Context

 The Framingham Heart Study produced sex-specific coronary heart disease (CHD) prediction functions for assessing risk of developing incident CHD in a white middle-class population. Concern exists regarding whether these functions can be generalized to other populations. 

Objective

 To test the validity and transportability of the Framingham CHD prediction functions per a National Heart, Lung, and Blood Institute workshop organized for this purpose. 

Design, Setting, and Subjects

 Sex-specific CHD functions were derived from Framingham data for prediction of coronary death and myocardial infarction. These functions were applied to 6 prospectively studied, ethnically diverse cohorts (n = 23 424), including whites, blacks, Native Americans, Japanese American men, and Hispanic men: the Atherosclerosis Risk in Communities Study (1987-1988), Physicians' Health Study (1982), Honolulu Heart Program (1980-1982), Puerto Rico Heart Health Program (1965-1968), Strong Heart Study (1989-1991), and Cardiovascular Health Study (1989-1990). 

Main Outcome Measures

 The performance, or ability to accurately predict CHD risk, of the Framingham functions compared with the performance of risk functions developed specifically from the individual cohorts' data. Comparisons included evaluation of the equality of relative risks for standard CHD risk factors, discrimination, and calibration. 

Results

 For white men and women and for black men and women the Framingham functions performed reasonably well for prediction of CHD events within 5 years of follow-up. Among Japanese American and Hispanic men and Native American women, the Framingham functions systematically overestimated the risk of 5-year CHD events. After recalibration, taking into account different prevalences of risk factors and underlying rates of developing CHD, the Framingham functions worked well in these populations. 

Conclusions

 The sex-specific Framingham CHD prediction functions perform well among whites and blacks in different settings and can be applied to other ethnic groups after recalibration for differing prevalences of risk factors and underlying rates of CHD events.

The incidence of cardiovascular disease (CVD), coronary heart disease (CHD), and type 2 diabetes mellitus (T2DM) has not been well defined in persons with the metabolic syndrome (at least 3 of the following: abdominal adiposity, low HDL cholesterol, high triglycerides, hypertension, and impaired fasting glucose). The objective was to investigate risk for CVD, CHD, and T2DM according to metabolic syndrome traits.The study followed a cohort of 3323 middle-aged adults for the development of new CVD, CHD, and T2DM over an 8-year period. In persons without CVD or T2DM at baseline, the prevalence of the metabolic syndrome (> or =3 of 5 traits) was 26.8% in men and 16.6% in women. There were 174 incident cases of CVD, 107 of CHD, and 178 of T2DM. In men, the metabolic syndrome age-adjusted relative risk (RR) and 95% CIs were RR=2.88 (95% CI 1.99 to 4.16) for CVD, RR=2.54 (95% CI 1.62 to 3.98) for CHD, and RR=6.92 (95% CI 4.47 to 10.81) for T2DM. Event rates and RRs were lower in women for CVD (RR=2.25, 95% CI 1.31 to 3.88) and CHD (RR=1.54, 95% CI 0.68 to 3.53), but they were similar for T2DM (RR=6.90, 95% CI 4.34 to 10.94). Population-attributable risk estimates associated with metabolic syndrome for CVD, CHD, and T2DM were 34%, 29%, and 62% in men and 16%, 8%, 47% in women.Metabolic syndrome is common and is associated with an increased risk for CVD and T2DM in both sexes. The metabolic syndrome accounts for up to one third of CVD in men and approximately half of new T2DM over 8 years of follow-up.

Background

 To our knowledge, no single investigation concerning the long-term effects of overweight status on the risk for hypertension, hypercholesterolemia, diabetes mellitus, and cardiovascular sequelae has been reported. 

Methods

 Relations between categories of body mass index (BMI), cardiovascular disease risk factors, and vascular disease end points were examined prospectively in Framingham Heart Study participants aged 35 to 75 years, who were followed up to 44 years. The primary outcome was new cardiovascular disease, which included angina pectoris, myocardial infarction, coronary heart disease, or stroke. Analyses compared overweight (BMI [calculated as weight in kilograms divided by the square of height in meters], 25.0-29.9) and obese persons (BMI ≥30) to a referent group of normal-weight persons (BMI, 18.5-24.9). 

