Platinum-based chemotherapy represents the standard first-line treatment for biliary tract cancers (BTC). Deficits in genes involved in the homologous recombination (HR) and DNA damage response (DDR) may confer higher sensitivity to platinum agents.

•About 5% of all ILDs are related to drugs, mostly cancer medicines; risk of ILD with novel cancer drugs is unknown.•ILDE is a real-world series of patients treated with novel compounds in phase I clinical trials.•In ILDE, 5.3% of patients had ILD, usually not severe, with treatment resumed in two-thirds of cases.•Possible risk factors of ILD in the ILDE were: older age, prior radiotherapy to chest wall, antibody–drug conjugates.•A risk-based monitoring, diagnostic and treatment approach is recommended. BackgroundInterstitial lung disease (ILD) encompasses a heterogeneous group of disorders sharing pathophysiological inflammatory mechanisms, leading to parenchymal distortions. The prevalence of ILD with new cancer drugs is underreported: the identification of potential determinants is priority.Materials and methodsILDE is a retrospective study aimed at describing the clinical course and potential determinants of ILD in patients receiving experimental treatments.ResultsWe identified 226 eligible patients, of whom 5.3% (n = 12) had ILD. In five patients, the diagnosis was radiological, while seven patients had initial cough, dyspnea, fatigue or fever. ILD was graded as grade 1 (G1) in four, G2 in five and G3 in three patients. The first occurrence of ILD resolved completely in 50% of patients (n = 6/12). No patient had fatal ILD. Eight patients (66.7%) resumed the treatment after the first episode of ILD, while four patients (33.3%) had to discontinue the therapy. Five out of six patients had resolved the first ILD episode and then resumed treatment, experiencing a second ILD episode (n = 5/6; 83.3%). The second ILD event was G1 in three patients and G2 in two patients, resulting in three patients who eventually discontinued the treatment (n = 3/5; 60%). Correlation analysis showed a higher risk of ILD in older patients (P = 0.051), those who had received previous chest radiation therapy (P = 0.047) or those receiving antibody–drug conjugates (P = 0.006). In a survival analysis adjusted for immortal time bias, ILD was not independently prognostic (hazard ratio 0.50, 95% confidence interval 0.23-1.09, P = 0.082).ConclusionsIn ILDE, patients experiencing ILD had generally good outcomes, and many could resume the cancer treatments. Implementing best practices to prompt diagnosis and management of ILD is critical to treat a potentially severe adverse effect of new drugs, while not affecting patients' outcomes. Research efforts to identify risk factors is warranted, to implement risk-based monitoring schedules and develop ad hoc strategies to improve the cure rates of ILD. Interstitial lung disease (ILD) encompasses a heterogeneous group of disorders sharing pathophysiological inflammatory mechanisms, leading to parenchymal distortions. The prevalence of ILD with new cancer drugs is underreported: the identification of potential determinants is priority. ILDE is a retrospective study aimed at describing the clinical course and potential determinants of ILD in patients receiving experimental treatments. We identified 226 eligible patients, of whom 5.3% (n = 12) had ILD. In five patients, the diagnosis was radiological, while seven patients had initial cough, dyspnea, fatigue or fever. ILD was graded as grade 1 (G1) in four, G2 in five and G3 in three patients. The first occurrence of ILD resolved completely in 50% of patients (n = 6/12). No patient had fatal ILD. Eight patients (66.7%) resumed the treatment after the first episode of ILD, while four patients (33.3%) had to discontinue the therapy. Five out of six patients had resolved the first ILD episode and then resumed treatment, experiencing a second ILD episode (n = 5/6; 83.3%). The second ILD event was G1 in three patients and G2 in two patients, resulting in three patients who eventually discontinued the treatment (n = 3/5; 60%). Correlation analysis showed a higher risk of ILD in older patients (P = 0.051), those who had received previous chest radiation therapy (P = 0.047) or those receiving antibody–drug conjugates (P = 0.006). In a survival analysis adjusted for immortal time bias, ILD was not independently prognostic (hazard ratio 0.50, 95% confidence interval 0.23-1.09, P = 0.082). In ILDE, patients experiencing ILD had generally good outcomes, and many could resume the cancer treatments. Implementing best practices to prompt diagnosis and management of ILD is critical to treat a potentially severe adverse effect of new drugs, while not affecting patients' outcomes. Research efforts to identify risk factors is warranted, to implement risk-based monitoring schedules and develop ad hoc strategies to improve the cure rates of ILD.

e24009 Background: Among immunoncology agents (IO), immune checkpoint inhibitors are the most used, demonstrating survival benefit across multiple cancer types. Adverse events are often reported with IO; cardiotoxicity is rare, but potentially fatal. CAVIO study evaluated the occurrence of cardiovascular events (CVE) in patients receiving IO in phase I clinical trials (ph1CT). Methods: We retrospectively reviewed clinical and cardiological data of patients consecutively enrolled, from Jan2016 to Dec2021, in ph1CT with IO alone or in combination. Any type and grade of CVE occurred on treatment, related or not to IO, was evaluated. Fisher’s exact tests were used to compare variables. Cox regression and Kaplan Meier methods were used for multivariable analyses and estimating overall survival (OS). Hazard ratio (HR) and 95% confident interval (CI) were calculated. Results: 211 patients were included; median age was 57 years. The most frequent site of primary tumor was breast (25%). 43 of 211 patients experienced ≥1 CVE of any grade (G) during the treatment, of which < 1% G3 and none ³G4. The most frequent ones were hypertension (n = 20, 9%) and thrombosis (n = 15, 7%), only one myocarditis (2%). Table 1 shows the significant differences observed between patients experiencing CVE or not. The occurrence of CVE was not associated with pre-existing cardiovascular risk factors nor with number of prior therapy lines. The median progression free survival (mPFS) and mOS were 2 and 9 months respectively, regardless the CVE occurrence. Patients using anticoagulant at the end of ph1CT showed worse PFS and OS (1.8 and 5.4m) than those who did not (2.5 and 11.1m), similarly was for PS ECOG 1 vs 0. The result was consistent at the multivariate model adjusted for the primary site of tumor, PS ECOG, previous lines of treatment and age, in which PS ECOG 1 and the use of anticoagulant remained statistically significant associated with negative OS (for PSECOG: HR:1.84, 95% CI 1.31-2.57, p < 0.001; for anticoagulant use: HR: 1.72, 95%CI:1.20-2.47, p:0.003). Conclusions: The occurrence of CVE did not change the outcomes of patients treated with IO in ph1RC. Severe CVE were rare, hypertension being the most frequent. Further data are needed on the correlation of anticoagulant use, IO and patients prognosis. [Table: see text]