Abstract To investigate the duration of humoral immune response in convalescent coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients, we conduct a 12-month longitudinal study through collecting a total of 1,782 plasma samples from 869 convalescent plasma donors in Wuhan, China and test specific antibody responses. The results show that positive rate of IgG antibody against receptor-binding domain of spike protein (RBD-IgG) to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in the COVID-19 convalescent plasma donors exceeded 70% for 12 months post diagnosis. The level of RBD-IgG decreases with time, with the titer stabilizing at 64.3% of the initial level by the 9th month. Moreover, male plasma donors produce more RBD-IgG than female, and age of the patients positively correlates with the RBD-IgG titer. A strong positive correlation between RBD-IgG and neutralizing antibody titers is also identified. These results facilitate our understanding of SARS-CoV-2-induced immune memory to promote vaccine and therapy development.

Abstract BACKGROUND Engrams are considered to be substrates for memory storage, and the adaptive plasticity remolding that switch engrams to an inaccessible state cause forgetting. The normal function of engrams is ensured by the crosstalk between neurons and microglia, the major immune cells in the brain implicated in synapse remodeling and memory processing. However, the cellular processes and molecular mediators between engrams and microglia underlying forgetting are poorly understood. METHODS We utilized doxycycline (Dox)-dependent robust activity marking (RAM) system to label and manipulate DG engrams encoding contexture fear memory in mice. Combining optogenetics, microglia-specific transcriptomics, fluorescence in situ hybridization and spine morphology analysis, we investigated the potential mechanisms of information exchange between engrams and microglia mediating memory forgetting. RESULTS The expression of Rac1 in dentate gyrus (DG) engrams upregulated memory encoding. Increased Rac1 activity in DG engrams accelerated forgetting, upregulated autophagy influx and the expression of autophagy protein 7 ( Atg7 ). The elevated ATG7 expression in the engrams activated of DG microglia and promoted forgetting. In addition, the Toll-like receptor (TLR) signal in DG microglia was upregulated when overexpressing ATG7 or activating Rac1 in DG engrams, and mediated the ATG7-dependent synapse remodeling and Rac1-dependent forgetting. CONCLUSIONS In this study, we found that Rac1 increases ATG7-dependent autophagy in DG engrams, which activated microglia via TLR2/4, to promote spine remodeling and forgetting. These results unravel a novel pathway mediating memory forgetting, and provide a potential therapeutic strategy in the treatment of cognitive disorders such as Alzheimer’s disease.

Background and Aims Delineating closely related and morphologically similar species with overlapping ranges can be difficult. Here, we use section Costatae (genus Betula ) as a model to resolve species and subspecies boundaries in four morphologically similar trees: Betula ashburneri, Betula costata, Betula ermanii and Betula utilis (including ssp. utilis, and diploid and tetraploid races of ssp. albosinensis ). Methods We genotyped 298 individuals (20-80 per species) from 38 populations at 15 microsatellite markers and a subset of 34 individuals from 21 populations using restriction-site associated DNA sequencing (RAD-seq). Morphometric analysis was conducted to characterise leaf variation for a subset of 89 individuals. Key Results Molecular analyses and leaf morphology found little differentiation between B. ashburneri, diploid B. utilis ssp. albosinensis and some samples of B. utilis ssp. utilis suggesting that these should be treated as a single species. By contrast, tetraploid Betula utilis ssp. albosinensis was divided into two groups with group I genetically similar to B. utilis ssp. utilis based on SNPs and group II, a very distinct cluster, which we propose as a new species, namely, Betula buggsii . Phylogenomic analysis based on 2,285,620 SNPs show a well-supported monophyletic clade of B. buggsii, forming a sister with a well-supported clade of B. ashburneri, diploid B. albosinensis and some samples of B. utilis ssp. utilis . Morphologically, Betula buggsii is characterised by elongated lenticels and a distinct pattern of bark peeling. Betula buggsii is geographically restricted to the Qinling-Daba Mountains. Conclusions Our study reveals six genetically distinguishable species: B. ashburneri, B. buggsii, B. costata, B. utilis ssp. utilis , B. utilis ssp. albosinensis and B. ermanii . Our research demonstrates an integrative approach in delimitating species using morphological and genetic samples from their nearly entire distributions. Analyses based on subsets of species’ distributions may lead to erroneous species or subspecies delineation.

