Unconscious survivors of out-of-hospital cardiac arrest have a high risk of death or poor neurologic function. Therapeutic hypothermia is recommended by international guidelines, but the supporting evidence is limited, and the target temperature associated with the best outcome is unknown. Our objective was to compare two target temperatures, both intended to prevent fever.In an international trial, we randomly assigned 950 unconscious adults after out-of-hospital cardiac arrest of presumed cardiac cause to targeted temperature management at either 33°C or 36°C. The primary outcome was all-cause mortality through the end of the trial. Secondary outcomes included a composite of poor neurologic function or death at 180 days, as evaluated with the Cerebral Performance Category (CPC) scale and the modified Rankin scale.In total, 939 patients were included in the primary analysis. At the end of the trial, 50% of the patients in the 33°C group (235 of 473 patients) had died, as compared with 48% of the patients in the 36°C group (225 of 466 patients) (hazard ratio with a temperature of 33°C, 1.06; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.28; P=0.51). At the 180-day follow-up, 54% of the patients in the 33°C group had died or had poor neurologic function according to the CPC, as compared with 52% of patients in the 36°C group (risk ratio, 1.02; 95% CI, 0.88 to 1.16; P=0.78). In the analysis using the modified Rankin scale, the comparable rate was 52% in both groups (risk ratio, 1.01; 95% CI, 0.89 to 1.14; P=0.87). The results of analyses adjusted for known prognostic factors were similar.In unconscious survivors of out-of-hospital cardiac arrest of presumed cardiac cause, hypothermia at a targeted temperature of 33°C did not confer a benefit as compared with a targeted temperature of 36°C. (Funded by the Swedish Heart-Lung Foundation and others; TTM ClinicalTrials.gov number, NCT01020916.).

Summary

Background

 Lopinavir–ritonavir has been proposed as a treatment for COVID-19 on the basis of in vitro activity, preclinical studies, and observational studies. Here, we report the results of a randomised trial to assess whether lopinavir–ritonavir improves outcomes in patients admitted to hospital with COVID-19. 

Methods

 In this randomised, controlled, open-label, platform trial, a range of possible treatments was compared with usual care in patients admitted to hospital with COVID-19. The trial is underway at 176 hospitals in the UK. Eligible and consenting patients were randomly allocated to either usual standard of care alone or usual standard of care plus lopinavir–ritonavir (400 mg and 100 mg, respectively) by mouth for 10 days or until discharge (or one of the other RECOVERY treatment groups: hydroxychloroquine, dexamethasone, or azithromycin) using web-based simple (unstratified) randomisation with allocation concealment. Randomisation to usual care was twice that of any of the active treatment groups (eg, 2:1 in favour of usual care if the patient was eligible for only one active group, 2:1:1 if the patient was eligible for two active groups). The primary outcome was 28-day all-cause mortality. Analyses were done on an intention-to-treat basis in all randomly assigned participants. The trial is registered with ISRCTN, 50189673, and ClinicalTrials.gov, NCT04381936. 

Findings

 Between March 19, 2020, and June 29, 2020, 1616 patients were randomly allocated to receive lopinavir–ritonavir and 3424 patients to receive usual care. Overall, 374 (23%) patients allocated to lopinavir–ritonavir and 767 (22%) patients allocated to usual care died within 28 days (rate ratio 1·03, 95% CI 0·91–1·17; p=0·60). Results were consistent across all prespecified subgroups of patients. We observed no significant difference in time until discharge alive from hospital (median 11 days [IQR 5 to >28] in both groups) or the proportion of patients discharged from hospital alive within 28 days (rate ratio 0·98, 95% CI 0·91–1·05; p=0·53). Among patients not on invasive mechanical ventilation at baseline, there was no significant difference in the proportion who met the composite endpoint of invasive mechanical ventilation or death (risk ratio 1·09, 95% CI 0·99–1·20; p=0·092). 

Interpretation

 In patients admitted to hospital with COVID-19, lopinavir–ritonavir was not associated with reductions in 28-day mortality, duration of hospital stay, or risk of progressing to invasive mechanical ventilation or death. These findings do not support the use of lopinavir–ritonavir for treatment of patients admitted to hospital with COVID-19. 

Funding

 Medical Research Council and National Institute for Health Research.

