Purpose The optimal regimen intensity before allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) is unknown. We hypothesized that lower treatment-related mortality (TRM) with reduced-intensity conditioning (RIC) would result in improved overall survival (OS) compared with myeloablative conditioning (MAC). To test this hypothesis, we performed a phase III randomized trial comparing MAC with RIC in patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. Patients and Methods Patients age 18 to 65 years with HCT comorbidity index ≤ 4 and < 5% marrow myeloblasts pre-HCT were randomly assigned to receive MAC (n = 135) or RIC (n = 137) followed by HCT from HLA-matched related or unrelated donors. The primary end point was OS 18 months post–random assignment based on an intent-to-treat analysis. Secondary end points included relapse-free survival (RFS) and TRM. Results Planned enrollment was 356 patients; accrual ceased at 272 because of high relapse incidence with RIC versus MAC (48.3%; 95% CI, 39.6% to 56.4% and 13.5%; 95% CI, 8.3% to 19.8%, respectively; P < .001). At 18 months, OS for patients in the RIC arm was 67.7% (95% CI, 59.1% to 74.9%) versus 77.5% (95% CI, 69.4% to 83.7%) for those in the MAC arm (difference, 9.8%; 95% CI, −0.8% to 20.3%; P = .07). TRM with RIC was 4.4% (95% CI, 1.8% to 8.9%) versus 15.8% (95% CI, 10.2% to 22.5%) with MAC ( P = .002). RFS with RIC was 47.3% (95% CI, 38.7% to 55.4%) versus 67.8% (95% CI, 59.1% to 75%) with MAC ( P < .01). Conclusion OS was higher with MAC, but this was not statistically significant. RIC resulted in lower TRM but higher relapse rates compared with MAC, with a statistically significant advantage in RFS with MAC. These data support the use of MAC as the standard of care for fit patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.

In patients undergoing allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT), a calcineurin inhibitor plus methotrexate has been a standard prophylaxis against graft-versus-host disease (GVHD). A phase 2 study indicated the potential superiority of a post-transplantation regimen of cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate mofetil.

The BMT CTN 1703 phase III trial confirmed that graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with post-transplantation cyclophosphamide (PTCy), tacrolimus (Tac), and mycophenolate mofetil (MMF) results in superior GVHD-free, relapse-free survival (GRFS) compared with Tac/methotrexate (MTX) prophylaxis. This companion study assesses the effect of these regimens on patient-reported outcomes (PROs). Using the Lee Chronic GVHD Symptom Score and PROMIS subscales (physical function, GI symptoms, social role satisfaction) as primary end points and hemorrhagic cystitis symptoms and Lee subscales as secondary end points, responses from English and Spanish speakers were analyzed at baseline and days 100, 180, and 365 after transplant. PRO scores were compared between the arms using inverse probability weighted-independent estimating equation models. The PTCy arm had significantly lower scores on the Lee Chronic GVHD Symptom Scale ( P = .01), indicating lower GVHD symptom burden. Lee Scale nutrition and mouth subscores were also better in the PTCy arm compared with the Tac/MTX arm ( P < .01 for both). Older participants (age >65 years) reported better Lee Scale psychological subscores than younger participants ( P = .003). No significant differences were identified in hemorrhagic cystitis or in the PROMIS subscales between treatment arms. The updated clinical end points at 2 years for the parent trial confirmed that PTCy/Tac/MMF maintained a significant advantage over Tac/MTX in GRFS (42.4% v 28.8%, P = .001). In addition to improved GRFS, patients randomly assigned to the PTCy arm reported lower symptom burden during the first year after transplant.

