This study analyzes data from 19 countries (from April 2009 to Jan 2010), comprising some 70,000 hospitalized patients with severe H1N1 infection, to reveal risk factors for severe pandemic influenza, which include chronic illness, cardiac disease, chronic respiratory disease, and diabetes.

Abstract The genus Henipavirus (family Paramyxoviridae ) is currently comprised of seven viruses, four of which have demonstrated prior evidence of zoonotic capacity. These include the biosafety level 4 agents Hendra (HeV) and Nipah (NiV) viruses, which circulate naturally in pteropodid fruit bats. Here, we describe and characterize Angavokely virus (AngV), a divergent henipavirus identified in urine samples from wild, Madagascar fruit bats. We report the near-complete 16,740 nt genome of AngV, which encodes the six major henipavirus structural proteins (nucleocapsid, phosphoprotein, matrix, fusion, glycoprotein, and L polymerase). Within the phosphoprotein (P) gene, we identify an alternative start codon encoding the AngV C protein and a putative mRNA editing site where the insertion of one or two guanine residues encodes, respectively, additional V and W proteins. In other paramyxovirus systems, C, V, and W are accessory proteins involved in antagonism of host immune responses during infection. Phylogenetic analysis suggests that AngV is ancestral to all four previously described bat henipaviruses—HeV, NiV, Cedar virus (CedV), and Ghanaian bat virus (GhV)—but evolved more recently than rodent- and shrew-derived henipaviruses, Mojiang (MojV), Gamak (GAKV), and Daeryong (DARV) viruses. Predictive structure-based alignments suggest that AngV is unlikely to bind ephrin receptors, which mediate cell entry for all other known bat henipaviruses. Identification of the AngV receptor is needed to clarify the virus’s potential host range. The presence of V and W proteins in the AngV genome suggest that the virus could be pathogenic following zoonotic spillover. Importance Henipaviruses include highly pathogenic emerging zoonotic viruses, derived from bat, rodent, and shrew reservoirs. Bat-borne Hendra (HeV) and Nipah (NiV) are the most well-known henipaviruses, for which no effective antivirals or vaccines for humans have been described. Here we report the discovery and characterization of a novel henipavirus, Angavokely virus (AngV), isolated from wild fruit bats in Madagascar. Genomic characterization of AngV reveals all major features associated with pathogenicity in other henipaviruses, suggesting that AngV could be pathogenic following spillover to human hosts. Our work suggests that AngV is an ancestral bat henipavirus which likely uses viral entry pathways distinct from those previously described for HeV and NiV. In Madagascar, bats are consumed as a source of human food, presenting opportunities for cross-species transmission. Characterization of novel henipaviruses and documentation of their pathogenic and zoonotic potential are essential to predicting and preventing the emergence of future zoonoses that cause pandemics.

The island nation of Madagascar is home to three endemic species of Old World Fruit Bat in the family Pteropodidae: Pteropus rufus, Eidolon dupreanum , and Rousettus madagascariensis , all three of which are IUCN Red Listed under some category of threat. To inform conservation efforts to model population viability for these threatened species, as well understand the mechanisms underpinning persistence of several potentially zoonotic pathogens hosted by these bats, we here define the seasonal limits of a staggered annual birth pulse across the three species. Our field studies in central-eastern Madagascar indicate that this annual birth pulse takes place in September/October for P. rufus , November for E. dupreanum , and December for R. madagascariensis . Juvenile development periods vary across the three Malagasy pteropodids, resulting in near-synchronous weaning of pups for all species in late January-February at the height of the fruiting season for Madagascar, a pattern characteristic of most mammalian frugivores on the island. We here document the size range in morphological traits for the three Malagasy fruit bat species; these traits span the range of those known for pteropodids more broadly, with P. rufus and E. dupreanum among the larger of recorded species and R. madagascariensis among the smaller. All three species demonstrate subtle sexual dimorphism in observed traits with larger-bodied males vs. females. We explore seasonal variation in adult body condition by comparing observed body mass with body mass predicted by forearm length, demonstrating that pregnant females add weight during staggered gestation periods and males lose weight during the nutritionally-deficit Malagasy winter. Finally, we quantify forearm, tibia, and ear length growth rates in juvenile bats, demonstrating both faster growth and more protracted development times for the largest P. rufus species. The longer development period for the already-threatened P. rufus further jeopardizes this species’ conservation status as human hunting of bats for subsistence is particularly detrimental to population viability during reproductive periods. The more extreme seasonal variation in the mass to forearm relationship for P. rufus may also modulate immune function, an important consideration given these bats’ roles as reservoir hosts for several high profile viral families known to cause severe disease in humans. Our work highlights the importance of longitudinal field studies in collecting critical data for mammalian conservation efforts and human public health alike.

