Based on the encouraging activity and manageable safety profile observed in a phase 1 study, the ECHELON-2 trial was initiated to compare the efficacy and safety of brentuximab vedotin, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (A+CHP) versus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) for the treatment of CD30-positive peripheral T-cell lymphomas.ECHELON-2 is a double-blind, double-dummy, randomised, placebo-controlled, active-comparator phase 3 study. Eligible adults from 132 sites in 17 countries with previously untreated CD30-positive peripheral T-cell lymphomas (targeting 75% with systemic anaplastic large cell lymphoma) were randomly assigned 1:1 to receive either A+CHP or CHOP for six or eight 21-day cycles. Randomisation was stratified by histological subtype according to local pathology assessment and by international prognostic index score. All patients received cyclophosphamide 750 mg/m2 and doxorubicin 50 mg/m2 on day 1 of each cycle intravenously and prednisone 100 mg once daily on days 1 to 5 of each cycle orally, followed by either brentuximab vedotin 1·8 mg/kg and a placebo form of vincristine intravenously (A+CHP group) or vincristine 1·4 mg/m2 and a placebo form of brentuximab vedotin intravenously (CHOP group) on day 1 of each cycle. The primary endpoint, progression-free survival according to blinded independent central review, was analysed by intent-to-treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01777152.Between Jan 24, 2013, and Nov 7, 2016, 601 patients assessed for eligibility, of whom 452 patients were enrolled and 226 were randomly assigned to both the A+CHP group and the CHOP group. Median progression-free survival was 48·2 months (95% CI 35·2-not evaluable) in the A+CHP group and 20·8 months (12·7-47·6) in the CHOP group (hazard ratio 0·71 [95% CI 0·54-0·93], p=0·0110). Adverse events, including incidence and severity of febrile neutropenia (41 [18%] patients in the A+CHP group and 33 [15%] in the CHOP group) and peripheral neuropathy (117 [52%] in the A+CHP group and 124 [55%] in the CHOP group), were similar between groups. Fatal adverse events occurred in seven (3%) patients in the A+CHP group and nine (4%) in the CHOP group.Front-line treatment with A+CHP is superior to CHOP for patients with CD30-positive peripheral T-cell lymphomas as shown by a significant improvement in progression-free survival and overall survival with a manageable safety profile.Seattle Genetics Inc, Millennium Pharmaceuticals Inc, a wholly owned subsidiary of Takeda Pharmacuetical Company Limited, and National Institutes of Health National Cancer Institute Cancer Center.

B-cell posttransplantation lymphoproliferative disorder (B-PTLD) is a rare but severe complication of transplantation, with no consensus on best treatment practice. This prospective trial, the first to test a treatment for PTLD, was designed to evaluate the efficacy and safety of rituximab in patients with B-PTLD after solid organ transplantation (SOT). Forty-six patients were included and 43 patients were analyzed. Patients were eligible if they had untreated B-PTLD that was not responding to tapering of immunosuppression. Treatment consisted of 4 weekly injections of rituximab at 375 mg/m2. At day (d) 80, 37 (86%) patients were alive, and the response rate was 44.2%, including 12 complete response/unconfirmed complete response (CR/CRu). The only factor predictive of a response at d80 was a normal lactate dehydrogenase level (P = .007, odds ratio [OR] = 6.9). At d360, responses were maintained in 68% of patients, and 56% of patients were alive. The overall survival rate at 1 year was 67%. We conclude that rituximab is effective and safe in PTLD, with stable responses at 1 year. The response rate and overall survival might be improved by combining rituximab with other treatments.

Tafasitamab plus lenalidomide (TAFA-LEN) treatment relevance pre- or post-anti-CD19 CAR T-cell is currently debated. We analyzed large B-cell lymphoma patients in the DESCAR-T registry treated with axi-cel or tisa-cel in ≥3rd line (L3+) and TAFA-LEN before (n=15, 'TL-pre-CAR-T' set) or directly after (n=52, 'TL-post-CAR-T' set) CAR T-cell. We compared TAFA-LEN v. other treatments using inverse probability weighting in the TL-post-CAR-T set. In the TL-post-CAR-T' set, the median follow-up duration (mFUD) was 7 months, and the median progression-free survival, overall survival and duration of response since the 1st treatment for progression (mPFS2/mOS2/mDOR2) were 3, 4.7 and 8.1 months, respectively. The best overall response rate (bORR) and best complete response rate (bCRR) after TAFA-LEN were 13.5% and 7.7%, respectively. Outcomes were better for patients who relapsed >6 months after CAR T-cell (mPFS2: 5.6 vs. 2 months, p=0.0138; mOS2: not reached vs. 3.8 months, p=0.0034). bORR and bCRR between TAFA-LEN and other treatments were 20.6% vs. 24.9% and 11.6% vs. 15.6%, respectively. Outcomes were similar between TAFA-LEN and other treatments (mPFS2: 2.9 [2-2.6] vs. 2.4 [1.5-4.2] months, p=0.91; mOS2: 3.3 [1.8-6.4] vs. 5.5 [4.4-6.3] months, p=0.06). In an exploratory analysis of the TL-pre-CAR-T set (mFUD since CAR T-cell: 2.8 months), the median TAFA-LEN treatment duration prior to CAR-T was 3.7 months and no patients were reported to become CD19 negative. The bORR, bCRR, 6-month PFS and OS rates after CAR T-cell infusion were 45.5%, 36.4%, 20.1% and 58.2%, respectively. Neither TAFA-LEN nor comparative salvage treatments improved outcomes of patients who relapsed after CAR T-cell.