Targeted temperature management is recommended for patients after cardiac arrest, but the supporting evidence is of low certainty.In an open-label trial with blinded assessment of outcomes, we randomly assigned 1900 adults with coma who had had an out-of-hospital cardiac arrest of presumed cardiac or unknown cause to undergo targeted hypothermia at 33°C, followed by controlled rewarming, or targeted normothermia with early treatment of fever (body temperature, ≥37.8°C). The primary outcome was death from any cause at 6 months. Secondary outcomes included functional outcome at 6 months as assessed with the modified Rankin scale. Prespecified subgroups were defined according to sex, age, initial cardiac rhythm, time to return of spontaneous circulation, and presence or absence of shock on admission. Prespecified adverse events were pneumonia, sepsis, bleeding, arrhythmia resulting in hemodynamic compromise, and skin complications related to the temperature management device.A total of 1850 patients were evaluated for the primary outcome. At 6 months, 465 of 925 patients (50%) in the hypothermia group had died, as compared with 446 of 925 (48%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.04; 95% confidence interval [CI], 0.94 to 1.14; P = 0.37). Of the 1747 patients in whom the functional outcome was assessed, 488 of 881 (55%) in the hypothermia group had moderately severe disability or worse (modified Rankin scale score ≥4), as compared with 479 of 866 (55%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.00; 95% CI, 0.92 to 1.09). Outcomes were consistent in the prespecified subgroups. Arrhythmia resulting in hemodynamic compromise was more common in the hypothermia group than in the normothermia group (24% vs. 17%, P<0.001). The incidence of other adverse events did not differ significantly between the two groups.In patients with coma after out-of-hospital cardiac arrest, targeted hypothermia did not lead to a lower incidence of death by 6 months than targeted normothermia. (Funded by the Swedish Research Council and others; TTM2 ClinicalTrials.gov number, NCT02908308.).

Inhibition of ADP phosphorylation by both glycolysis and mitochondria in P388D1 cells exposed to H2O2 is described. Net glucose uptake and lactate production were inhibited by oxidant exposure (ED50 = 50-100 microM). Glycolysis was specifically inactivated at the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase step by three independent mechanisms: (a) direct inactivation of the intracellular enzyme (ED50 approximately equal to 100 microM); (b) reduction of the intracellular concentration and redox potential of its nicotinamide cofactors; and (c) a cytosolic pH shift further from the enzyme optima. Consistent with inhibition of glycolysis at the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase step, a rise in the intracellular concentration of glyceraldehyde 3-phosphate, dihydroxyacetone phosphate, and fructose 1,6-bisphosphate was observed. The calculated combined inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase activity could be reasonably correlated with the depression in glycolytic flux rate with the appropriate modeling. The steady-state contribution by mitochondria to the total intracellular ATP pool was indirectly determined by the use of various metabolic inhibitors and was found to rapidly decline following exposure to 300-800 microM H2O2. The inhibition of ADP phosphorylation appeared to be related more to the direct inhibition of the ATPase-synthase complex rather than to the diminished capacity of the respiratory chain for coupled electron transport. Both the estimated rates of ADP phosphorylation by glycolysis and mitochondria and the estimated rate of ATP hydrolysis by ongoing metabolism were utilized to model the approximate decline in intracellular ATP expected at 15-min exposure to various H2O2 concentrations. Theoretical calculations and the measured intracellular ATP status were in good agreement. Oxidant exposure for 15 min resulted in dose-dependent killing of the cells (ED50 = 500 microM), indicating a close correlation between H2O2-mediated loss of intracellular ATP and cell viability. The possible contribution of impaired energy homeostasis during oxidant-mediated injury to the process of cell dysfunction and death is discussed.

