Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) has been performed primarily with an HLA-matched donor. Outcomes of haploidentical transplantation have recently improved, and a comparison between donor sources in a uniform cohort of patients has not been performed. We evaluated outcomes of 227 patients with AML/MDS treated with melphalan-based conditioning. Donors were matched related (MRD) (n = 87, 38%), matched unrelated (MUD) (n = 108, 48%), or haploidentical (n = 32, 14%). No significant differences were found between haploidentical and MUD transplantation outcomes; however, there was a trend for improved outcomes in the MRD group, with 3-year progression-free survival for patients in remission of 57%, 45%, and 41% for MRD, MUD, and haploidentical recipients, respectively (P = .417). Recovery of T cell subsets was similar for all groups. These results suggest that haploidentical donors can safely extend transplantation for AML/MDS patients without an HLA-matched donor. Prospective studies comparing haploidentical and MUD transplantation are warranted.

Detection of donor-specific anti-HLA antibodies (DSA) has been associated with graft rejection in all forms of transplantation. The mechanism by which DSA increase the risk of graft failure remains unclear. We hypothesized that complement-binding DSA are associated with engraftment failure in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and analyzed 122 haploidentical transplant recipients tested prospectively for DSA. Retrospective analysis to detect C1q binding DSA (C1q+DSA) was performed on 22 allosensitized recipients. Twenty-two of 122 patients (18%) had DSA, 19 of which were women (86%). Seven patients with DSA (32%) rejected the graft. Median DSA level at transplant for patients who failed to engraft was 10,055 mean fluorescence intensity (MFI) versus 2065 MFI for those who engrafted (P = .007). Nine patients with DSA were C1q positive in the initial samples with median DSA levels of 15,279 MFI (range, 1554 to 28,615), compared with 7 C1q-negative patients with median DSA levels of 2471 MFI (range, 665 to 12,254) (P = .016). Of 9 patients who were C1q positive in the initial samples, 5 patients remained C1q positive at time of transplant (all with high DSA levels [median, 15,279; range, 6487 to 22,944]) and experienced engraftment failure, whereas 4 patients became C1q negative pretransplant and all engrafted the donor cells (P = .008). In conclusion, patients with high DSA levels (>5000 MFI) and complement-binding DSA antibodies (C1q positive) appear to be at much higher risk of primary graft failure. The presence of C1q+DSA should be assessed in allosensitized patients before HSCT. Reduction of C1q+DSA levels might prevent engraftment failure in HSCT.

Outcomes of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-SCT) have improved over time. Graft failure and graft-versus-host disease (GVHD), which were important complications in major human leukocyte antigen (HLA)-disparity stem cell transplantation, have significantly decreased. These improvements have led to an exponential increase in the use of haploidentical donors for transplantation, as well as in the number of publications evaluating haplo-SCT outcomes. Many studies focused on factors important in donor selection, novel conditioning regimens or GVHD prophylaxis, the impact of donor-specific anti-HLA antibodies (DSA), as well as strategies to prevent disease relapse post-transplant. DSA represents an important limitation and multimodality desensitization protocols, including plasma exchange, rituximab, intravenous immunoglobulin and donor buffy coat infusion, can contribute to the successful engraftment in patients with high DSA levels and is currently the standard therapy for highly allosensitized individuals. With regards to donor selection, younger donors are preferred due to lower risk of complications and better transplant outcomes. Moreover, recent studies also showed that younger haploidentical donors may be a better choice than older-matched unrelated donors. Improvement of disease relapse remains a top priority, and several studies have demonstrated that higher natural killer (NK) cell numbers early post-transplant are associated with improved outcomes. Prospective studies have started to assess the role of NK cell administration in decreasing post-transplant relapse. These studies suggest that the incorporation of other cell products post-transplant, including the administration of chimeric antigen receptor T-cells, should be explored in the future.

e16530 Background: First-line clear cell mRCC management has evolved to include doublet therapies containing either a tyrosine kinase inhibitor (TKI) with an immuno-oncology (IO) agent or two IO agents. Oncologists typically prescribe therapies based on guideline recommendations or their personal experience with various therapies. However, patient preferences may not be a major factor in this decision-making process. Previously published data on this topic is scarce. This study aimed to assess patient preferences in the treatment of mRCC and compare it with providers' perspectives. Methods: A single-arm, prospective study surveyed mRCC patients with a questionnaire containing descriptions of 5 possible treatment options in simple language: 1) single-agent TKI; 2) IO/IO; 3) IO/TKI; 4) phase 3 clinical trial (CT); and 5) phase 1/2 CT. Patients rated their preference for each option on a 1 (least preferred) to 10 (most preferred) scale. The same questionnaire plus de-identified patient characteristics were provided to 2 academic and 1 community oncologists. Ordinal logistic regression was used to analyze the impact of patient characteristics on each treatment ranking. Pearson’s correlation was used to calculate correlation coefficients of patients' and providers' responses. Results: A total of 48 patients were surveyed with an average age of 62. Patients' responses most frequently fell in the 7-10 category for all treatment options. Among patients, the most preferred treatment option was single-agent TKI (average score of 7.9), while the least popular one was IO/IO and early phase CTs (average score of 6.0 for both) ( p<0.01). Patient variables, including sex, race, language, insurance, employment and marital status, household income, and de novo versus recurrent mRCC, were not significantly associated with a greater likelihood of picking a particular treatment option. Among oncologists, the most preferred treatment option was early and late phase CTs (average score of 7.9 and 7.4, respectively), while single-agent TKI was the least preferred choice (average score of 5.7) ( p<0.01). Age and prior treatment history were independently correlated with oncologist therapy choices. Conclusions: This study highlights the differences between patient and oncologist mRCC treatment preferences. Patients appear to prefer single-agent TKIs, while clinical trial participation is the least favored. Socioeconomic factors had no impact on patient preferences, highlighting individuality. In contrast, oncologists prefer CTs and are influenced by patients’ age and prior therapies. Ultimately, this study underscores the importance of an individualized discussion with each patient, devoid of any assumptions, to evaluate their therapeutic objectives and make shared decisions. Patient education on clinical trials is also paramount.