Background— Decreased renal function has been found to be an independent risk factor for cardiovascular outcomes in patients with chronic heart failure (CHF) with markedly reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). The aim of this analysis was to evaluate the prognostic importance of renal function in a broader spectrum of patients with CHF. Methods and Results— The Candesartan in Heart Failure:Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program consisted of three component trials that enrolled patients with symptomatic CHF, based on use of ACE inhibitors and reduced (≤40%) or preserved LVEF (>40%). Entry baseline creatinine was required to be below 3.0 mg/dL (265 μmol/L). Routine baseline serum creatinine assessments were done in 2680 North American patients. An analysis of the estimated glomerular filtration rate (eGFR), using the Modification of Diet in Renal Disease equation and LVEF on risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure, as well as on all-cause mortality, was conducted on these 2680 patients. The proportion of patients with eGFR <60 mL/min per 1.73 m 2 was 36.0%; 42.6% for CHARM-Alternative, 33.0% for CHARM-Added, and 34.7% for CHARM-Preserved. During the median follow-up of 34.4 months (total 6493 person-years), the primary outcome of cardiovascular death or hospital admission for worsening CHF occurred in 950 of 2680 subjects. Both reduced eGFR and lower LVEF were found to be significant independent predictors of worse outcome after adjustment for major confounding baseline clinical characteristics. The risk for cardiovascular death or hospitalization for worsening CHF as well as the risk for all-cause mortality increased significantly below an eGFR of 60 mL/min per 1.73 m 2 (adjusted hazard ratio, 1.54 for 45 to 60 mL/min per 1.73 m 2 and 1.86 for <45 mL/min per 1.73 m 2 for the primary outcome, both P <0.001, and hazard ratio of 1.50, P =0.006, and 1.91, P =0.001, respectively, for all-cause mortality). The prognostic value of eGFR was not significantly different among the three component trials. There was no significant interaction between renal function, the effect of candesartan, and clinical outcome. Conclusions— Impaired renal function is independently associated with heightened risk for death, cardiovascular death, and hospitalization for heart failure in patients with CHF with both preserved as well as reduced LVEF. There was no evidence that the beneficial effect of candesartan was modified by baseline eGFR.

Chronic kidney disease (CKD) is a significant public health problem, and recent genetic studies have identified common CKD susceptibility variants. The CKDGen consortium performed a meta-analysis of genome-wide association data in 67,093 individuals of European ancestry from 20 predominantly population-based studies in order to identify new susceptibility loci for reduced renal function as estimated by serum creatinine (eGFRcrea), serum cystatin c (eGFRcys) and CKD (eGFRcrea < 60 ml/min/1.73 m(2); n = 5,807 individuals with CKD (cases)). Follow-up of the 23 new genome-wide-significant loci (P < 5 x 10(-8)) in 22,982 replication samples identified 13 new loci affecting renal function and CKD (in or near LASS2, GCKR, ALMS1, TFDP2, DAB2, SLC34A1, VEGFA, PRKAG2, PIP5K1B, ATXN2, DACH1, UBE2Q2 and SLC7A9) and 7 loci suspected to affect creatinine production and secretion (CPS1, SLC22A2, TMEM60, WDR37, SLC6A13, WDR72 and BCAS3). These results further our understanding of the biologic mechanisms of kidney function by identifying loci that potentially influence nephrogenesis, podocyte function, angiogenesis, solute transport and metabolic functions of the kidney.

CKD prevalence estimation is central to CKD management and prevention planning at the population level. This study estimated CKD prevalence in the European adult general population and investigated international variation in CKD prevalence by age, sex, and presence of diabetes, hypertension, and obesity. We collected data from 19 general-population studies from 13 European countries. CKD stages 1–5 was defined as eGFR<60 ml/min per 1.73 m 2 , as calculated by the CKD-Epidemiology Collaboration equation, or albuminuria >30 mg/g, and CKD stages 3–5 was defined as eGFR<60 ml/min per 1.73 m 2 . CKD prevalence was age- and sex-standardized to the population of the 27 Member States of the European Union (EU27). We found considerable differences in both CKD stages 1–5 and CKD stages 3–5 prevalence across European study populations. The adjusted CKD stages 1–5 prevalence varied between 3.31% (95% confidence interval [95% CI], 3.30% to 3.33%) in Norway and 17.3% (95% CI, 16.5% to 18.1%) in northeast Germany. The adjusted CKD stages 3–5 prevalence varied between 1.0% (95% CI, 0.7% to 1.3%) in central Italy and 5.9% (95% CI, 5.2% to 6.6%) in northeast Germany. The variation in CKD prevalence stratified by diabetes, hypertension, and obesity status followed the same pattern as the overall prevalence. In conclusion, this large-scale attempt to carefully characterize CKD prevalence in Europe identified substantial variation in CKD prevalence that appears to be due to factors other than the prevalence of diabetes, hypertension, and obesity.

