Summary

Background

 There are few effective treatment options for patients with recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma. Pembrolizumab showed antitumour activity and manageable toxicity in early-phase trials. We aimed to compare the efficacy and safety of pembrolizumab versus standard-of-care therapy for the treatment of head-and-neck squamous cell carcinoma. 

Methods

 We did a randomised, open-label, phase 3 study at 97 medical centres in 20 countries. Patients with head-and-neck squamous cell carcinoma that progressed during or after platinum-containing treatment for recurrent or metastatic disease (or both), or whose disease recurred or progressed within 3–6 months of previous multimodal therapy containing platinum for locally advanced disease, were randomly assigned (1:1) in blocks of four per stratum with an interactive voice-response and integrated web-response system to receive pembrolizumab 200 mg every 3 weeks intravenously or investigator's choice of standard doses of methotrexate, docetaxel, or cetuximab intravenously (standard-of-care group). The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population. Safety was analysed in the as-treated population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02252042, and is no longer enrolling patients. 

Findings

 Between Dec 24, 2014, and May 13, 2016, 247 patients were randomly allocated to pembrolizumab and 248 were randomly allocated to standard of care. As of May 15, 2017, 181 (73%) of 247 patients in the pembrolizumab group and 207 (83%) of 248 patients in the standard-of-care group had died. Median overall survival in the intention-to-treat population was 8·4 months (95% CI 6·4–9·4) with pembrolizumab and 6·9 months (5·9–8·0) with standard of care (hazard ratio 0·80, 0·65–0·98; nominal p=0·0161). Fewer patients treated with pembrolizumab than with standard of care had grade 3 or worse treatment-related adverse events (33 [13%] of 246 vs 85 [36%] of 234). The most common treatment-related adverse event was hypothyroidism with pembrolizumab (in 33 [13%] patients) and fatigue with standard of care (in 43 [18%]). Treatment-related death occurred in four patients treated with pembrolizumab (unspecified cause, large intestine perforation, malignant neoplasm progression, and Stevens-Johnson syndrome) and two patients treated with standard of care (malignant neoplasm progression and pneumonia). 

Interpretation

 The clinically meaningful prolongation of overall survival and favourable safety profile of pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma support the further evaluation of pembrolizumab as a monotherapy and as part of combination therapy in earlier stages of disease. 

Funding

 Merck Sharp & Dohme, a subsidiary of Merck & Co.

Treatment is complex for patients with head and neck (H&N) cancers with specific site of disease, stage, and pathologic findings guiding treatment decision-making. Treatment planning for H&N cancers involves a multidisciplinary team of experts. This article describes supportive care recommendations in the NCCN Guidelines for Head and Neck Cancers, as well as the rationale supporting a new section on imaging recommendations for patients with H&N cancers. This article also describes updates to treatment recommendations for patients with very advanced H&N cancers and salivary gland tumors, specifically systemic therapy recommendations.

The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Head and Neck Cancers provide treatment recommendations for cancers of the lip, oral cavity, pharynx, larynx, ethmoid and maxillary sinuses, and salivary glands. Recommendations are also provided for occult primary of the head and neck (H&N), and separate algorithms have been developed by the panel for very advanced H&N cancers. These NCCN Guidelines Insights summarize the panel's discussion and most recent recommendations regarding the increase in human papillomavirus–associated oropharyngeal cancer and the availability of immunotherapy agents for treatment of patients with recurrent or metastatic H&N cancer.

The aim of the current work is to provide evidence-based recommendations to practicing physicians and others on the management of the neck in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx.ASCO convened an Expert Panel of medical oncology, surgery, radiation oncology, and advocacy experts to conduct a literature search, which included systematic reviews, meta-analyses, randomized controlled trials, and prospective and retrospective comparative observational studies published from 1990 through 2018. Outcomes of interest included survival, regional disease control, neck recurrence, and quality of life. Expert Panel members used available evidence and informal consensus to develop evidence-based guideline recommendations.The literature search identified 124 relevant studies to inform the evidence base for this guideline. Six clinical scenarios were devised; three for oral cavity cancer and three for oropharynx cancer, and recommendations were generated for each one.For oral cavity cancers, clinical scenarios focused on the indications for and the hallmarks of a high-quality neck dissection, indications for postoperative radiotherapy or chemoradiotherapy, and whether radiotherapy alone is sufficient elective treatment of an undissected neck compared with high-quality neck dissection. For oropharynx cancers, clinical scenarios focused on hallmarks of a high-quality neck dissection, factors that would favor operative versus nonoperative primary management, and clarifying criteria for an incomplete response to definitive chemoradiation for which salvage neck dissection would be recommended. Consensus was reached and recommendations were made for all six clinical scenarios. Additional information is available at www.asco.org/head-neck-cancer-guidelines .