Despite a high response rate at the first evaluation during induction chemotherapy, the risk of early relapse remains high and unpredictable in primary CNS lymphomas (PCSNLs). We aimed to assess the prognostic value of early IL-10 levels in CSF (e-IL-10) after 2 months of induction chemotherapy.

La thrombose artérielle, bien que rare, peut être grave. La recherche de ses causes est essentielle. Elle demeure parfois inexpliquée malgré des investigations approfondies. La place de la recherche systématique ou ciblée de la mutation JAK2 V617F dans ces situations demeure incertaine. Le rôle pro-thrombotique de cette mutation dans la survenue de thrombose veineuse est bien établi, mais son rôle dans la survenue de thrombose artérielle reste débattu. Les études actuelles estiment une prévalence de cette mutation dans moins de 1 % des cas de thrombose artérielle, mais ces études portaient sur les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les infarctus du myocarde (IDM). La prévalence de la mutation JAK2 V617F dans les thromboses artérielles périphériques (hors AVC et IDM) est inconnue. L'objectif de cette étude est d'étudier la prévalence de la mutation JAK2 V617F en cas de thrombose artérielle périphérique inexpliquée. Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique menée entre 2016 et 2022 portant sur 1128 patients ayant eu une recherche de la mutation JAK2 V617F pour thrombose artérielle ou veineuse inexpliquée. Parmi eux, nous avons retenu pour l'analyse les dossiers de 147 patients ayant présenté une thrombose artérielle sans accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde. L'âge moyen était de 56 (+-99) ans, et 97/147 (66 %) étaient des hommes. Un antécédent de thrombose veineuse et artérielle était retrouvé chez 9,5 % et 13 % respectivement. La thrombose était située aux membres inférieurs chez 107 (73 %) patients, aux membres supérieurs chez 23 (16 %), et sur les artères digestives chez 17 (12 %). La mutation JAK2 V617F était positive chez 12/147 (8 %) patients. Les seules différences hématologiques significatives entre les patients avec et ceux sans la mutation JAK2 V617F étaient un taux de plaquettes augmenté, à J-7 (475 vs 260 G/L ; p 0,022), J0 (452 vs 267 G/L ; p < 0,001) et J7 (416 vs 308 G/L ; p 0,017). Parmi les 12 patients avec la mutation JAK2 V617F, 7 ont eu un diagnostic de syndrome myéloprolifératif (4 thrombocytémies essentielles, 3 syndromes myéloprolifératifs atypiques). Les 5 autres patients n'avaient pas eu de biopsie ostéomédullaire (perdus de vue ou refus de la biopsie). En réalisant plusieurs courbes ROC pour les taux de plaquettes prélevés à trois moments différents (J-7, J0 et J7), le taux de plaquettes à J0 était le plus discriminant entre les patients mutés et non mutés (AUC J-7 = 0,782, AUC J0 = 0,837 ; AUC J7 = 0,771). Trente-cinq (23,8 %) patients avaient un taux de plaquettes à J0 > 365 G/L, et parmi eux 10 étaient mutés et 25 non mutés. Nous proposons, devant une thrombose artérielle périphérique (sans IDM ou AVC) inexpliquée, un seuil de plaquettes un seuil à 365 G/L pour repérer les patients avec la mutation JAK2 V617F, car ce seuil permettait d'identifier 10 des 12 patients avec une sensibilité et une spécificité de 0,83 et 0,80 respectivement. La mutation JAK2 V617F est présente chez 8 % des 147 patients avec une thrombose artérielle périphérique inexpliquée. Un taux de plaquettes élevé (mais pas forcément pathologique) était le seul facteur prédictif de la présence de la mutation. Des études prospectives complémentaires sont nécessaires pour préciser la prévalence et déterminer l'implication thérapeutique de cette mutation dans le cadre d'une thrombose artérielle inexpliquée.

Abstract Background Besides International Prognostic Index (IPI) score, baseline prognostic factors of post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) are poorly identified due to the rarity of the disease. New indexes derived from healthy organ uptake in baseline 18F-FDG PET/CT have been studied in immunocompetent lymphoma patients. The aim of this study is to evaluate the performances of the cerebellum-to-liver uptake ratio (denoted as CLIP) as a prognostic factor for PFS and OS. This retrospective multicenter study is based on patients with PTLD included in the K-VIROGREF cohort. The previously published threshold of 3.24 was used for CLIP in these analyses. Results A total of 97 patients was included with a majority of monomorphic diffuse large B-cell lymphoma subtype (78.3%). Both IPI score (≥ 3) and CLIP (< 3.24) were significant risk factors of PFS with corresponding hazard ratios of 2.0 (1.0–4.0) and 2.4 (1.3–4.5) respectively. For OS, CLIP was not significant and resulted in a hazard ratio of 2.6 ( p = 0.059). Neither IPI score or Total Metabolic Tumor Volume reached significance for OS. Conclusion CLIP is a promising predictor of PFS and perhaps OS in PTLD. Further prospective studies are needed to confirm these results.