BackgroundTo effectively prevent, detect, and treat health conditions that affect people during their lifecourse, health-care professionals and researchers need to know which sections of the population are susceptible to which health conditions and at which ages. Hence, we aimed to map the course of human health by identifying the 50 most common health conditions in each decade of life and estimating the median age at first diagnosis.MethodsWe developed phenotyping algorithms and codelists for physical and mental health conditions that involve intensive use of health-care resources. Individuals older than 1 year were included in the study if their primary-care and hospital-admission records met research standards set by the Clinical Practice Research Datalink and they had been registered in a general practice in England contributing up-to-standard data for at least 1 year during the study period. We used linked records of individuals from the CALIBER platform to calculate the sex-standardised cumulative incidence for these conditions by 10-year age groups between April 1, 2010, and March 31, 2015. We also derived the median age at diagnosis and prevalence estimates stratified by age, sex, and ethnicity (black, white, south Asian) over the study period from the primary-care and secondary-care records of patients.FindingsWe developed case definitions for 308 disease phenotypes. We used records of 2 784 138 patients for the calculation of cumulative incidence and of 3 872 451 patients for the calculation of period prevalence and median age at diagnosis of these conditions. Conditions that first gained prominence at key stages of life were: atopic conditions and infections that led to hospital admission in children (<10 years); acne and menstrual disorders in the teenage years (10–19 years); mental health conditions, obesity, and migraine in individuals aged 20–29 years; soft-tissue disorders and gastro-oesophageal reflux disease in individuals aged 30–39 years; dyslipidaemia, hypertension, and erectile dysfunction in individuals aged 40–59 years; cancer, osteoarthritis, benign prostatic hyperplasia, cataract, diverticular disease, type 2 diabetes, and deafness in individuals aged 60–79 years; and atrial fibrillation, dementia, acute and chronic kidney disease, heart failure, ischaemic heart disease, anaemia, and osteoporosis in individuals aged 80 years or older. Black or south-Asian individuals were diagnosed earlier than white individuals for 258 (84%) of the 308 conditions. Bone fractures and atopic conditions were recorded earlier in male individuals, whereas female individuals were diagnosed at younger ages with nutritional anaemias, tubulointerstitial nephritis, and urinary disorders.InterpretationWe have produced the first chronological map of human health with cumulative-incidence and period-prevalence estimates for multiple morbidities in parallel from birth to advanced age. This can guide clinicians, policy makers, and researchers on how to formulate differential diagnoses, allocate resources, and target research priorities on the basis of the knowledge of who gets which diseases when. We have published our phenotyping algorithms on the CALIBER open-access Portal which will facilitate future research by providing a curated list of reusable case definitions.FundingWellcome Trust, National Institute for Health Research, Medical Research Council, Arthritis Research UK, British Heart Foundation, Cancer Research UK, Chief Scientist Office of the Scottish Government Health and Social Care Directorates, Department of Health and Social Care (England), Health and Social Care Research and Development Division (Welsh Government), Public Health Agency (Northern Ireland), Economic and Social Research Council, Engineering and Physical Sciences Research Council, National Institute for Social Care and Health Research, and The Alan Turing Institute.