ABSTRACT Bats (order: Chiroptera ) are known to host a diverse range of viruses, some of which present a public health risk. Thorough viral surveillance is therefore essential to predict and potentially mitigate zoonotic spillover. Astroviruses (family: Astroviridae ) are an understudied group of viruses with a growing amount of indirect evidence for zoonotic transfer. Astroviruses have been detected in bats with significant prevalence and diversity, suggesting that bats may act as important astrovirus hosts. Most astrovirus surveillance in wild bat hosts has, to date, been restricted to single-gene PCR detection and concomitant Sanger sequencing; additionally, many bat species and many geographic regions have not yet been surveyed for astroviruses at all. Here, we use metagenomic Next Generation Sequencing (mNGS) to detect astroviruses in three species of Madagascar fruit bats, Eidolon dupreanum, Pteropus rufus, and Rousettus madagascariensis . We detect numerous partial sequences from all three species and one near-full length astrovirus sequence from Rousettus madagascariensis , which we use to characterize the evolutionary history of astroviruses both within bats and the broader mammalian clade, Mamastrovirus . Taken together, applications of mNGS implicate bats as important astrovirus hosts and demonstrate novel patterns of bat astrovirus evolutionary history, particularly in the Southwest Indian Ocean region.

Bats (order: Chiroptera) are known to host a diverse range of viruses, some of which present a human public health risk. Thorough viral surveillance is therefore essential to predict and potentially mitigate zoonotic spillover. Astroviruses (family: Astroviridae) are an understudied group of viruses with a growing amount of indirect evidence for zoonotic transfer. Astroviruses have been detected in bats with significant prevalence and diversity, suggesting that bats may act as important astrovirus hosts. Most astrovirus surveillance in wild bat hosts has, to date, been restricted to single-gene PCR detection and concomitant Sanger sequencing; additionally, many bat species and many geographic regions have not yet been surveyed for astroviruses at all. Here, we use metagenomic Next Generation Sequencing (mNGS) to detect astroviruses in three species of Madagascar fruit bats, Eidolon dupreanum, Pteropus rufus, and Rousettus madagascariensis. We detect numerous partial sequences from all three species and one near-full length astrovirus sequence from Rousettus madagascariensis, which we use to characterize the evolutionary history of astroviruses both within bats and the broader mammalian clade, Mamastrovirus. Taken together, applications of mNGS implicate bats as important astrovirus hosts and demonstrate novel patterns of bat astrovirus evolutionary history, particularly in the Southwest Indian Ocean region.

Abstract Bats are natural reservoirs for both Alpha - and Betacoronaviruses and the hypothesized original hosts of five of seven known zoonotic coronaviruses. To date, the vast majority of bat coronavirus research has been concentrated in Asia, though coronaviruses are globally distributed; indeed, SARS-CoV and SARS-CoV-2-related Betacoronaviruses in the subgenus Sarbecovirus have been identified circulating in Rhinolophid bats in both Africa and Europe, despite the relative dearth of surveillance in these regions. As part of a long-term study examining the dynamics of potentially zoonotic viruses in three species of endemic Madagascar fruit bat ( Pteropus rufus, Eidolon dupreanum, Rousettus madagascariensis ), we carried out metagenomic Next Generation Sequencing (mNGS) on urine, throat, and fecal samples obtained from wild-caught individuals. We report detection of RNA derived from Betacoronavirus subgenus Nobecovirus in fecal samples from all three species and describe full genome sequences of novel Nobecoviruses in P. rufus and R. madagascariensis . Phylogenetic analysis indicates the existence of five distinct Nobecovirus clades, one of which is defined by the highly divergent sequence reported here from P. rufus bats. Madagascar Nobecoviruses derived from P. rufus and R. madagascariensis demonstrate, respectively, Asian and African phylogeographic origins, mirroring those of their fruit bat hosts. Bootscan recombination analysis indicates significant selection has taken place in the spike, nucleocapsid, and NS7 accessory protein regions of the genome for viruses derived from both bat hosts. Madagascar offers a unique phylogeographic nexus of bats and viruses with both Asian and African phylogeographic origins, providing opportunities for unprecedented mixing of viral groups and, potentially, recombination. As fruit bats are handled and consumed widely across Madagascar for subsistence, understanding the landscape of potentially zoonotic coronavirus circulation is essential for mitigation of future zoonotic threats.

Kobuviruses (family Picornaviridae, genus Kobuvirus) are enteric viruses that infect a wide range of both human and animal hosts. Much of the evolutionary history of kobuviruses remains elusive, largely due to limited screening in wildlife. Bats have been implicated as major sources of virulent zoonoses, including coronaviruses, henipaviruses, and filoviruses, though much of the bat virome still remains uncharacterized. While most bat virus research has historically focused on immediately recognizable zoonotic clades (e.g. SARS-related coronaviruses), a handful of prior reports catalog kobuvirus infection in bats and posit the role of bats as potential progenitors of downstream kobuvirus evolution. As part of a multi-year study, we carried out metagenomic Next Generation Sequencing (mNGS) on fecal samples obtained from endemic, wild-caught Madagascar fruit bats to characterize potentially zoonotic viruses circulating within these populations. The wild bats of Madagascar represent diverse Asian and African phylogeographic histories, presenting a unique opportunity for viruses from disparate origins to mix, posing significant public health threats. Here, we report detection of kobuvirus RNA in Malagasy fruit bat (Eidolon dupreanum) feces and undertake phylogenetic characterization of one full genome kobuvirus sequence, which nests within the Aichivirus A clade - a kobuvirus clade known to infect a wide range of hosts including humans, rodents, canids, felids, birds, and bats. Given the propensity of kobuviruses for recombination and cross-species infection, further characterization of this clade is critical to accurate evaluation of future zoonotic threats.