Results

 The age-adjusted relative risk (RR) for new hypertension was highly associated with overweight status (men: RR, 1.46; women: RR, 1.75). New hypercholesterolemia and diabetes mellitus were less highly associated with excess adiposity. The age-adjusted RR (confidence interval [CI]) for cardiovascular disease was increased among those who were overweight (men: 1.21 [1.05-1.40]; women: 1.20 [1.03-1.41]) and the obese (men: 1.46 [1.20-1.77]; women: 1.64 [1.37-1.98]). High population attributable risks were related to excess weight (BMI ≥25) for the outcomes hypertension (26% men; 28% women), angina pectoris (26% men; 22% women), and coronary heart disease (23% men; 15% women). 

Conclusions

 The overweight category is associated with increased relative and population attributable risk for hypertension and cardiovascular sequelae. Interventions to reduce adiposity and avoid excess weight may have large effects on the development of risk factors and cardiovascular disease at an individual and population level.

One important risk factor for cardiovascular disease is the metabolic syndrome (MS), yet limited data exist on its prevalence in US patients with schizophrenia. Using baseline data from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) Schizophrenia Trial, assessment of MS prevalence was performed based on National Cholesterol Education Program (NCEP) criteria, and also using a fasting glucose threshold of 100 mg/dl (AHA). Subjects with sufficient anthropometric data, data on use of antihypertensives, hypoglycemic medications or insulin, and fasting glucose and lipid values > 8 h from last meal were included in the analysis. Comparative analyses were performed using a randomly selected sample from NHANES III matched 1 : 1 on the basis of age, gender and race/ethnicity. Of 1460 CATIE baseline subjects, 689 met analysis criteria. MS prevalence was 40.9% and 42.7%, respectively using the NCEP and AHA derived criteria. In females it was 51.6% and 54.2% using the NCEP and AHA criteria, compared to 36.0% (p = .0002) and 36.6% (p = .0003), respectively for males. 73.4% of all females (including nonfasting subjects) met the waist circumference criterion compared to 36.6% of males. In a logistic regression model with age, race and ethnicity as covariates, CATIE males were 138% more likely to have MS than the NHANES matched sample, and CATIE females 251% more likely than their NHANES counterparts. Even when controlling for differences in body mass index, CATIE males were still 85% more likely to have MS than the NHANES male sample, and CATIE females 137% more likely to have MS than females in NHANES. The metabolic syndrome is highly prevalent in US schizophrenia patients and represents an enormous source of cardiovascular risk, especially for women. Clinical attention must be given to monitoring for this syndrome, and minimizing metabolic risks associated with antipsychotic treatment.

Context: Metabolic risk conferred by adiposity may be due to associated risk factor clustering. Objective: The objective of this study was to assess risk for diabetes or cardiovascular disease (CVD) stratified by body mass index (BMI) and the presence or absence of metabolic syndrome (MetS) or insulin resistance (IR). Design, Setting, and Participants: This was a community-based, longitudinal study of 2902 people (55% women, mean age 53 yr) without diabetes or CVD in 1989–1992 followed for up to 11 yr. We categorized subjects by normal weight (BMI < 25 kg/m2), overweight (25–29.9 kg/m2), or obese (>30 kg/m2) and by the National Cholesterol Education Program’s Adult Treatment Panel MetS or the top quartile of homeostasis model IR. We used proportional hazard models to estimate risk relative to normal weight and no MetS or IR. Main Outcome Measure: Incident type 2 diabetes (treatment or fasting glucose ≥ 7 mmol/liter, 141 events) or CVD (myocardial infarction, stroke, or claudication, 252 events) were measured. Results: Among 1056 normal-weight subjects, 7% had MetS and a risk factor-adjusted relative risk for diabetes of 3.97 (95% confidence interval, 1.35–11.6) and for CVD of 3.01 (1.68–5.41). Among 638 obese subjects, 37% did not have MetS or significantly increased risk. Obese subjects with MetS had an adjusted relative risk for diabetes of 10.3 (5.44–19.5) and for CVD of 2.13 (1.43–3.18). Results were similar in analyses of BMI-IR categories. Conclusions: People with normal weight and MetS or IR or with obesity but no MetS or IR were not uncommon in our sample. Risk factor clustering or IR appear to confer much of the risk for diabetes or CVD commonly associated with elevated BMI.