Abstract Genome-wide association studies (GWAS) for kidney function have uncovered hundreds of risk loci, primarily in populations of European ancestry. We conducted the first GWAS of estimated glomerular filtration rate (eGFR) in Africa in 3288 Ugandans and replicated the findings in 8224 African Americans. We identified two loci associated with eGFR at genome-wide significance (p<5×10 −8 ). The most significantly associated variant (rs2433603, p=2.4×10 −9 ) in GATM was distinct from previously reported signals. A second association signal mapping near HBB (rs141845179, p=3.0×10 −8 ) was not significant after conditioning on a previously reported SNP (rs334) for eGFR. However, fine-mapping analyses highlighted rs141845179 to be the most likely causal variant at the HBB locus (posterior probability of 0.61). A trans-ethnic GRS of eGFR constructed from previously reported lead SNPs was not predictive into the Ugandan population, indicating that additional large-scale efforts in Africa are necessary to gain further insight into the genetic architecture of kidney disease.

Prospective cohort studies of kidney equity are limited by a focus on advanced rather than early disease and selective recruitment. Whole population studies frequently rely on area-level measures of deprivation as opposed to individual measures of social disadvantage. Here, we linked kidney health and individual census records in the North of Scotland (Grampian area), 2011-2021 (GLOMMS-CORE) and identified incident kidney presentations at thresholds of estimated glomerular filtration rate (eGFR) under 60 (mild/early), under 45 (moderate), under 30 ml/min/1.73m2(advanced), and acute kidney disease (AKD). Household and neighborhood socioeconomic measures, living circumstances, and long-term mortality were compared. Case-mix adjusted multivariable logistic regression (living circumstances), and Cox models (mortality) incorporating an interaction between the household and the neighborhood were used. Among census respondents, there were 48546, 29081, 16116, 28097 incident presentations of each respective eGFR cohort and AKD. Classifications of socioeconomic position by household and neighborhood were related but complex, and frequently did not match. Compared to households of professionals, people with early kidney disease in unskilled or unemployed households had increased mortality (adjusted hazard ratios: 95% confidence intervals) of (1.26: 1.19-1.32) and (1.77: 1.60-1.96), respectively with adjustment for neighborhood indices making little difference. Those within either a deprived household or deprived neighborhood experienced greater mortality, but those within both had the poorest outcomes. Unskilled and unemployed households frequently reported being limited by illness, adverse mental health, living alone, basic accommodation, lack of car ownership, language difficulties, visual and hearing impairments. Thus, impacts of deprivation on kidney health are spread throughout society, complex, serious, and not confined to those living in deprived neighborhoods.

Objective To assess the feasibility of identifying markers of health-seeking behaviour and healthcare access in UK electronic health records (EHR), for identifying populations at risk of poor health outcomes and adjusting for confounding in epidemiological studies. Design Cross-sectional observational study using the Clinical Practice Research Datalink Aurum prelinked to Hospital Episode Statistics. Setting Individual-level routine clinical data from 13 million patients across general practices (GPs) and secondary data in England. Participants Individuals aged ≥66 years on 1 September 2019. Main outcome measures We used the Theory of Planned Behaviour (TPB) model and the literature to iteratively develop criteria for markers selection. Based on this we selected 15 markers: those that represented uptake of public health interventions, markers of active healthcare access/use and markers of lack of access/underuse. We calculated the prevalence of each marker using relevant lookback periods prior to the index date (1 September 2019) and compared with national estimates. We assessed the correlation coefficients (phi) between markers with inferred hierarchical clustering. Results We included 1 991 284 individuals (mean age: 75.9 and 54.0% women). The prevalence of markers ranged from <0.1% (low-value prescriptions) to 92.6% (GP visits), and most were in line with national estimates; for example, 73.3% for influenza vaccination in the 2018/2019 season, compared with 72.4% in national estimates. Screening markers, for example, abdominal aortic aneurysm screening were under-recorded even in age-eligible groups (54.3% in 65–69 years old vs 76.1% in national estimates in men). Overall, marker correlations were low (<0.5) and clustered into groups according to underlying determinants from the TPB model. Conclusion Overall, markers of health-seeking behaviour and healthcare access can be identified in UK EHRs. The generally low correlations between different markers of health-seeking behaviour and healthcare access suggest a range of variables are needed to capture different determinants of healthcare use.