To determine the biochemical basis of the oxidant-induced injury of cells, we have studied early changes after exposure of P388D1 murine macrophages to hydrogen peroxide. Total intracellular NAD+ levels in P388D1 cells decreased with H2O2 concentrations of 40 microM or higher. Doses of H2O2 between 0.1 and 2.5 mM led to an 80% depletion of NAD within 20 min. With doses of H2O2 of 250 microM or lower, the fall in NAD and, as shown previously, ATP, was reversible. Higher doses of H2O2 that cause ultimate lysis of the cells, induced an irreversible depletion of NAD and ATP. Poly-ADP-ribose polymerase, a nuclear enzyme associated with DNA damage and repair, which catalyzes conversion of NAD to nicotinamide and protein-bound poly-ADP-ribose, was activated by exposure of the cells to concentrations of 40 microM H2O2 or higher. Activation of poly-ADP-ribose polymerase was also observed in peripheral lymphocytes incubated in the presence of phorbol myristate acetate-stimulated polymorphonuclear neutrophils. Examination of the possibility that DNA alteration was involved was performed by measurement of thymidine incorporation and determination of DNA single-strand breaks (SSB) in cells exposed to H2O2. H2O2 at 40 microM or higher inhibited DNA synthesis, and induced SSB within less than 30 s. These results suggest that DNA damage induced within seconds after addition of oxidant may lead to stimulation of poly-ADP-ribose polymerase, and a consequent fall in NAD. Excessive stimulation of poly-ADP-ribose polymerase leads to a fall in NAD sufficient to interfere with ATP synthesis.

H2O2, in concentrations achieved in the proximity of stimulated leukocytes, induces injury and lysis of target cells. This may be an important aspect of inflammatory injury of tissues. Cell lysis in two target cells, the murine macrophage-like tumor cell line P388D1 and human peripheral lymphocytes, was found to be associated with activation of poly(ADP-ribose) polymerase (EC 2.4.2.30), a nuclear enzyme. This enzyme is activated under various conditions of DNA damage. Poly(ADP-ribose) polymerase utilizes nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) as substrate and has been previously shown to consume NAD during exposure of cells to oxidants that was associated with inhibition of glycolysis, a decrease in cellular ATP, and cell death. In the current studies, inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase by 3-aminobenzamide, nicotinamide, or theophylline in cells exposed to lethal concentrations of H2O2 prevented the sequence of events that eventually led to cell lysis--i.e., the decrease in NAD, followed by depletion of ATP, influx of extracellular Ca2+, actin polymerization and, finally, cell death. DNA damage, the initial stimulus for poly(ADP-ribose) polymerase activation, occurred despite the inhibition of this enzyme. Cells exposed to oxidant in the presence of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor 3-aminobenzamide failed to demonstrate repair of DNA strand breaks.

