Abstract Background This study investigated the effect of a 4‐week free‐sugar avoidance on periodontal parameters during periodontal therapy. Methods Twenty‐one patients with untreated periodontitis and daily free‐sugar intake were allocated to a sugar avoidance group (SAG) and a control group (CG). The SAG received a 45‐min dietary consultation and was instructed to avoid free sugars during the following 4 weeks after subgingival instrumentation, while the CG continued with their regular diet. Bleeding on probing (BOP), plaque control record, body weight (BW), visceral fat (FATv), and a food frequency questionnaire (FFQ) were collected at baseline (T1), 4 weeks (T2), and 8 weeks (T3) after subgingival instrumentation. Results The main outcome parameter BOP was significantly reduced at T2 by 40.3% ± 15.54 in the SAG and 34% ± 12.47 in the CG (intra‐ p value both <0.001, inter‐ p value 0.361). A linear regression analysis of changes at patient level adjusted for age and FATv revealed a significant group difference for BOP (regression coefficient = –6.8; p = 0.019). Significant reductions were observed in BW, FATv and mean daily intake of free sugars (–14.4 g/day), and a significant increase of vitamin C derived from fruits (75.89 mg/day) at T2 in the SAG only. Conclusion This study may indicate additional beneficial effects of a sugar avoidance on periodontal and metabolic parameters, and nutritional intake during periodontal therapy. German Clinical Trials Register (DRKS00026699). Plain Language Summary The current widespread free‐sugar consumption is linked to an increasing incidence of chronic non‐communicable diseases. Data indicate a relationship between sugar intake and a higher prevalence of periodontitis and increased gingival inflammation. This study showed that free‐sugar avoidance after periodontal therapy had additional beneficial effects on periodontal and metabolic parameters in 10 test and 11 control patients. After 4 weeks of avoiding free sugars like sweets, processed white flour, juice, and so forth, periodontal bleeding was significantly reduced in both groups (–40.3% test group, –34% control group). Further regression analysis revealed a significant difference between groups favoring the intervention. Additionally, body weight and visceral fat were significantly reduced in the intervention group, only. To avoid sugar, patients were allowed to replace it with whole fruit, which led to increased levels of micronutrients such as vitamin C. Therefore, free‐sugar avoidance may be of therapeutic benefit in addition to periodontal therapy. Further research is needed to investigate this effect in larger cohorts.

Abstract Recent research has identified growth differentiation factor 15 (GDF15) as a crucial factor in various physiological and pathological processes, particularly in energy balance regulation. While the role of GDF15 in modulating energy metabolism through hindbrain GDNF family receptor alpha-like (GFRAL) signaling has been extensively studied, emerging evidence suggests direct peripheral metabolic actions of GDF15. Using knockout mouse models, we investigated GDF15 and GFRAL’s roles in adipose tissue metabolism. Our findings indicate that C57BL/6/129/SvJ Gdf15-KO mice exhibit impaired expression of de novo lipogenesis enzymes in subcutaneous adipose tissue (sWAT). In contrast, C57BL/6J Gfral-KO mice showed no impairments compared to wild-type (WT) littermates. RNA-Seq analysis of sWAT in Gdf15-KO mice revealed a broad downregulation of genes involved in lipid metabolism. Importantly, our study uncovered sex-specific effects, with females being more affected by GDF15 loss than males. Additionally, we observed a fasting-induced upregulation of GDF15 gene expression in sWAT of both mice and humans, reinforcing this factor’s role in adipose tissue lipid metabolism. In conclusion, our research highlights an essential role for GDF15 in sWAT lipid metabolic homeostasis. These insights enhance our understanding of GDF15’s functions in adipose tissue physiology and underscore its potential as a therapeutic target for metabolic disorders.