Abstract Aim The co‐existence of diabetes and CKD poses significant challenges to healthcare systems, current frameworks often inadequately address the complex needs of individuals with both conditions. Recognising these gaps, we introduced a new diabetes care model for people with advanced CKD in renal satellite units.This paper aims to evaluate this new diabetes model care. Method We conducted a prospective audit of a new integrated diabetes kidney care model. Data were presented as mean ± SD or counts/percentages, and pre‐ and post‐intervention differences were assessed using paired samples t‐tests. Results A total of 291 individuals with diabetes and advanced CKD stages 4 or 5, or undergoing haemodialysis, were included. The mean age was 68.5 (±13.0) years, 58.4% were males. Nearly half of the cohort had four or more long‐term conditions, while two‐thirds experienced mild/severe frailty. Only 6% were receiving ongoing diabetes care from secondary care diabetes specialist services. For patients with CKD not receiving dialysis, comparing pre‐ and post‐intervention, there were improvements in HbA1c (−13.0 mmol/mol, p < 0.001), SBP (−13.7 mm Hg, p < 0.0001), and weight (−2.9 kg, p < 0.0001). Furthermore, there was an increase in guideline‐directed therapies, with notable usage of SGLT2i (62.9%) and GLP1‐RA (28.4%), while access to diabetes technology increased to 89%. Conclusion This new model of care resulted in improved metabolic outcomes, increased utilisation of guideline‐directed therapies, and enhanced access to diabetes technologies. However, the model also revealed significant unmet clinical needs in areas such as access to diabetes care, diabetes eye screening and foot surveillance.

Introduction Kidney transplantation is the preferred therapy for children with stage 5 chronic kidney disease (CKD-5). However, there is a wide variation in access to kidney transplantation across the UK for children. This study aims to explore the psychosocial factors that influence access to and outcomes after kidney transplantation in children in the UK using a mixed-methods prospective longitudinal design. Methods Qualitative data will be collected through semistructured interviews with children affected by CKD-5, their carers and paediatric renal multidisciplinary team. Recruitment for interviews will continue till data saturation. These interviews will inform the choice of existing validated questionnaires, which will be distributed to a larger national cohort of children with pretransplant CKD-5 (n=180) and their carers. Follow-up questionnaires will be sent at protocolised time points regardless of whether they receive a kidney transplant or not. Coexisting health data from hospital, UK renal registry and National Health Service Blood and Transplant registry records will be mapped to each questionnaire time point. An integrative analysis of the mixed qualitative and quantitative data will define psychosocial aspects of care for potential intervention to improve transplant access. Analysis Qualitative data will be analysed using thematic analysis. Quantitative data will be analysed using appropriate statistical methods to understand how these factors influence access to transplantation, as well as the distribution of psychosocial factors pretransplantation and post-transplantation. Ethics and dissemination This study protocol has been reviewed by the National Institute for Health Research Academy and approved by the Wales Research Ethics Committee 4 (IRAS number 270493/ref: 20/WA/0285) and the Scotland A Research Ethics Committee (ref: 21/SS/0038). Results from this study will be disseminated across media platforms accessed by affected families, presented at conferences and published in peer-reviewed journals.

Abstract Background Children with established kidney failure may have additional medical conditions influencing kidney care and outcomes. This cross-sectional study aimed to examine the prevalence of co-existing diseases captured in the electronic hospital record compared to UK Renal Registry (UKRR) data and differences in coding. Methods The study population comprised children aged < 18 years receiving kidney replacement therapy (KRT) in England and Wales on 31/12/2016. Comorbidity data at KRT start was examined in the hospital record and compared to UKRR data. Agreement was assessed by the kappa statistic. Associations between patient and clinical factors and likelihood of coding were examined using multivariable logistic regression. Results A total of 869 children (62.5% male) had data linkage for inclusion. UKRR records generally reported a higher prevalence of co-existing disease than electronic health records; congenital, non-kidney disease was most commonly reported across both datasets. The highest sensitivity in the hospital record was seen for congenital heart disease (odds ratio (OR) 0.65, 95% confidence interval (CI) 0.51, 0.78) and malignancy (OR 0.63, 95% CI 0.41, 0.85). At best, moderate agreement (kappa ≥ 0.41) was seen between the datasets. Factors associated with higher odds of coding in hospital records included age, while kidney disease and a higher number of comorbidities were associated with lower odds of coding. Conclusions Health records generally under-reported co-existing disease compared to registry data with fair-moderate agreement between datasets. Electronic health records offer a non-selective overview of co-existing disease facilitating audit and research, but registry processes are still required to capture paediatric-specific variables pertinent to kidney disease. Graphical Abstract