No AccessJournal of UrologyUrologic diseases in America Project1 May 2007Male Urethral Stricture Disease Richard A. Santucci, Geoffrey F. Joyce, and Matthew Wise Richard A. SantucciRichard A. Santucci Financial interest and/or other relationship with Pfizer and BI. More articles by this author , Geoffrey F. JoyceGeoffrey F. Joyce More articles by this author , and Matthew WiseMatthew Wise More articles by this author View All Author Informationhttps://doi.org/10.1016/j.juro.2007.01.041AboutFull TextPDF ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissionsReprints ShareFacebookLinked InTwitterEmail Abstract Purpose: The incidence of urethral stricture disease in the United States is unknown. We estimated the impact of urethral stricture disease by determining its prevalence, costs and other measures of burden, including side effects and the need for surgical intervention. Materials and Methods: Analyses of services for urethral stricture disease were performed in 10 public and private data sets by epidemiological, biostatistical and clinical experts. Results: Male urethral stricture disease occurred at a rate as high as 0.6% in some susceptible populations and resulted in more than 5,000 inpatient visits yearly. Yearly office visits for urethral stricture numbered almost 1.5 million between 1992 and 2000. The total cost of urethral stricture diseases in 2000 was almost $200 million, not including medication costs. A diagnosis of urethral stricture increased health care expenditures by more than $6,000 per individual yearly in insured populations after controlling for comorbidities. Urethral stricture disease appeared to be more common in the elderly population and in black patients, as measured by health care use. In most data sets services provided for urethral stricture disease decreased with time. Patients with urethral stricture disease appeared to have a high rate of urinary tract infection (41%) and incontinence (11%). Conclusions: Despite decreasing rates of urethral strictures with time the burden of urethral stricture disease is still significant, resulting in hundreds of millions of dollars spent and hundreds of thousands of caregiver visits yearly. References 1 : Complications of the lower urinary tract secondary to urethral stenosis. Actas Urol Esp1996; 20: 786. Google Scholar 2 : Male urethral stenosis: review of complications. Arch Esp Urol2004; 57: 485. Google Scholar 3 : Penile-perineal-scrotal gangrene. Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic features. Report of 32 cases. Prog Urol2000; 10: 271. Google Scholar 4 : The impact of optical urethrotomy on the management of urethral strictures. Br J Urol1983; 55: 705. Google Scholar 5 : The treatment of urethral stricture disease by internal urethrotomy: a clinical review. J Urol1979; 121: 45. Link, Google Scholar 6 : Treatment of male urethral strictures: is repeated dilation or internal urethrotomy useful?. J Urol1998; 160: 356. Link, Google Scholar 7 : Internal urethrotomy in the management of anterior urethral strictures: long-term followup. J Urol1996; 156: 73. Link, Google Scholar 8 : Repeat urethrotomy and dilation for the treatment of urethral stricture are neither clinically effective nor cost-effective. J Urol2004; 172: 275. Link, Google Scholar 9 : The long-term results of urethroplasty. J Urol2003; 170: 90. Link, Google Scholar 10 : Erectile function after anterior urethroplasty. J Urol2001; 166: 2273. Link, Google Scholar 11 : Urologic Diseases in America Project. J Urol2005; 173: 679. Link, Google Scholar 12 : Urologic Diseases in America Project: analytical methods and principal findings. J Urol2005; 173: 933. Link, Google Scholar 13 : Urologic Diseases in America Project: urolithiasis. J Urol2005; 173: 848. Link, Google Scholar 14 : Primary urethral reconstruction: the cost minimized approach to the bulbous urethral stricture. J Urol2005; 173: 1206. Link, Google Scholar Department of Urology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, Michigan, and RAND Health, Santa Monica, California© 2007 by American Urological AssociationFiguresReferencesRelatedDetailsCited bySunaryo P, May P, Holt S, Sorensen M, Sweet R and Harper J (2022) Ureteral Strictures Following Ureteroscopy for Kidney Stone Disease: A Population-based AssessmentJournal of Urology, VOL. 208, NO. 6, (1268-1275), Online publication date: 1-Dec-2022.Kurtzman J, Kosber R, Kerr P and Brandes S (2022) Evaluating Tools for Characterizing Anterior Urethral Stricture Disease: A Comparison of the LSE System and the Urethral Stricture ScoreJournal of Urology, VOL. 208, NO. 5, (1083-1089), Online publication date: 1-Nov-2022.Puche-Sanz I, Sabio-Bonilla A, Vila-Braña P, Guardia-Baena J, Nogueras-Ocaña M, Contreras-Matos F, Entrena-Ureña L, Jimenez-Domínguez A, Tamayo-Gomez A, Vicente-Prados J and Lardelli-Claret P (2022) Addressing the Relationship Between Testosterone Levels and Urethral Stricture: A Case-Control StudyJournal of Urology, VOL. 208, NO. 5, (1098-1105), Online publication date: 1-Nov-2022.Noble R, Hoy N and Rourke K (2022) Accurately Defining the Incidence and Associations of 90-Day Complications after Urethroplasty: Adverse Impact of Patient Comorbidities, Preoperative Bacteriuria and Prior UrethroplastyJournal of Urology, VOL. 208, NO. 2, (350-359), Online publication date: 1-Aug-2022.Elliott S, Coutinho K, Robertson K, D'Anna R, Chevli K, Carrier S, Aube-Peterkin M, Cantrill C, Ehlert M, Te A, Dann J, DeLong J, Brandes S, Hagedorn J, Levin R, Schlaifer A, DeSouza E, DiMarco D, Erickson B, Natale R, Husmann D, Morey A, Olsson C and Virasoro R (2021) One-Year Results for the ROBUST III Randomized Controlled Trial Evaluating the Optilume® Drug-Coated Balloon for Anterior Urethral StricturesJournal of Urology, VOL. 207, NO. 4, (866-875), Online publication date: 1-Apr-2022.Johnsen N, Holt S and Wingate J (2020) National Trends in the Management of Urethral Stricture DiseaseUrology Practice, VOL. 7, NO. 6, (541-546), Online publication date: 1-Nov-2020.Grimes M, Tesdahl B, Schubbe M, Dahmoush L, Pearlman A, Kreder K and Erickson B (2019) Histopathology of Anterior Urethral Strictures: Toward a Better Understanding of Stricture PathophysiologyJournal of Urology, VOL. 202, NO. 4, (748-756), Online publication date: 1-Oct-2019.Cohen A, Baradaran N, Mena J, Krsmanovich D and Breyer B (2019) Computational Fluid Dynamic Modeling of Urethral StricturesJournal of Urology, VOL. 202, NO. 2, (347-353), Online publication date: 1-Aug-2019.Vetterlein M, Stahlberg J, Zumstein V, Engel O, Dahlem R, Fisch M, Rosenbaum C and Kluth L (2018) The Impact of Surgical Sequence on Stricture Recurrence after Anterior 1-Stage Buccal Mucosal Graft Urethroplasty: Comparative Effectiveness of Initial, Repeat and Secondary ProceduresJournal of Urology, VOL. 200, NO. 6, (1308-1314), Online publication date: 1-Dec-2018.Sukumar S, Elliott S, Myers J, Voelzke B, Smith T, Carolan A, Maidaa M, Vanni A, Breyer B and Erickson B (2018) Multi-Institutional Outcomes of Endoscopic Management of Stricture Recurrence after Bulbar UrethroplastyJournal of Urology, VOL. 200, NO. 4, (837-842), Online publication date: 1-Oct-2018.Bertrand L, Voelzke B, Elliott S, Myers J, Breyer B, Vanni A, McClung C, Tam C, Warren G and Erickson B (2016) Measuring and Predicting Patient Dissatisfaction after Anterior Urethroplasty Using Patient Reported Outcomes MeasuresJournal of Urology, VOL. 196, NO. 2, (453-461), Online publication date: 1-Aug-2016.Siegel J, Panda A, Tausch T, Meissner M, Klein A and Morey A (2015) Repeat Excision and Primary Anastomotic Urethroplasty for Salvage of Recurrent Bulbar Urethral StrictureJournal of Urology, VOL. 194, NO. 5, (1316-1322), Online publication date: 1-Nov-2015.Figler B, Gore J, Holt S, Voelzke B and Wessells H (2014) High Regional Variation in Urethroplasty in the United StatesJournal of Urology, VOL. 193, NO. 1, (179-183), Online publication date: 1-Jan-2015.Purohit R, Blaivas J, Weinberger J and Deibert C (2014) A New Staging System for Anterior Urethral StricturesUrology Practice, VOL. 1, NO. 1, (35-39), Online publication date: 1-May-2014.Belsante M, Zhao L, Hudak S, Lotan Y and Morey A (2013) Cost-Effectiveness of Risk Stratified Followup after Urethral Reconstruction: A Decision AnalysisJournal of Urology, VOL. 190, NO. 4, (1292-1297), Online publication date: 1-Oct-2013.Blaschko S, McAninch J, Myers J, Schlomer B and Breyer B (2012) Repeat Urethroplasty After Failed Urethral Reconstruction: Outcome Analysis of 130 PatientsJournal of Urology, VOL. 188, NO. 6, (2260-2264), Online publication date: 1-Dec-2012.Kulkarni S, Joshi P and Venkatesan K (2012) Management of Panurethral Stricture Disease in IndiaJournal of Urology, VOL. 188, NO. 3, (824-830), Online publication date: 1-Sep-2012.Sandhu J, Gotto G, Herran L, Scardino P, Eastham J and Rabbani F (2011) Age, Obesity, Medical Comorbidities and Surgical Technique are Predictive of Symptomatic Anastomotic Strictures After Contemporary Radical ProstatectomyJournal of Urology, VOL. 185, NO. 6, (2148-2152), Online publication date: 1-Jun-2011.Breyer B, McAninch J, Whitson J, Eisenberg M, Mehdizadeh J, Myers J and Voelzke B (2009) Multivariate Analysis of Risk Factors for Long-Term Urethroplasty OutcomeJournal of Urology, VOL. 183, NO. 2, (613-617), Online publication date: 1-Feb-2010.Wessells H (2018) Cost-Effective Approach to Short Bulbar Urethral Strictures Supports Single Internal Urethrotomy Before UrethroplastyJournal of Urology, VOL. 181, NO. 3, (954-955), Online publication date: 1-Mar-2009.Santucci R, Payne C and Saigal C (2008) Office Dilation of the Female Urethra: A Quality of Care Problem in the Field of UrologyJournal of Urology, VOL. 180, NO. 5, (2068-2075), Online publication date: 1-Nov-2008. Volume 177Issue 5May 2007Page: 1667-1674 Advertisement Copyright & Permissions© 2007 by American Urological AssociationKeywordshealth care costsurethraepidemiologyurethral stricturedemographyMetricsAuthor Information Richard A. Santucci Financial interest and/or other relationship with Pfizer and BI. More articles by this author Geoffrey F. Joyce More articles by this author Matthew Wise More articles by this author Expand All Advertisement PDF downloadLoading ...

