The efficient interconversion of chemicals and electricity through electrocatalytic processes is central to many renewable-energy initiatives. The sluggish kinetics of the oxygen reduction reaction (ORR) and the oxygen evolution reaction (OER)1–4 has long posed one of the biggest challenges in this field, and electrocatalysts based on expensive platinum-group metals are often required to improve the activity and durability of these reactions. The use of alloying5–7, surface strain8–11 and optimized coordination environments12 has resulted in platinum-based nanocrystals that enable very high ORR activities in acidic media; however, improving the activity of this reaction in alkaline environments remains challenging because of the difficulty in achieving optimized oxygen binding strength on platinum-group metals in the presence of hydroxide. Here we show that PdMo bimetallene—a palladium–molybdenum alloy in the form of a highly curved and sub-nanometre-thick metal nanosheet—is an efficient and stable electrocatalyst for the ORR and the OER in alkaline electrolytes, and shows promising performance as a cathode in Zn–air and Li–air batteries. The thin-sheet structure of PdMo bimetallene enables a large electrochemically active surface area (138.7 square metres per gram of palladium) as well as high atomic utilization, resulting in a mass activity towards the ORR of 16.37 amperes per milligram of palladium at 0.9 volts versus the reversible hydrogen electrode in alkaline electrolytes. This mass activity is 78 times and 327 times higher than those of commercial Pt/C and Pd/C catalysts, respectively, and shows little decay after 30,000 potential cycles. Density functional theory calculations reveal that the alloying effect, the strain effect due to the curved geometry, and the quantum size effect due to the thinness of the sheets tune the electronic structure of the system for optimized oxygen binding. Given the properties and the structure–activity relationships of PdMo metallene, we suggest that other metallene materials could show great promise in energy electrocatalysis. PdMo bimetallene, a highly curved and sub-nanometre-thick nanosheet of a palladium–molybdenum alloy, is an efficient and stable electrocatalyst for the oxygen reduction and evolution reactions under alkaline conditions.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Complicated vascular anomalies have limited therapeutic options and cause significant morbidity and mortality. This Phase II trial enrolled patients with complicated vascular anomalies to determine the efficacy and safety of treatment with sirolimus for 12 courses; each course was defined as 28 days. METHODS: Treatment consisted of a continuous dosing schedule of oral sirolimus starting at 0.8 mg/m2 per dose twice daily, with pharmacokinetic-guided target serum trough levels of 10 to 15 ng/mL. The primary outcomes were responsiveness to sirolimus by the end of course 6 (evaluated according to functional impairment score, quality of life, and radiologic assessment) and the incidence of toxicities and/or infection-related deaths. RESULTS: Sixty-one patients were enrolled; 57 patients were evaluable for efficacy at the end of course 6, and 53 were evaluable at the end of course 12. No patient had a complete response at the end of course 6 or 12 as anticipated. At the end of course 6, a total of 47 patients had a partial response, 3 patients had stable disease, and 7 patients had progressive disease. Two patients were taken off of study medicine secondary to persistent adverse effects. Grade 3 and higher toxicities attributable to sirolimus included blood/bone marrow toxicity in 27% of patients, gastrointestinal toxicity in 3%, and metabolic/laboratory toxicity in 3%. No toxicity-related deaths occurred. CONCLUSIONS: Sirolimus was efficacious and well tolerated in these study patients with complicated vascular anomalies. Clinical activity was reported in the majority of the disorders.

The development of active and durable bifunctional electrocatalysts for overall water splitting is mandatory for renewable energy conversion. This study reports a general method for controllable synthesis of a class of IrM (M = Co, Ni, CoNi) multimetallic porous hollow nanocrystals (PHNCs), through etching Ir-based, multimetallic, solid nanocrystals using Fe3+ ions, as catalysts for boosting overall water splitting. The Ir-based multimetallic PHNCs show transition-metal-dependent bifunctional electrocatalytic activities for both the hydrogen evolution reaction (HER) and oxygen evolution reaction (OER) in acidic electrolyte, with IrCo and IrCoNi PHNCs being the best for HER and OER, respectively. First-principles calculations reveal a ligand effect, induced by alloying Ir with 3d transition metals, can weaken the adsorption energy of oxygen intermediates, which is the key to realizing much-enhanced OER activity. The IrCoNi PHNCs are highly efficient in overall-water-splitting catalysis by showing a low cell voltage of only 1.56 V at a current density of 2 mA cm-2 , and only 8 mV of polarization-curve shift after a 1000-cycle durability test in 0.5 m H2 SO4 solution. This work highlights a potentially powerful strategy toward the general synthesis of novel, multimetallic, PHNCs as highly active and durable bifunctional electrocatalysts for high-performance electrochemical overall-water-splitting devices.

SUMMARY Genomic abnormalities, including structural variation (SV), copy number variation (CNV), single-nucleotide polymorphism (SNP), homogenously staining regions (HSR) and extrachromosomal DNA (ecDNA), are strongly associated with cancer, rare diseases and infertility. A robust technology to simultaneously detect these genomic abnormalities is highly desired for clinical diagnosis and basic research. In this study, we developed a simple and cost-effective method – multiple genetic abnormality sequencing (MGA-Seq) – to simultaneously detect SNPs, CNVs, SVs, ecDNA and HSRs in a single tube. This method has been successfully applied in both cancer cell lines and clinical tumour samples and revealed that focal amplification in tumour tissue is substantially heterogeneous. Notably, we delineated the architecture of focal amplification and the ecDNA network by MGA-Seq, which facilitated the exploration of the regulation of gene expression in ecDNA. This method could be extensively applied for diagnosis and may greatly facilitate the investigation of the genomic mechanism for genetic diseases.

