PurposeTo define the phenotypic and mutational spectrum of epilepsies related to DEPDC5, NPRL2 and NPRL3 genes encoding the GATOR1 complex, a negative regulator of the mTORC1 pathwayMethodsWe analyzed clinical and genetic data of 73 novel probands (familial and sporadic) with epilepsy-related variants in GATOR1-encoding genes and proposed new guidelines for clinical interpretation of GATOR1 variants.ResultsThe GATOR1 seizure phenotype consisted mostly in focal seizures (e.g., hypermotor or frontal lobe seizures in 50%), with a mean age at onset of 4.4 years, often sleep-related and drug-resistant (54%), and associated with focal cortical dysplasia (20%). Infantile spasms were reported in 10% of the probands. Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) occurred in 10% of the families. Novel classification framework of all 140 epilepsy-related GATOR1 variants (including the variants of this study) revealed that 68% are loss-of-function pathogenic, 14% are likely pathogenic, 15% are variants of uncertain significance and 3% are likely benign.ConclusionOur data emphasize the increasingly important role of GATOR1 genes in the pathogenesis of focal epilepsies (>180 probands to date). The GATOR1 phenotypic spectrum ranges from sporadic early-onset epilepsies with cognitive impairment comorbidities to familial focal epilepsies, and SUDEP.

Abstract Objective Very few publications have reported the impact of artisanal cannabis use on overall quality of life among people with drug‐resistant epilepsy. This study aimed to evaluate the association of artisanal cannabis use among adults with drug‐resistant epilepsy with quality of life, and to determine if an association exists between Quality‐of‐Life in Epilepsy Inventory‐31 (QOLIE‐31) ‘T scores’ and different clinical variables. Methods This study included patients admitted to a Canadian tertiary care epilepsy center as part of a larger study. These patients were confirmed to have drug‐resistant epilepsy by an epileptologist at the Ambulatory Epilepsy Clinic. Patients were categorized into cannabis users (CAN group) ( n = 25) and Non‐cannabis users (Non‐CAN group) ( n = 21). Data was collected on RedCap® for epilepsy and cannabis use details. These were analyzed for an association using a binary multivariable logistic regression model between QOLIE‐31 ‘T scores’ and age, sex, epilepsy duration, age at initiation of use, duration of cannabis use and psychiatric related comorbidity for all patients. Additionally, different ‘T subscores’ of the questionnaire were compared between the CAN group and Non‐CAN group. Results A statistically significant difference between the CAN group and Non‐CAN group for the T subscore ‘energy and fatigue’ ( p = .004) was found, with the CAN group scoring higher. However, for the ‘overall T score’ between the two groups there was no statically significant difference ( p = .11). Additionally, a significant negative correlation between ‘overall T score’ and cannabis use disorder ( p = .032) was found. Significance This study provides new data on association of quality of life in epilepsy with cannabis use and can serve as a foundation for larger future studies to better assess this association.