Autopsy findings suggest that lung surfactant is damaged in the adult respiratory distress syndrome. In the present study 225 bronchoalveolar lavage specimens (78 from 36 patients, 1-78 yr old with respiratory failure, 135 from another 128 patients with other respiratory disease, and 12 from healthy controls) were assayed for the lung profile [lecithin/sphingomyelin (L/S) ratio, saturated lecithin, phosphatidylinositol, and phosphatidylglycerol]. Bronchoalveolar lavage fluid was further analyzed for phospholipids and for phosphatidic acid phosphohydrolase, phospholipase A2, and phosphatidylinositol phosphodiesterase activities. A lipid-protein complex was isolated and analyzed for surface activity, and plasma was measured for myoinositol. There were only small differences seen in the recovery of total phospholipid between respiratory failure patients and normal controls. However, in respiratory failure, phospholipids in bronchoalveolar lavage were qualitatively different from those recovered either from normal controls or from patients with other lung disease: the LO/S ratio, phosphatidylglycerol, and disaturated lecithin were low, whereas sphingomyelin and phosphatidylserine were prominent. These abnormalities were present early in respiratory failure and tended to normalize during recovery. Low L/S ratio (less than 2), and low phosphatidylglycerol (1% or less of glycerophospholipids) in bronchoalveolar lavage was always associated with respiratory failure. Abnormal lavage phospholipids were not due to plasma contamination. The phospholipase studies revealed little evidence of increased catabolism of phospholipids. In respiratory failure, the lipid-protein complexes from lung lavage were not surface active, whereas that from healthy controls had surface properties similar to lung surfactant. Phospholipids from patients with respiratory failure were similar to those from respiratory distress syndrome in the newborn. However, the latter condition is characterized by fast recovery of surfactant deficiency and by high plasma myoinositol that suppresses the synthesis of surfactant phosphatidylglycerol and increases phosphatidylinositol (Pediatr. Res. 1981. 15: 720). On the other hand, in adult respiratory distress syndrome, the abnormality in surfactant phospholipids may last for weeks and in most cases is associated with low phosphatidylinositol, low phosphatidylglycerol, and low plasma myoinositol.

