progression-free survival (PFS), defined as time from randomization to radiographic progression, symptomatic deterioration requiring discontinuation of treatment, or death. Key secondary endpoints include time to PSA progression (TTPP), overall survival (OS), and safety. Results: After a median follow-up of 47.3 (0-61.2) months, median PFS was longer for the cabazitaxel + abiraterone/prednisone arm vs. abiraterone/prednisone alone arm (14.9 months [95% CI 9.9-18.6] vs. 9.9 months [95% CI, 7.0-12.6], P = 0.049; hazard ratio [HR] 0.73, 80% CI 0.59-0.90). The advantage with the combination was more pronounced in patients < 65 years of age (15.6 vs. 9.8 months, P = 0.08), ECOG PS of 0 (20.9 vs. 10.1 months, P = 0.01), time to CRPC of < 12 months (12.9 vs. 5.1 months, P = 0.006), and absence of visceral metastases (18.1 vs. 10.1 months, P = 0.01). Median TTPP was also longer in the combination vs. the monotherapy arm (10 months [95% CI 8.5-13.5] vs. 6.1 months [95% CI 4.4-8], P = 0.002). No difference in OS was observed between the 2 arms in the interim analysis (25.0 vs. 26.9 months, P = 0.67). More grade >3 side effects were noted in the combination arm, as expected from use of cabazitaxel. Conclusions: The addition of cabazitaxel to abiraterone/prednisone significantly prolonged PFS in patients with metastatic CRPC who previously received ADT + docetaxel for HSPC compared to abiraterone/prednisone alone. No significant OS difference was noted between the two arms, but the study was not powered for this endpoint. Clinical trial: NCT03419234. Support: CA180820, CA180794, CA180799, CA180802; and Genzyme Corporation, a subsidiary of Sanofi S.A. Clinical trial information: NCT03419234 .

The soil–water characteristic curve (SWCC) is an important parameter of unsaturated soil, and almost all the engineering characteristics of unsaturated soil are more or less related to the SWCC. The SWCC contains important information for geotechnical engineering, water engineering, hydrogeology modelling and climate modelling. It is noted that the experimental measurement of SWCC is costly and time consuming, which limits the implementation of principles of unsaturated soil mechanics in practical engineering. The indirect method, which estimates the SWCC from the index properties of soil, can provide the SWCC with the errors which are within tolerance in practical engineering. In addition, the indirect method can determine SWCC very fast and almost with no cost. In this paper, the domestic sandy soils are selected and the index properties of those sands are used to correlate the SWCC fitting parameters. Consequently, mathematical equations are proposed to estimate SWCC from index properties of domestic sands. The proposed models are trained from 44 sets of experimental data and verified with another independent 8 sets of experimental data from published literature. It is observed that the results from the proposed model agree well with the experimental data from literature.