Atrial fibrillation contributes to substantial increases in morbidity and mortality. We aimed to develop a risk score to predict individuals' absolute risk of developing the condition, and to provide a framework for researchers to assess new risk markers.We assessed 4764 participants in the Framingham Heart Study from 8044 examinations (55% women, 45-95 years of age) undertaken between June, 1968, and September, 1987. Thereafter, participants were monitored for the first event of atrial fibrillation for a maximum of 10 years. Multivariable Cox regression identified clinical risk factors associated with development of atrial fibrillation in 10 years. Secondary analyses incorporated routine echocardiographic measurements (5152 participants, 7156 examinations) to reclassify the risk of atrial fibrillation and to assess whether these measurements improved risk prediction.457 (10%) of the 4764 participants developed atrial fibrillation. Age, sex, body-mass index, systolic blood pressure, treatment for hypertension, PR interval, clinically significant cardiac murmur, and heart failure were associated with atrial fibrillation and incorporated in a risk score (p<0.05, except body-mass index p=0.08), clinical model C statistic 0.78 (95% CI 0.76-0.80). Risk of atrial fibrillation in 10 years varied with age: more than 15% risk was recorded in 53 (1%) participants younger than 65 years, compared with 783 (27%) older than 65 years. Additional incorporation of echocardiographic measurements to enhance the risk prediction model only slightly improved the C statistic from 0.78 (95% CI 0.75-0.80) to 0.79 (0.77-0.82), p=0.005. Echocardiographic measurements did not improve risk reclassification (p=0.18).From clinical factors readily accessible in primary care, our risk score could help to identify risk of atrial fibrillation for individuals in the community, assess technologies or markers for improvement of risk prediction, and target high-risk individuals for preventive measures.

Consumption of soft drinks has been linked to obesity in children and adolescents, but it is unclear whether it increases metabolic risk in middle-aged individuals.We related the incidence of metabolic syndrome and its components to soft drink consumption in participants in the Framingham Heart Study (6039 person-observations, 3470 in women; mean age 52.9 years) who were free of baseline metabolic syndrome. Metabolic syndrome was defined as the presence of > or = 3 of the following: waist circumference > or = 35 inches (women) or > or = 40 inches (men); fasting blood glucose > or = 100 mg/dL; serum triglycerides > or = 150 mg/dL; blood pressure > or = 135/85 mm Hg; and high-density lipoprotein cholesterol < 40 mg/dL (men) or < 50 mg/dL (women). Multivariable models included adjustments for age, sex, physical activity, smoking, dietary intake of saturated fat, trans fat, fiber, magnesium, total calories, and glycemic index. Cross-sectionally, individuals consuming > or = 1 soft drink per day had a higher prevalence of metabolic syndrome (odds ratio [OR], 1.48; 95% CI, 1.30 to 1.69) than those consuming < 1 drink per day. On follow-up (mean of 4 years), new-onset metabolic syndrome developed in 717 of 4033 participants (17.8%) consuming < 1 drink/day and in 433 of 2006 persons (21.6%) [corrected] consuming > or = 1 soft drink/day [corrected] Consumption of > or = 1 soft drink per day was associated with increased odds of developing metabolic syndrome (OR, 1.44; 95% CI, 1.20 to 1.74), obesity (OR, 1.31; 95% CI, 1.02 to 1.68), increased waist circumference (OR, 1.30; 95% CI, 1.09 to 1.56), impaired fasting glucose (OR, 1.25; 95% CI, 1.05 to 1.48), higher blood pressure (OR, 1.18; 95% CI, 0.96 to 1.44), hypertriglyceridemia (OR, 1.25; 95% CI, 1.04 to 1.51), and low high-density lipoprotein cholesterol (OR, 1.32; 95% CI 1.06 to 1.64).In middle-aged adults, soft drink consumption is associated with a higher prevalence and incidence of multiple metabolic risk factors.

Prediction rules for type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been developed, but we lack consensus for the most effective approach.We estimated the 7-year risk of T2DM in middle-aged participants who had an oral glucose tolerance test at baseline. There were 160 cases of new T2DM, and regression models were used to predict new T2DM, starting with characteristics known to the subject (personal model, ie, age, sex, parental history of diabetes, and body mass index [calculated as the weight in kilograms divided by height in meters squared]), adding simple clinical measurements that included metabolic syndrome traits (simple clinical model), and, finally, assessing complex clinical models that included (1) 2-hour post-oral glucose tolerance test glucose, fasting insulin, and C-reactive protein levels; (2) the Gutt insulin sensitivity index; or (3) the homeostasis model insulin resistance and the homeostasis model insulin resistance beta-cell sensitivity indexes. Discrimination was assessed with area under the receiver operating characteristic curves (AROCs).The personal model variables, except sex, were statistically significant predictors of T2DM (AROC, 0.72). In the simple clinical model, parental history of diabetes and obesity remained significant predictors, along with hypertension, low levels of high-density lipoprotein cholesterol, elevated triglyceride levels, and impaired fasting glucose findings but not a large waist circumference (AROC, 0.85). Complex clinical models showed no further improvement in model discriminations (AROC, 0.850-0.854) and were not superior to the simple clinical model.Parental diabetes, obesity, and metabolic syndrome traits effectively predict T2DM risk in a middle-aged white population sample and were used to develop a simple T2DM prediction algorithm to estimate risk of new T2DM during a 7-year follow-up interval.

