Background: The aim of this study was to compare the validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), the WHO (five) Well Being Index (WBI-5), the Patient Health Questionnaire (PHQ), and physicians’ recognition of depressive disorders, and to recommend specific cut-off points for clinical decision making. Methods: A total of 501 outpatients completed each of the three depression screening questionnaires and received the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) as the criterion standard. In addition, treating physicians were asked to give their psychiatric diagnoses. Criterion validity and Receiver Operating Characteristics (ROC) were determined. Areas under the curves (AUCs) were compared statistically. Results: All depression scales showed excellent internal consistencies (Cronbach’s α: 0.85–0.90). For ‘major depressive disorder’, the operating characteristics of the PHQ were significantly superior to both the HADS and the WBI-5. For ‘any depressive disorder’, the PHQ showed again the best operating characteristics but the overall difference did not reach statistical significance at the 5% level. Cut-off points that can be recommended for the screening of ‘major depressive disorder’ had sensitivities of 98% (PHQ), 94% (WBI-5), and 85% (HADS). Corresponding specificities were 80% (PHQ), 78% (WBI-5), and 76% (HADS). In contrast, physicians’ recognition of ‘major depressive disorder’ was poor (sensitivity, 40%; specificity, 87%). Limitations: Our sample may not be representative of medical outpatients, but sensitivity and specificity are independent of disorder prevalence. Conclusions: All three questionnaires performed well in depression screening, but significant differences in criterion validity existed. These results may be helpful in the selection of questionnaires and cut-off points.

Zusammenfassung. Ziel dieser Studie ist die Validierung der deutschen Version des “Patient Health Questionnaire (PHQ-D)“. Der PHQ wurde zum praktikablen Screening psychischer Störungen für die Primärmedizin entwickelt und erfasst direkt die diagnostischen Kriterien des DSM-IV. N = 357 allgemeinmedizinische/internistische Patienten und N = 171 psychosomatische Patienten wurden mit dem PHQ-D und dem Strukturierten Klinischen Interview für DSM-IV (SKID-I) untersucht, wobei das SKID-I als diagnostischer Goldstandard diente. Ärzte und Patienten wurden zur Akzeptanz des PHQ-D befragt. Eine ausgezeichnete Kriteriumsvalidität des PHQ-D zeigte sich insbesondere bei der Diagnose der Major Depression, wo die Sensitivität für die medizinische Stichprobe bei 95% und die Spezifität bei 86% lag. Gute teststatistische Werte ergaben sich u.a. auch für die Panikstörung. Die Anwendung des PHQ-D wurde von jeweils mehr als 90% der Patienten und Ärzte gut akzeptiert. Mit dem PHQ-D liegt ein praktikables, valides und gut akzeptiertes Instrument zur Anwendung in Forschung und klinischer Praxis vor. Sein Einsatz kann zur verbesserten Versorgung psychischer Störungen beitragen.

Background Psychotherapy is the treatment of choice for patients with anorexia nervosa, although evidence of efficacy is weak. The Anorexia Nervosa Treatment of OutPatients (ANTOP) study aimed to assess the efficacy and safety of two manual-based outpatient treatments for anorexia nervosa—focal psychodynamic therapy and enhanced cognitive behaviour therapy—versus optimised treatment as usual. Methods The ANTOP study is a multicentre, randomised controlled efficacy trial in adults with anorexia nervosa. We recruited patients from ten university hospitals in Germany. Participants were randomly allocated to 10 months of treatment with either focal psychodynamic therapy, enhanced cognitive behaviour therapy, or optimised treatment as usual (including outpatient psychotherapy and structured care from a family doctor). The primary outcome was weight gain, measured as increased body-mass index (BMI) at the end of treatment. A key secondary outcome was rate of recovery (based on a combination of weight gain and eating disorder-specific psychopathology). Analysis was by intention to treat. This trial is registered at http://isrctn.org, number ISRCTN72809357. Findings Of 727 adults screened for inclusion, 242 underwent randomisation: 80 to focal psychodynamic therapy, 80 to enhanced cognitive behaviour therapy, and 82 to optimised treatment as usual. At the end of treatment, 54 patients (22%) were lost to follow-up, and at 12-month follow-up a total of 73 (30%) had dropped out. At the end of treatment, BMI had increased in all study groups (focal psychodynamic therapy 0·73 kg/m2, enhanced cognitive behaviour therapy 0·93 kg/m2, optimised treatment as usual 0·69 kg/m2); no differences were noted between groups (mean difference between focal psychodynamic therapy and enhanced cognitive behaviour therapy −0·45, 95% CI −0·96 to 0·07; focal psychodynamic therapy vs optimised treatment as usual −0·14, −0·68 to 0·39; enhanced cognitive behaviour therapy vs optimised treatment as usual −0·30, −0·22 to 0·83). At 12-month follow-up, the mean gain in BMI had risen further (1·64 kg/m2, 1·30 kg/m2, and 1·22 kg/m2, respectively), but no differences between groups were recorded (0·10, −0·56 to 0·76; 0·25, −0·45 to 0·95; 0·15, −0·54 to 0·83, respectively). No serious adverse events attributable to weight loss or trial participation were recorded. Interpretation Optimised treatment as usual, combining psychotherapy and structured care from a family doctor, should be regarded as solid baseline treatment for adult outpatients with anorexia nervosa. Focal psychodynamic therapy proved advantageous in terms of recovery at 12-month follow-up, and enhanced cognitive behaviour therapy was more effective with respect to speed of weight gain and improvements in eating disorder psychopathology. Long-term outcome data will be helpful to further adapt and improve these novel manual-based treatment approaches. Funding German Federal Ministry of Education and Research (Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF), German Eating Disorders Diagnostic and Treatment Network (EDNET).

