The British Journal of Haematology publishes original research papers in clinical, laboratory and experimental haematology. The Journal also features annotations, reviews, short reports, images in haematology and Letters to the Editor.

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) arises from a somatic mutation of the PIG-A gene in a hematopoietic stem cell and the subsequent production of blood cells with a deficiency of surface proteins that protect the cells against attack by the complement system. We tested the clinical efficacy of eculizumab, a humanized antibody that inhibits the activation of terminal complement components, in patients with PNH.

Abstract A novel nonmyeloablative conditioning regimen was investigated in 44 patients with hematologic malignancies. The median patient age was 41 years. Many of the patients had high-risk features, including 19 patients with a previous failed transplant. Recipient conditioning consisted of CAMPATH-1H, 20 mg/day on days −8 to −4; fludarabine, 30 mg/m2 on days −7 to −3; and melphalan, 140 mg/m2 on day −2. Thirty-six recipients received unmanipulated granculocyte colony-stimulating factor–mobilized peripheral blood stem cells from HLA-identical siblings, and 8 received unmanipulated marrow from matched unrelated donors. GVHD prophylaxis was with cyclosporine A alone for 38 patients and cyclosporine A plus methotrexate for 6 sibling recipients. Forty-two of the 43 evaluable patients had sustained engraftment. Results of chimerism analysis using microsatellite polymerase chain reaction indicate that 18 of 31 patients studied were full-donor chimeras while the other patients were mixed chimeras in one or more lineages. At a median follow-up of 9 months (range 3 to 29 months), 33 patients remain alive in complete remission or with no evidence of disease progression. Seven patients relapsed or progressed post-transplantation, and 4 of them subsequently died. Four patients died of regimen-related complications. There were no cases of grades III-IV acute GVHD. Only 2 patients developed grade II acute GVHD, and only 1 had chronic GVHD. The estimated probability of nonrelapse mortality was 11%. Although longer follow-up is needed to establish the long-term remission rates, this study demonstrates that this nonmyeloablative preparative regimen is associated with durable engraftment, minimal toxicity, and low incidence of GVHD.

Hypoxia (low-oxygen) is one of the most common characteristics of solid tumours. Exploiting tumour hypoxia to reductively activate Pt(IV) prodrugs has the potential to deliver toxic Pt(II) selectively and thus overcome the systemic toxicity issues of traditional Pt(II) therapies. However, our current understanding of the behaviour of Pt(IV) prodrugs in hypoxia is limited. Here, we evaluated and compared the aryl carbamate fluorogenic Pt(IV) complexes, CisNap and CarboNap, as well as the previously reported OxaliNap, as potential hypoxia-activated Pt(IV) (HAPt) prodrugs. Low intracellular oxygen concentrations (<0.1%) induced the greatest changes in the respective fluorescence emission channels. However, no correlation between reduction under hypoxic conditions and toxicity was observed, except in the case for CarboNap, which displayed significant hypoxia-dependent toxicity. Other aryl carbamate Pt(IV) derivatives (including non-fluorescent analogues) mirrored these observations, where carboplatin(IV) derivative CarboPhen displayed a hypoxia-selective cytotoxicity similar to that of CarboNap. These findings underscore the need to perform extensive structure activity relationship studies on the cytotoxicity of Pt(IV) complexes under normoxic and hypoxic conditions.