10570 Background: Approximately 65% of adults in the US consume sugar-sweetened beverages (SSBs) daily, and consumption of SSBs substantially increased across successive birth cohorts in the US until 2000. Previous authors have identified an association between early-onset digestive tract cancers and SSBs. Recently, early-onset (<50 years) oral cavity squamous cell carcinoma has been observed in non-smoking, non-drinking individuals. The objective of this study was to investigate the association between SSBs and development of oral cavity cancer (OCC) in smokers, non-smokers, and those <50 years of age. Methods: We prospectively examined the association between SSB intake and OCC risk among 165,212 women in Nurses’ Health Study (NHS, 1986-2014) and Nurses’ Health Study II (NHSII, 1991-2015), and 45,790 men in the Health Professionals Follow-Up Study (HPFS, 1986-2014). All participants completed validated food frequency questionnaires (FFQs) every 4 years. Cox proportional hazards models adjusted for age, caloric intake, tobacco pack-years, alcohol intake, and BMI were used to calculate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for the association between SSB intake and OCC incidence. Results: We identified 129 incident OCC cases in NHS/NHSII over 36 years of follow-up and 99 cases in HPFS over 30 years of follow-up for HPFS. The mean age at study baseline was 44.4 years for NHS/NHSII and 54.1 years for HPFS. Notably, in the multivariable adjusted model, increasing SSB intake was associated with a higher risk of OCC only among female participants in NHS/NHSII. Specifically, those in the highest quartile of SSB intake had a 229% increased risk of OCC compared to the lowest quartile (95% CI 1.29-4.07, p trend =0.04). In non- or light-drinkers (<5g/day) in NHS/NHSII, SSBs was associated with OCC (HR=2.58, 95% 1.16-5.70, p trend =0.10, N=81 cases). However, in non- or light-smokers (<5 pack-years), SSB intake was not associated with risk of OCC, though power was limited due to low case numbers (HR=1.56, 95% 0.66-3.68, p trend =0.45, N=64). In contrast, no association of SSB intake with OCC risk was observed in the male HPFS cohort, overall (N=99) or among non-smokers (N=44). Early-onset OCC (<50 years) was limited to 9 patients, and thus a subset analysis could not be performed. Conclusions: Higher SSB intake was associated with a higher risk of developing OCC in women, but not men, after controlling for known risk factors. Reduction of SSB consumption may serve as a potential strategy to address the increase in OCC observed in recent years.

The introduction of immune checkpoint inhibitors (ICIs), such as pembrolizumab and nivolumab, has significantly improved overall survival in both the first- and second-line settings for patients with head and neck squamous cell carcinomas. In nasopharyngeal carcinomas, the combination of gemcitabine + cisplatin with PD-1 inhibitors has demonstrated impressive response rates and overall survival benefits. However, the unique immune-related adverse events associated with ICIs require patient counseling. Ongoing clinical trials are exploring novel combinations of ICIs with EGFR monoclonal antibodies, tyrosine kinase inhibitors, and therapeutic vaccines to further improve treatment outcomes. Biomarkers, such as circulating HPV-DNA and actionable molecular alterations (eg, HRAS mutations), may help guide treatment decisions and predict patient responses in the future.

11147 Background: Real world data describing EOL care in HNSCC is limited. We performed a retrospective study evaluating EOL in HNSCC vs OST in a population-based sample of patients in WA. Methods: We used a database linking WA state cancer registry records with claims records from Medicare, Medicaid, and two large commercial insurers. Patients with HNSCC (oral cavity, oropharynx, hypopharynx, or larynx) were compared to OST (any solid tumor diagnosis). Adults with AJCC stage II-IV or SEER stage Regional/Distant who died in 2011-2021 with continuous insurance enrollment 6 months before death were included. We compared proportions of patients with >1 ED visits in the last 30 days of life, ICU admission in the last 30 days of life, chemotherapy in the last 14 days of life, and hospice enrollment at least 3 days prior to death. We performed multivariate regression analysis to determine factors associated with hospice enrollment. Results: 1,389 patients with HNSCC and 41,412 patients with OST were identified. Demographics for HNSCC vs OST included median age 68 vs 73, white race 91.5% vs 90.1%, stage IV 57.5% vs 45.3%. Insurance types for HNSCC vs OST were commercial 8.4% vs 9.8%, Medicaid 16.6% vs 8.8%, Medicare 59.1% vs 65.5%, multiple 15.8% vs 15.9% (p<0.0001). HNSCC patients had lower rates of >1 ED visits compared to OST (14.1% vs 16.4%, p=0.02); there was no significant difference in ICU admission (25.1% vs 24.0%, p=0.3) or chemotherapy receipt (6.3% vs 5.1%, p=0.056). Hospice enrollment was significantly lower in HNSCC patients (49.0% vs 56.4%, p<0.0001). A stratified analysis limited to stage IV patients yielded consistent findings in all categories. HNSCC patients died more at home and less in hospice (20.2% vs 12.7% and 41.5% vs 52.0%, p<0.0001). In a multivariate regression analysis (Table) HNSCC, black race, living with a partner, or living in neighborhoods with higher area deprivation index (ADI) was associated with lower hospice enrollment. Patients with Medicare or multiple insurance types were more likely to enroll in hospice; AJCC stage was not significant. Conclusions: In this population-based sample, compared to OST, a greater proportion of HNSCC patients were insured by Medicaid at EOL and were less likely to enroll in hospice prior to death. The reasons driving these observed disparities in hospice enrollment warrant further study to optimize EOL care among patients with HNSCC. [Table: see text]