Purpose It has been established that the immune system plays an important role in tumor rejection. There is also compelling evidence that immune responses can develop independently of secondary lymphoid organs in tertiary lymphoid structures. We studied the presence and the correlation of tertiary lymphoid structures with clinical outcome in non–small-cell lung cancer (NSCLC), as the prognostic value of these structures in patients with cancer had not yet been established. Patients and Methods This retrospective study was performed by immunohistochemistry on paraffin-embedded tissue specimens from 74 patients with early-stage NSCLC. Results Tertiary lymphoid structures were detected in some tumors but not in nontumoral lungs. Thus we called these structures tumor-induced bronchus-associated lymphoid tissue (Ti-BALT). As in lymph nodes, Ti-BALTs were composed of mature dendritic cell (DC)/T-cell clusters adjacent to B-cell follicles and had features of an ongoing immune response. Because the quantitative counting of Ti-BALT was difficult to achieve, we used mature DCs that homed exclusively in Ti-BALT as a specific marker of these structures. Univariate analysis showed that the density of mature DCs was highly associated with a favorable clinical outcome (overall, disease-specific, and disease-free survival), suggesting that Ti-BALT may participate in antitumoral immunity. The density of tumor-infiltrating lymphocytes, in particular, CD4 + and T-bet + Th1 T cells, was profoundly decreased in tumors weakly infiltrated by mature DCs. Conclusion The density of mature DCs was found to be a better predictor of clinical outcome than the other parameters tested. The number of tumor-infiltrating mature DCs may identify patients with early-stage NSCLC who have a high risk of relapse.

After myocardial infarction, inflammatory cells are rapidly recruited to the heart and strongly affect the course of recovery. Ziad Mallat and his colleagues uncover a pathogenic role for B cells after myocardial infarction, showing that infarction triggers B cell secretion of the chemokine Ccl7, which mobilizes monocytes from the bone marrow, increases their recruitment to the heart and impairs heart function. Acute myocardial infarction is a severe ischemic disease responsible for heart failure and sudden death. Here, we show that after acute myocardial infarction in mice, mature B lymphocytes selectively produce Ccl7 and induce Ly6Chi monocyte mobilization and recruitment to the heart, leading to enhanced tissue injury and deterioration of myocardial function. Genetic (Baff receptor deficiency) or antibody-mediated (CD20- or Baff-specific antibody) depletion of mature B lymphocytes impeded Ccl7 production and monocyte mobilization, limited myocardial injury and improved heart function. These effects were recapitulated in mice with B cell–selective Ccl7 deficiency. We also show that high circulating concentrations of CCL7 and BAFF in patients with acute myocardial infarction predict increased risk of death or recurrent myocardial infarction. This work identifies a crucial interaction between mature B lymphocytes and monocytes after acute myocardial ischemia and identifies new therapeutic targets for acute myocardial infarction.

B cell depletion significantly reduces the burden of several immune-mediated diseases. However, B cell activation has been until now associated with a protection against atherosclerosis, suggesting that B cell–depleting therapies would enhance cardiovascular risk. We unexpectedly show that mature B cell depletion using a CD20-specific monoclonal antibody induces a significant reduction of atherosclerosis in various mouse models of the disease. This treatment preserves the production of natural and potentially protective anti–oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) IgM autoantibodies over IgG type anti-oxLDL antibodies, and markedly reduces pathogenic T cell activation. B cell depletion diminished T cell–derived IFN-γ secretion and enhanced production of IL-17; neutralization of the latter abrogated CD20 antibody–mediated atheroprotection. These results challenge the current paradigm that B cell activation plays an overall protective role in atherogenesis and identify new antiatherogenic strategies based on B cell modulation.

Despite novel therapies, cardiovascular diseases such as atherosclerosis remain the leading cause of death worldwide. Several factors such as diet, particularly, the obesogenic high-fat diet (HFD), could alter gut microbiota and systemic inflammation, which are known to impact atherosclerosis. However, the causal links remain to be established. We investigated underlying mechanisms through which gut microbiota shaped by an HFD influences the development of atherosclerosis. We used the low-density lipoprotein knock-out (ldlr-/-) mice that develop atherosclerosis when fed a high-cholesterol (HC) diet. To study the specific role of gut microbiota shaped by the diet, we performed fecal microbiota transplantation (FMT). Microbiota was harvested from ldlr-/- mice fed different diets: chow diet (CD), HC diet, HFD, combined HFD + HC, or low fiber (LF) diet. This last diet has a low content of fibers equivalent to HFD. All, microbiota-recipient ldlr-/- mice were fed the same atherogenic diet. In addition, some microbiota-donor mice were supplemented with soluble fibers such as fructooligosaccharides (FOS). Microbiota was analyzed using 16S rRNA sequencing from fecal samples. Harvested hearts and aortas were used to analyze atheromatous plaques and plaques inflammatory contents. Our results show that gut microbiota shaped by HFD but not HC diet compared to CD, led to a significant increase in atherosclerotic plaques along with an increase in T cell accumulation within the plaques. Moreover, the pro-atherogenic effect of HFD-shaped microbiota was related to LF intake as evidenced by fiber supplementation that could reverse HFD-shaped microbiota effects. Furthermore, our work reveals a significant increase in gut immune cell trafficking mostly lymphocytes, imprinted by HFD- and LF-shaped microbiota, from the gut to the periphery, which exerts a pro-atherogenic role (Fig. 1). Our work unravels the missing pathological link between the HFD, particularly due to a low fiber level, gut microbiota dysbiosis, gut immune cell trafficking, and atherosclerosis.