Despite the poor prognosis associated with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), there remains a lack of clarity regarding the metabolic pathways and their significant impact on its phenotype. Therefore, we aimed to utilize metabolomics to capture changes in clinical PDAC tissues and elucidate the significant metabolic pathways close to its phenotypes. This basic research was retrospectively validated using database research, immunohistochemistry, and protein analysis based on the findings obtained from metabolomics using clinical tissues collected from prospectively registered patients with PDAC. mRNA expression analysis using a database and protein analysis using archived clinical specimens was performed to validate the candidate pathways identified using metabolomics. Between-group comparisons were analyzed using paired t-tests and log-rank test, and Kaplan–Meier curves illustrated survival times. Patients subjected to metabolomics revealed a significant increase in glutathione disulfide levels in PDAC tissues when compared to normal pancreatic tissues. The Cancer Genome Atlas database analysis revealed significant changes in glutathione pathway-related mRNAs in PDAC compared to that in the normal pancreas. Protein analysis of previously resected specimens demonstrated a significant increase in SLC7A11 expression in PDAC tissues. The abundance ratio of SLC7A11 isoforms was associated with the post-operative prognosis in resectable PDAC. Glutathione disulfide levels were significantly increased in clinical PDAC metabolomics. Additionally, increased mRNA and protein expression in SLC7A11 was observed in PDAC. Furthermore, the SLC7A11 isoform abundance ratio may be a valuable prognostic marker in patients with resectable PDAC.

The significance of resection of paraaortic lymph node metastasis in colorectal cancer is controversial.

Abstract Aim The risk of lymph node metastasis after endoscopic resection of high‐risk T1 colorectal cancer prompts additional resection. However, age and comorbidities are considered in decision‐making and some surgeons opt for observation. We compared the long‐term outcomes of these approaches with the aim of clarifying the need for additional resection. Method This multicentre retrospective study included high‐risk T1 colorectal cancer patients treated with endoscopic submucosal dissection (ESD) between January 2013 and April 2021. Patients who met one or more of the following criteria were eligible for inclusion: submucosal invasion depth ≥1000 μm, vessel invasion, poor differentiation, budding grade 2/3 or a positive vertical margin. Patients were divided into resection (R) and observation (O) groups. Outcomes were evaluated based on overall survival (OS) and 5‐year cancer‐specific survival (CSS), with an additional stratified analysis using the age‐adjusted Charlson comorbidity index (ACCI). Results The study included 178 patients (group R, n = 131; group O, n = 47). Patients in group O were significantly older and had more comorbidities. Group R showed better 5‐year OS and CSS (OS 87.0% vs. 58.9%, p = 0.001; CSS 98.8% vs. 78.4%, p = 0.002). Stratification by ACCI revealed that benefits of additional resection remained for patients with ACCI ≤ 6 (OS 91.2% vs. 58.3%, p = 0.013; CSS 98.4% vs. 61.7%, p < 0.001) but not for those with ACCI ≥7 (OS 75.9% vs. 59.8%, p = 0.289; CSS 100% vs. 100%, p = 0.617). Conclusions Significant survival benefits were demonstrated in group R patients with high‐risk T1 cancer. However, the survival benefit of additional surgical resection was unconfirmed in patients with ACCI ≥ 7.