Antibodies are essential for elucidating the roles of genes decoded by genome sequencing. However, affordable technology for proteome-scale antibody generation does not exist. To address this, we developed the Proteome Epitope Tag Antibody Library (PETAL) and its array. PETAL consists of 62,208 mAbs against 15,199 peptides from diverse proteomes. PETAL harbors binders for a great multitude of proteins in nature due to antibody multispecificity, an intrinsic feature of an antibody. Distinctive combinations of 10,000-20,000 mAbs were found to target specific proteomes by array screening. Phenotype-specific mAb-target pairs were discovered for maize and zebrafish samples. Immunofluorescence and flow cytometry mAbs for human membrane proteins and ChIP-seq mAbs for transcription factors were identified from respective proteome-binding PETAL mAbs. Differential screening of cell surface proteomes of tumor and normal tissues discovered internalizing tumor antigens for antibody-drug conjugates. By discovering high affinity mAbs at a fraction of current time and cost, PETAL enables proteome-scale antibody generation and target discovery.

Graphical abstractAbstractBackgroundA 6-food elimination diet in pediatric eosinophilic esophagitis (EoE) is difficult to implement and may negatively impact quality of life (QoL). Less restrictive elimination diets may balance QoL and efficacy.ObjectiveWe performed a multi-site, randomized comparative efficacy trial of a 1-food (milk) elimination diet (1FED) versus 4-food (milk, egg, wheat, soy) elimination diet (4FED) in pediatric EoE.MethodsPatients aged 6 to 17 years with histologically active and symptomatic EoE were randomized 1:1 to 1FED or 4FED for 12 weeks. Primary endpoint was symptom improvement by Pediatric EoE Symptom Score (PEESSv2.0). Secondary endpoints were proportion achieving histologic remission (<15 eosinophils/high-power field [eos/hpf]); change in histologic features (histology scoring system [HSS]), endoscopic severity (endoscopic reference score [EREFS]), transcriptome (EoE diagnostic panel [EDP]), and QoL scores; and predictors of remission.Results63 patients were randomly assigned to 1FED (n=38) and 4FED (n=25). In 4FED versus 1FED, mean PEESSv2.0 improved -25.0 versus -14.5 (p=0.04) but remission rates (41% versus 44%; p=1.00), HSS (-0.25 versus -0.29; p=0.77), EREFS (-1.10 versus -0.58; p=0.47) and QoL scores were similar between groups. The EoE transcriptome normalized in histologic responders to both diets. Baseline peak eosinophil count predicted remission (OR 0.975, 95% CI 0.953–0.999, p=0.04; cut-off ≤42 eos/hpf). The 4FED withdrawal rate (32%) exceeded 1FED (11%) (p=0.0496).ConclusionsAlthough 4FED moderately improved symptoms compared to 1FED, the histologic, endoscopic, QoL, and transcriptomic outcomes were similar in both groups. 1FED is a reasonable first choice therapy for pediatric EoE given its effects, tolerability, and relative simplicity.

Abstract Background Bioelectrical impedance is used clinically to assess body composition. To determine true (rather than chance/measurement error) change in bioelectrical impedance analysis measurements over time, it is necessary to know their least significant change. Least significant change represents values exceeding the 95% prediction interval of the precision error of repeat measurements. The least significant change of repeat bioelectrical impedance analysis measurements in children with obesity and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease is currently unknown. Methods This is a prospective, single‐center, descriptive cohort study in youth 6–20 years of age with obesity and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. Two same‐day bioelectrical impedance analysis measurements were performed on a multifrequency, octopolar device (InBody 370). Fat mass and fat‐free mass were adjusted for age using respective indices (dividing by height squared). Fasting status was determined by patient report. Descriptive statistics (medians with interquartile ranges and means with standard deviations and proportions) were used; the least significant change between repeat measurements with precision interval was calculated. Results We recruited 43 patients (81% male; 33% Hispanic; median age: 14 years [interquartile range: 11–16]; median body mass index z score: 2.31 [interquartile range: 2.84–2.65]). A total of 60% were fasting, for a median of 12 h. The least significant change of fat mass index was 0.5 (precision interval: −0.4 to 0.5) kg/m 2 , fat‐free mass index was 0.3 (precision interval: −0.3 to 0.3) kg/m 2 , and body fat percent was 1.5% (precision interval: −1.3 to 1.50). Fasting status affected least significant change measurements. Conclusion In youth with obesity and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease, repeat bioelectrical impedance analysis measurements beyond least significant change and precision interval determined in this study likely represent true changes in body composition over time, vs measurement error.

Kikuchi-Fujimoto disease (KFD) is self-limiting, has an unknown origin, and predominantly affects the lymph nodes. KFD with aseptic meningitis is rare and diagnostically challenging. This retrospective observational study aimed to elucidate the clinical features and treatment outcomes of KFD, particularly in cases with aseptic meningitis.