The Faculty of Intensive Care Medicine and Intensive Care Society Guideline Development Group have used GRADE methodology to make the following recommendations for the management of adult patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). The British Thoracic Society supports the recommendations in this guideline. Where mechanical ventilation is required, the use of low tidal volumes (<6 ml/kg ideal body weight) and airway pressures (plateau pressure <30 cmH

Fungal coinfection is a recognized complication of respiratory virus infections, increasing morbidity and mortality, but can be readily treated if diagnosed early. An increasing number of small studies describing aspergillosis in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients with severe respiratory distress are being reported, but comprehensive data are lacking. The aim of this study was to determine the incidence, risk factors, and impact of invasive fungal disease in adult COVID-19 patients with severe respiratory distress.An evaluation of a national, multicenter, prospective cohort evaluation of an enhanced testing strategy to diagnose invasive fungal disease in COVID-19 intensive care patients. Results were used to generate a mechanism to define aspergillosis in future COVID-19 patients.One-hundred and thirty-five adults (median age: 57, M/F: 2.2/1) were screened. The incidence was 26.7% (14.1% aspergillosis, 12.6% yeast infections). The overall mortality rate was 38%; 53% and 31% in patients with and without fungal disease, respectively (P = .0387). The mortality rate was reduced by the use of antifungal therapy (mortality: 38.5% in patients receiving therapy vs 90% in patients not receiving therapy (P = .008). The use of corticosteroids (P = .007) and history of chronic respiratory disease (P = .05) increased the likelihood of aspergillosis.Fungal disease occurs frequently in critically ill, mechanically ventilated COVID-19 patients. The survival benefit observed in patients receiving antifungal therapy implies that the proposed diagnostic and defining criteria are appropriate. Screening using a strategic diagnostic approach and antifungal prophylaxis of patients with risk factors will likely enhance the management of COVID-19 patients.