Background/Objectives: Emerging data support an essential role of glucagon for lipid metabolism. However, data on the role of dietary fat intake for glucagon secretion is limited. This analysis investigated whether altering nutritional fat intake affects glucagon levels in healthy subjects. Methods: 92 twins (age: 31±14 years, BMI: 23±3 kg/m2) consumed two 6-week diets: first a low fat, high carbohydrate diet (LFD) followed by an isocaloric high fat, low carbohydrate diet (HFD). 24 twins (age: 39±15 years, BMI: 24±2 kg/m2) continued with a high protein diet (HPD). Clinical investigation days were performed after 6 weeks of LFD, after 1 and 6 weeks of HFD and after 6 weeks of HPD. Results: The LFD caused a significant decrease of fasting glucagon (-27 %, p&amp;lt;0.001) compared to baseline. After 6 weeks of HFD glucagon increased (117 %, p&amp;lt;0.001 vs. LFD) while free fatty acids decreased. 6 weeks of HPD further increased glucagon levels (72 %, p=0.502 vs. HFD) although fasting amino acid levels remained constant. Fasting insulin and HOMA-IR moderately increased after one week of HFD, while 6 weeks of HPD significantly decreased both. The fasting glucagon-to-insulin ratio decreased through LFD (p&amp;lt;0.001) but increased after HFD (p&amp;lt;0.001) and even further after HPD (p=0.018). Liver fat, triglycerides and blood glucose did not increase during the HFD. The heritability of glucagon levels was 45% with the LFD. Conclusions: A HFD increases glucagon levels and the glucagon-to-insulin ratio under isocaloric conditions compared to a LFD in healthy lean subjects. This rise in glucagon may represent a favorable metabolic response as neither glucose levels nor insulin resistance or liver fat showed clinically relevant increases.

IMPORTANCE It is unclear whether time-restricted eating (TRE) induces cardiometabolic benefits independently of the reduction in calorie intake and whether its effects depend on the timing of the eating window. OBJECTIVE The main objective was to determine whether 8-hour TRE alters insulin sensitivity in an isocaloric setting. The secondary objective was to compare effects of early (eTRE) vs. late TRE (lTRE) on cardiometabolic outcomes and internal circadian time. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS The study was a randomized 10-week crossover trial conducted at the German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbruecke, Germany, between March 2020 to December 2021. Participants were non-diabetic women with overweight or obesity, aged 18 to 70 years. INTERVENTIONS All participants underwent two 2-week isocaloric interventions with a restriction of the eating period to 8 hours: (i) early in the day (eTRE: 8:00-16:00 hr) and (ii) late in the day (lTRE: 13:00-21:00 hr). MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was insulin sensitivity assessed by an oral glucose tolerance test. Secondary outcomes included levels of glucose, lipids, adipokines, cytokines, oxidative stress markers, and internal circadian phase. RESULTS 31 female participants (mean (SD) BMI of 30.5 (2.9) and median [IQR] age of 62 [53-65] years) completed the trial. Timely adherence was 96.5 % in eTRE and 97.7 % in lTRE. Food records showed a minor daily calorie deficit in eTRE (-167 kcal) but not in lTRE. Insulin sensitivity did not differ between eTRE and lTRE (-0.07; 95% CI, -0.77 to 0.62, P = .83) and showed no within-intervention changes (eTRE: 0.31; 95% CI, -0.14 to 0.76, P = .11; lTRE: 0.19; 95% CI, -0.22 to 0.60, P = .25). 24-hour glucose levels, lipid, inflammatory, and oxidative stress markers showed no clinically meaningful between- and within-intervention differences. lTRE delayed the circadian phase in blood monocytes (24 min; 95% CI, -5 to 54 min, P = .10) and sleep midpoint (15 min; 95% CI, 7 to 22 min, P = .001) compared to eTRE. CONCLUSIONS AND RELEVANCE In a nearly isocaloric setting, neither eTRE nor lTRE improve insulin sensitivity or other cardiometabolic traits despite significant changes in the circadian system.