Anorexia nervosa (AN) is a complex and heritable eating disorder characterized by dangerously low body weight. Neither candidate gene studies nor an initial genome-wide association study (GWAS) have yielded significant and replicated results. We performed a GWAS in 2907 cases with AN from 14 countries (15 sites) and 14 860 ancestrally matched controls as part of the Genetic Consortium for AN (GCAN) and the Wellcome Trust Case Control Consortium 3 (WTCCC3). Individual association analyses were conducted in each stratum and meta-analyzed across all 15 discovery data sets. Seventy-six (72 independent) single nucleotide polymorphisms were taken forward for in silico (two data sets) or de novo (13 data sets) replication genotyping in 2677 independent AN cases and 8629 European ancestry controls along with 458 AN cases and 421 controls from Japan. The final global meta-analysis across discovery and replication data sets comprised 5551 AN cases and 21 080 controls. AN subtype analyses (1606 AN restricting; 1445 AN binge–purge) were performed. No findings reached genome-wide significance. Two intronic variants were suggestively associated: rs9839776 (P=3.01 × 10−7) in SOX2OT and rs17030795 (P=5.84 × 10−6) in PPP3CA. Two additional signals were specific to Europeans: rs1523921 (P=5.76 × 10−6) between CUL3 and FAM124B and rs1886797 (P=8.05 × 10−6) near SPATA13. Comparing discovery with replication results, 76% of the effects were in the same direction, an observation highly unlikely to be due to chance (P=4 × 10−6), strongly suggesting that true findings exist but our sample, the largest yet reported, was underpowered for their detection. The accrual of large genotyped AN case-control samples should be an immediate priority for the field.

The gut microbiota not only influences host metabolism but can also affect brain function and behaviour through the microbiota-gut-brain axis. To explore the potential role of the intestinal microbiota in anorexia nervosa (AN), we comprehensively investigated the faecal microbiota and short-chain fatty acids in these patients before (n = 55) and after weight gain (n = 44) in comparison to normal-weight participants (NW, n = 55) along with dietary intake and gastrointestinal complaints. We show profound microbial perturbations in AN patients as compared to NW participants, with higher levels of mucin-degraders and members of Clostridium clusters I, XI and XVIII and reduced levels of the butyrate-producing Roseburia spp. Branched-chain fatty acid concentrations, being markers for protein fermentation, were elevated. Distinct perturbations in microbial community compositions were observed for individual restrictive and binge/purging AN-subtypes. Upon weight gain, microbial richness increased, however perturbations in intestinal microbiota and short chain fatty acid profiles in addition to several gastrointestinal symptoms did not recover. These insights provide new leads to modulate the intestinal microbiota in order to improve the outcomes of the standard therapy.

