Diabetes mellitus (DM) is a chronic disorder and still a challenge throughout the world, and therefore the search for safe and effective inhibitors for α-amylase and α-glucosidase is increasing day by day. In this work, we try to carry out the synthesis, modification, and computer-aided results of and biological research on thiadiazole-based Schiff base derivatives and evaluate their in vitro α-amylase and α-glucosidase inhibitory potential (1–15). In the current series, all of the synthesized analogues were shown to have potential inhibitory effects on targeted enzymes. The IC50 values for α-amylase values ranged from 20.10 ± 0.40 to 0.80 ± 0.05 μM, compared with the standard drug acarbose having an IC50 value of 10.30 ± 0.20 μM, while for α-glucosidase, the IC50 values ranged from 20.10 ± 0.50 to 1.20 ± 0.10 μM, compared to acarbose with an IC50 value of 9.80 ± 0.20 μM. For better understanding, a SAR investigation was undertaken. In this series, nine scaffolds (1, 2, 3, 6, 9, 10, 11, 13, and 15) were more active than the reference drug and the docking parameter RMSD values for α-glucosidase and α-amylase were 1.766, 2.7746, 1.6025, 2.2112, 3.5860, 2.3360, 1.6178, 2.0254, and 2.0797 and 2.6020, 1.9509, 3.1642, 1.7547, 2.2130, 1.4221, and 1.1087, respectively. The toxicity of the selected analogues was calculated by using the OSIRIS tool, and the TPSA values were found to be lower than 140 to represent the drug-like properties; those from Molinspiration were studied as well. The following properties were studied and found to have better biological properties. The remaining analogues (4, 5, 7, 8, 12, and 14) were also identified as potential inhibitors of both enzymes, but they were less active than the reference due to the substituents attached to the aromatic parts. The structures of synthesized compounds were confirmed through different spectroscopic analyses.

The current study outlines the synthesis of 28 new heterocyclic compounds derived from mefenamic acid, as well as an investigation of their therapeutic potential beyond traditional NSAID prescriptions. These derivatives were explored in relation to important health concern such as diabetes, which remains a global concern due to its rising prevalence and associated mortality rates. These newly synthesized derivatives were structurally validated using spectroscopic techniques including 1H-NMR, 13C-NMR, and HRMS (EI) and then biologically studied for in vitro inhibition against yeast α-glucosidase enzyme. Interestingly, in vitro ă–glucosidase inhibitory results indicated that all derivatives displayed potent inhibitory potential when compared to the standard drug acarbose (IC50 375.82 ± 1.76 µM). The most active derivatives throughout the series were 6b (IC50 9.7 ± 1.21 µM), 4f (IC50 38.8 ± 2.11 µM) 4e (IC50 54.2 ± 3.12 µM) and 8j (IC50 54.4 ± 1.21µM) with significant inhibitory activity against α-glucosidase. Limited SAR studies indicated that the inhibitory potential of these derivatives is varied according to various substituents on the benzene and azole rings. In silico studies have also supported the in vitro findings about search for inhibitors of the aforementioned enzyme, providing insight into the binding interactions of the majority of active compounds with the active site of α-glucosidase enzyme. The findings of this study may pave the way for the development of more effective and selective α-glucosidase inhibitors, thereby advancing the field of antidiabetic drug discovery while also uncovering new facets of mefenamic acid's pharmacological versatility.

Inflammation is a complex physiological response associated with the onset and progression of various disorders, including diabetes. In this study, we synthesized a series of diclofenac acid derivatives and evaluated their potential anti-diabetic and anti-inflammatory activities. The compounds were specifically assessed for their ability to inhibit 15-lipoxygenase (15-LOX) and α-glucosidase enzymes. The structures of synthesized derivatives were confirmed through 1 H nuclear magnetic resonance (NMR), 13 C-NMR and high-resolution mass spectrometry (electron ionization) analysis. All these synthesized derivatives exhibited varying degrees of inhibitory activity against LOX, when compared with standard drugs, compounds 5a (half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) 14 ± 1 µM), 5b (IC 50 61 ± 1 µM) and 7c (IC 50 67 ± 1 µM) showed good activity against the LOX enzyme. While the α-glucosidase inhibitory results revealed that most of the compounds exhibited significant activity when compared with the standard drug acarbose (376 ± 1 µM). The most potent compounds as α - glucosidase inhibitors were 7b (3 ± 1 µM), 4b (5 ± 1 µM), 7a (7 ± 1 µM) and 8b (11 ± 1 µM). All these active compounds were found to be least toxic and maintained the mononuclear cells viability at 96–97% compared with that of controls as determined by multi-transaction translator assay. Molecular docking studies further reiterated the significance of these ‘lead’ compounds with great potential against the target enzymes in the process of drug discovery.

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a disorder which is raised at the alarming level and it is characterized by the hyperglycemia results from the impaired action of insulin, production of insulin or both of these simultaneously. Consequently, it causes problems or failure of different body organs such as kidneys, heart, eyes, nerve system. Since this disease cannot be completely cured until now, we aimed to design series of enzymes inhibitors and tested them for DM treatment. In this series, benzimidazole-based thiazolidinone bearing chalcone derivatives completed in a four step reaction and their structures were confirmed through various spectroscopic techniques. A significant efficacy on antidiabetic enzymes was observed, with IC 50 values ranging from 25.05 ± 0.04 to 56.08 ± 0.07 μM for α-amylase and 22.07 ± 0.02 to 53.06 ± 0.07 μM for α-glucosidase. The obtained results were compared to those of the standard glimepiride drug (IC 50 = 18.05 ± 0.07 µM for α-amylase and IC 50 = 15.02 ± 0 .03 µM for α-glucosidase). The synthesized compounds showed promising antidiabetic potency. Moreover, a molecular docking study was conducted on the most active analogs of the compounds to better understand their interactions with the active sites of the targeted enzymes.