Abstract The central-marginal hypothesis (CMH) predicts high genetic diversity at the species’ geographic centre and low genetic diversity at the species’ geographic margins. However, most studies examining the CMH have neglected potential effect of past climate. Here, we test six hypotheses, representing effects of past climate and contemporary range position, for their ability to explain the spatial patterns of genetic diversity in 37 populations of Betula albosinensis . Ecological niche modelling (ENM) revealed large and continuous suitable habitats in north, southwest and southeast China during the last glacial maximum (LGM) but a contraction of suitable habitats since the LGM. Pollen records further confirmed the existence of multiple refugia in north and south China. The spatial pattern of genetic diversity (i.e., expected heterozygosity, gene diversity and allele richness) were best explained by distance to the southern edge and distance to the range edge but also showed longitudinal and latitudinal gradients. Hypotheses accounting for the effects of climate (climatic suitability, climatic stability and climatic variability) had comparatively little support. Our findings show partial support for the CMH and illustrates that the existence of multiple LGM refugia, and suggests species abundance and past species movement play a role in shaping genetic diversity across species’ ranges.

Although many studies have focused on abnormal patterns of brain functional connectivity in Autism spectrum disorder (ASD), one important factor, the developmental effect of brain networks was largely overlooked. To clarify the abnormal developmental trajectory of brain functional connectivity in ASD, we focused on the age-related changes in three "core" neurocognitive networks: default mode network (DMN), salience network (SN) and central executive network (CEN, also divided into left and right CEN, i.e., lCEN and rCEN). The development of intrinsic functional connectivity (iFC) within and between these networks were analyzed in 107 Chinese participants, including children, adolescents, and adults (54 patients with ASD and 53 typically developed (TD) participants; ages 6-30 years). We found that diagnosis-related distinctions in age-related changes suggest three maturation patterns in networks' or nodes' iFC: delayed (iFC between SN and rCEN), ectopic (iFC between SN and DMN, and iFC between posterior cingulate cortex (PCC) and right anterior insula/dorsal anterior cingulate cortex (dACC)), and failure maturation (iFC between dACC and ventral medial prefrontal cortex). Compared with age-matched TD participants, ASD patients in children and adolescents exhibited hypo-connectivity, while that in adults showed hyper-connectivity. In addition, an independent verification based on Autism Brain Imaging Data Exchange (ABIDE) datasets confirmed our findings of developmental trajectories in ASD group, which also showed unchanged functional connectivity with age between DMN and SN and increasing iFC between rCEN and SN. The conspicuous differences in the development of three "core" networks in ASD were demonstrated, which may lead a nuanced understanding towards the abnormal brain network maturation trajectory of autism.

The structurally symmetric mammalian brain hemispheres are interconnected by commissural axons across the midline. However, the functions of interhemispheric connectivity remain largely unknown. We found that in mice, transection of the anterior commissure (AC), which connects the rostroventral forebrain, impaired avoidant behaviors. The basolateral amygdala (BLA) in the mouse projects to the contralateral nucleus accumbens (NAc) through the AC, independent of its ipsilateral projections. Aversive stimuli activated contralateral BLA-NAc projections. Positive stimuli, however, activated ipsilateral projections. Selective activation of contralateral BLA-NAc projections activated D2-positive medium spiny neurons (D2-MSNs), reduced NAc dopamine levels, and caused aversion, whereas selective activation of ipsilateral BLA-NAc projections activated D1-MSNs, increased NAc dopamine levels, and induced reward. The contralateral BLA-AC-NAc pathway is crucial for encoding negative valence, demonstrating distinct functions of intra- and interhemispheric circuits in brain physiology.

Emerging evidence has illuminated the pivotal role of long noncoding RNAs (lncRNAs) in orchestrating immunological functions and autoimmune responses. In the context of Crohn's disease (CD), an array of novel lncRNAs has been identified in the plasma and intestinal tissues of afflicted individuals, suggesting a dualistic influence on the disease progression, either exacerbating or mitigating its course. Current research has demonstrated the involvement of lncRNAs in competitive endogenous RNA, the inflammation process, epithelial barrier function, gut microbiota imbalance, and epigenetic regulation. This review aims to encapsulate the current knowledge on the lncRNA contribution to CD and underscore potential avenues for future research. LncRNAs are increasingly recognized as significant biomarkers and potential therapeutic targets, holding a key position in the pathogenesis of CD. Furthermore, the unique attributes of circulating lncRNAs, such as minimal side effects, combinational therapy potential, and personalized medicine, render them as promising therapeutic tools for individual health management in CD.

Primary extraosseous Ewing sarcoma of the nasal cavity is rare. A 17-year-old man underwent 18F-FDG and 68Ga-FAPI-04 PET/CT for a nasal mass. The mass showed avid FDG uptake but weak FAPI uptake. Endoscopic endonasal biopsy confirmed the diagnosis of Ewing sarcoma.