Functional somatic syndromes (FSS), like irritable bowel syndrome or fibromyalgia and other symptoms reflecting bodily distress, are common in practically all areas of medicine worldwide. Diagnostic and therapeutic approaches to these symptoms and syndromes vary substantially across and within medical specialties from biomedicine to psychiatry. Patients may become frustrated with the lack of effective treatment, doctors may experience these disorders as difficult to treat, and this type of health problem forms an important component of the global burden of disease. This review intends to develop a unifying perspective on the understanding and management of FSS and bodily distress. Firstly, we present the clinical problem and review current concepts for classification. Secondly, we propose an integrated etiological model which encompasses a wide range of biopsychosocial vulnerability and triggering factors and considers consecutive aggravating and maintaining factors. Thirdly, we systematically scrutinize the current evidence base in terms of an umbrella review of systematic reviews from 2007 to 2017 and give recommendations for treatment for all levels of care, concentrating on developments over the last 10 years. We conclude that activating, patient-involving, and centrally acting therapies appear to be more effective than passive ones that primarily act on peripheral physiology, and we recommend stepped care approaches that translate a truly biopsychosocial approach into actual management of the patient.

Abstract The C-terminal binding protein 2 ( CTBP2 ) gene (translational isoforms: CTBP2-L/S, RIBEYE) had been identified by a cross-trait analysis of genome-wide association studies for anorexia nervosa (AN) and body mass index (BMI). Here, we did a mutation analysis in CTBP2 by performing polymerase chain reactions with subsequent Sanger-sequencing to identify variants relevant for AN and body weight regulation and ensued functional studies. Analysis of the coding regions of CTBP2 in 462 female patients with AN (acute or recovered), 490 children and adolescents with severe obesity, 445 healthy-lean adult individuals and 168 healthy adult individuals with normal body weight detected 24 variants located in the specific exon of RIBEYE. In the initial analysis, three of these were rare non-synonymous variants (NSVs) detected heterozygously in patients with AN (p.Arg72Trp - rs146900874; p.Val289Met -rs375685611 and p.Gly362Arg - rs202010294). Four NSVs and one heterozygous frameshift variant were exclusively detected in children and adolescents with severe obesity (p.Pro53Ser - rs150867595; p.Gln175Arg fs Ter45 - rs141864737; p.Leu310Val - rs769811964; p.Pro397Ala - rs76134089 and p.Pro402Ser - rs113477585). Ribeye mRNA was detected in mouse hypothalamus. No effect of fasting or overfeeding on murine hypothalamic Ribeye expression was determined. Yet, increased Ribeye expression was detected in hypothalami of leptin-treated Lep ob/ob mice. This increase was not related to reduced food intake and leptin-induced weight loss. We detected rare and frequent variants in the RIBEYE specific exon in both patients with AN and in children and adolescents with severe obesity. Our data suggest RIBEYE as a relevant gene for weight regulation.

Abstract Background Meta-analyses indicate a high prevalence of burnout among medical students. Although studies have investigated different coping strategies and health interventions to prevent burnout, professional experience’s influence on burnout resilience as seldom been explored. Therefore, in our study we aimed to examine the self-efficacy’s mediating role in the relationship between past vocational training and burnout resilience. In the process, we also analysed the associations between study-related variables and burnout resilience. Methods In our cross-sectional study, we analysed the data of 2217 medical students at different stages of their university education (i.e. 1st, 3rd, 6th, 10th semester, and final year) at five medical faculties in Germany. The questionnaire included items addressing variables related to medical school, previous professional and academic qualifications, and validated instruments for measuring burnout and self-efficacy. Results The overall prevalence of burnout was 19.7%, as defined by high scores for emotional exhaustion and notable values in at least one of the other two dimensions (cynicism or academic efficacy). Higher levels for self-efficacy ( p < .001), having children ( p = .004), and financing education with personal earnings ( p = .03) were positively associated with burnout resilience, whereas having education financed by a partner or spouse ( p = .04) had a negative association. In a mediation analysis, self-efficacy exerted a suppressor effect on the relationship between vocational training and burnout resilience (indirect effect = 0.11, 95% CI [0.04, 0.19]). Conclusions Self-efficacy’s suppressor effect suggests that the positive association between vocational training and burnout resilience identified in the mediation analysis disappears for students who have completed vocational training but do not feel efficacious. Those and other findings provide important insights into the psychological mechanisms underlying the development of burnout resilience in medical students and suggest the promotion of self-efficacy in medical education.

Healthcare professionals are at increased risk of experiencing occupational stress and its detrimental stress-sequalae. Relevant theories that contribute to the subjective experience of occupational stress have been identified, such as the model of effort-reward imbalance (ERI) and the concept of leader-member exchange (LMX). The aim of this study was to examine how the perceived importance of social relationships at work moderates the relationship between LMX and imbalance ERI.