Abstract Objectives Women with a sonographic short cervix in the mid‐trimester are at increased risk for preterm delivery. This study was undertaken to determine the efficacy and safety of using micronized vaginal progesterone gel to reduce the risk of preterm birth and associated neonatal complications in women with a sonographic short cervix. Methods This was a multicenter, randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial that enrolled asymptomatic women with a singleton pregnancy and a sonographic short cervix (10–20 mm) at 19 + 0 to 23 + 6 weeks of gestation. Women were allocated randomly to receive vaginal progesterone gel or placebo daily starting from 20 to 23 + 6 weeks until 36 + 6 weeks, rupture of membranes or delivery, whichever occurred first. Randomization sequence was stratified by center and history of a previous preterm birth. The primary endpoint was preterm birth before 33 weeks of gestation. Analysis was by intention to treat. Results Of 465 women randomized, seven were lost to follow‐up and 458 (vaginal progesterone gel, n = 235; placebo, n = 223) were included in the analysis. Women allocated to receive vaginal progesterone had a lower rate of preterm birth before 33 weeks than did those allocated to placebo (8.9% ( n = 21) vs 16.1% ( n = 36); relative risk (RR), 0.55; 95% CI, 0.33–0.92; P = 0.02). The effect remained significant after adjustment for covariables (adjusted RR, 0.52; 95% CI, 0.31–0.91; P = 0.02). Vaginal progesterone was also associated with a significant reduction in the rate of preterm birth before 28 weeks (5.1% vs 10.3%; RR, 0.50; 95% CI, 0.25–0.97; P = 0.04) and 35 weeks (14.5% vs 23.3%; RR, 0.62; 95% CI, 0.42–0.92; P = 0.02), respiratory distress syndrome (3.0% vs 7.6%; RR, 0.39; 95% CI, 0.17–0.92; P = 0.03), any neonatal morbidity or mortality event (7.7% vs 13.5%; RR, 0.57; 95% CI, 0.33–0.99; P = 0.04) and birth weight < 1500 g (6.4% (15/234) vs 13.6% (30/220); RR, 0.47; 95% CI, 0.26–0.85; P = 0.01). There were no differences in the incidence of treatment‐related adverse events between the groups. Conclusions The administration of vaginal progesterone gel to women with a sonographic short cervix in the mid‐trimester is associated with a 45% reduction in the rate of preterm birth before 33 weeks of gestation and with improved neonatal outcome. Copyright © 2011 ISUOG. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

Background

 Higher levels of serum phosphorus and the calcium-phosphorus product are associated with increased mortality from cardiovascular disease (CVD) in patients with chronic kidney disease (CKD) or prior CVD. However, it is unknown if serum phosphorus levels influence vascular risk in individuals without CKD or CVD. 

Methods

 We prospectively evaluated 3368 Framingham Offspring study participants (mean age, 44 years; 51% were women) free of CVD and CKD. We used multivariable Cox models to relate serum phosphorus and calcium levels to CVD incidence. 

Results

 On follow-up (mean duration, 16.1 years), there were 524 incident CVD events (159 in women). In multivariable analyses and adjusting for established risk factors and additionally for glomerular filtration rate and for hemoglobin, serum albumin, proteinuria, and C-reactive protein levels, a higher level of serum phosphorus was associated with an increased CVD risk in a continuous fashion (adjusted hazard ratio per increment of milligrams per deciliter, 1.31; 95% confidence interval, 1.05-1.63;P = .02;Pvalue for trend across quartiles = .004). Individuals in the highest serum phosphorus quartile experienced a multivariable-adjusted 1.55-fold CVD risk (95% confidence interval, 1.16%-2.07%;P = .004) compared with those in the lowest quartile. These findings remained robust in time-dependent models that updated CVD risk factors every 4 years and in analyses restricted to individuals without proteinuria and an estimated glomerular filtration rate greater than 90 mL/min per 1.73 m². Serum calcium was not related to CVD risk. 

Conclusion

 Higher serum phosphorus levels are associated with an increased CVD risk in individuals free of CKD and CVD in the community. These observations emphasize the need for additional research to elucidate the potential link between phosphorus homeostasis and vascular risk.