6503 Background: Our prior prospective multi-center clinical trial (15-MMUD; NCT02793544) estimated 79% overall survival (OS) at one year in adult patients with hematological malignancies undergoing reduced intensity conditioning (RIC), receiving bone marrow (BM) grafts from HLA-mismatched unrelated donors (MMUD), and post-transplant cyclophosphamide (PTCy)-based graft- versus-host disease (GVHD) prophylaxis (Shaw et al, J Clin Oncol 2021). We sought to determine whether OS in adults receiving mobilized PBSC from MMUD would be comparable. Methods: We conducted a prospective, multi-center Phase II study (ACCESS; NCT04904588) to assess the impact of PTCy-based GVHD prophylaxis on OS following MMUD transplantation in adults and children with advanced hematological malignancies. The study included three strata: two for adults based on conditioning regimen intensity [myeloablative (MAC) or RIC] using PBSC, and one pediatric cohort using MAC and BM. Eligible donors were matched at 4-7/8 HLA-loci (HLA -A, -B, -C, and -DRB1) and < 35 years. The primary endpoint was OS at one year following transplantation. We report the results of a planned interim analysis of the first 70 adult patients enrolled on the RIC PBSC stratum. Results: Thirteen sites enrolled 70 patients with the following demographics: median age of 65 years (range 24-77); 50% male; diagnoses: AML (53%), MDS (26%), ALL (7%), other heme malignancies (14%); and patient race/ethnicity: non-Hispanic white (48%). Donor characteristics included: median age 25y (range 18-35); male (44%); and HLA match level: 7/8: 67%; 6/8: 27%; 5/8: 6%. Conditioning regimens included fludarabine (flu) and melphalan (63%), flu/busulfan (20%), other (17%). OS at one year post HCT was 79% (95% confidence interval (CI): 68-87%). Secondary endpoints are provided in the table. Conclusions: Encouraging OS was observed at one year following MMUD PBSC in patients receiving RIC and PTCy. Notably, half of enrolled patients were people of color. OS was similar to our prior study using BM grafts. Rates of GVHD and other complications appear comparable to those in HLA-matched donor recipients, suggesting MMUD HCT could expand access to a potentially life-saving therapy. Accrual to both adult strata of ACCESS is complete, with over 200 patients in follow-up. Accrual to the pediatric stratum continues. Clinical trial information: NCT04904588 . [Table: see text]

BACKGROUND Depression is a common, chronic, and recurrent mood disorder that has become a worldwide health hazard. Fluoxetine hydrochloride, a common treatment method, can inhibit 5-hydroxytryptamine (5-HT) recycling in the presynaptic membrane; however, the efficacy of a single drug is inadequate. At present, mild-to-moderate depression can be treated with acupuncture of ghost caves, but the clinical curative effect of combined therapy with fluoxetine hydrochloride has not been sufficiently reported. AIM To evaluate the clinical effect of acupuncture at ghost points combined with fluoxetine hydrochloride in the treatment of mild-to-moderate depression. METHODS This retrospective study included 160 patients with mild-to-moderate depression who were admitted to Shanghai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, between January 2022 and June 2023. Patients were separated into a single-agent group (fluoxetine hydrochloride treatment, n = 80) and a coalition group (fluoxetine hydrochloride treatment combined with acupuncture at ghost points, n = 80). Pre-treatment symptoms were recorded, and the clinical curative effect and adverse reactions [Asberg Antidepressant Side Effects Scale (SERS)] were assessed. Depression before and after treatment [Hamilton Depression Scale (HAMD)-24], neurotransmitter levels [5-HT, norepinephrine (NE), dopamine (DA)], oxidative stress indicators [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA)], and sleep quality [Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)] were compared. RESULTS The total efficacy rate was 97.50% in the coalition group and 86.25% in the single-agent group (P < 0.05). After 2, 4, 6, and 8 wk of treatment, the HAMD, self-rating depression scale, and SERS scores of the coalition and single-agent groups decreased compared with pre-treatment, and the decrease was more significant in the coalition group (P < 0.05). After 8 wk of treatment, the levels of NE, DA, 5-HT, and SOD in the coalition and single-agent groups increased, while the levels of MDA decreased; the increases and decrease in the coalition group were more significant (P < 0.05). The PSQI scores of the coalition and single-agent groups decreased, and the decrease was more significant in the coalition group (P < 0.05). CONCLUSION Acupuncture at ghost points combined with paroxetine tablets can safely improve depressive symptoms and sleep disorders, regulate neurotransmitter levels, and reduce stress responses in patients with mild-to-moderate depression.