Observational cohort studies and a secondary prevention trial have shown an inverse association between adherence to the Mediterranean diet and cardiovascular risk. We conducted a randomized trial of this diet pattern for the primary prevention of cardiovascular events.

Observational cohort studies and a secondary prevention trial have shown inverse associations between adherence to the Mediterranean diet and cardiovascular risk.

Objective Independently of total caloric intake, a better quality of the diet (for example, conformity to the Mediterranean diet) is associated with lower obesity risk. It is unclear whether a brief dietary assessment tool, instead of full-length comprehensive methods, can also capture this association. In addition to reduced costs, a brief tool has the interesting advantage of allowing immediate feedback to participants in interventional studies. Another relevant question is which individual items of such a brief tool are responsible for this association. We examined these associations using a 14-item tool of adherence to the Mediterranean diet as exposure and body mass index, waist circumference and waist-to-height ratio (WHtR) as outcomes. Design Cross-sectional assessment of all participants in the “PREvención con DIeta MEDiterránea” (PREDIMED) trial. Subjects 7,447 participants (55–80 years, 57% women) free of cardiovascular disease, but with either type 2 diabetes or ≥3 cardiovascular risk factors. Trained dietitians used both a validated 14-item questionnaire and a full-length validated 137-item food frequency questionnaire to assess dietary habits. Trained nurses measured weight, height and waist circumference. Results Strong inverse linear associations between the 14-item tool and all adiposity indexes were found. For a two-point increment in the 14-item score, the multivariable-adjusted differences in WHtR were −0.0066 (95% confidence interval, –0.0088 to −0.0049) for women and –0.0059 (–0.0079 to –0.0038) for men. The multivariable-adjusted odds ratio for a WHtR>0.6 in participants scoring ≥10 points versus ≤7 points was 0.68 (0.57 to 0.80) for women and 0.66 (0.54 to 0.80) for men. High consumption of nuts and low consumption of sweetened/carbonated beverages presented the strongest inverse associations with abdominal obesity. Conclusions A brief 14-item tool was able to capture a strong monotonic inverse association between adherence to a good quality dietary pattern (Mediterranean diet) and obesity indexes in a population of adults at high cardiovascular risk.

OBJECTIVE To test the effects of two Mediterranean diet (MedDiet) interventions versus a low-fat diet on incidence of diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS This was a three-arm randomized trial in 418 nondiabetic subjects aged 55–80 years recruited in one center (PREDIMED-Reus, northeastern Spain) of the Prevención con Dieta Mediterránea [PREDIMED] study, a large nutrition intervention trial for primary cardiovascular prevention in individuals at high cardiovascular risk. Participants were randomly assigned to education on a low-fat diet (control group) or to one of two MedDiets, supplemented with either free virgin olive oil (1 liter/week) or nuts (30 g/day). Diets were ad libitum, and no advice on physical activity was given. The main outcome was diabetes incidence diagnosed by the 2009 American Diabetes Association criteria. RESULTS After a median follow-up of 4.0 years, diabetes incidence was 10.1% (95% CI 5.1–15.1), 11.0% (5.9–16.1), and 17.9% (11.4–24.4) in the MedDiet with olive oil group, the MedDiet with nuts group, and the control group, respectively. Multivariable adjusted hazard ratios of diabetes were 0.49 (0.25–0.97) and 0.48 (0.24–0.96) in the MedDiet supplemented with olive oil and nuts groups, respectively, compared with the control group. When the two MedDiet groups were pooled and compared with the control group, diabetes incidence was reduced by 52% (27–86). In all study arms, increased adherence to the MedDiet was inversely associated with diabetes incidence. Diabetes risk reduction occurred in the absence of significant changes in body weight or physical activity. CONCLUSIONS MedDiets without calorie restriction seem to be effective in the prevention of diabetes in subjects at high cardiovascular risk.

This article has been corrected. The original version (PDF) is appended to this article as a Supplement. Background: Interventions promoting weight loss can reduce the incidence of type 2 diabetes mellitus. Whether dietary changes without calorie restriction also protect from diabetes has not been evaluated. Objective: To assess the efficacy of Mediterranean diets for the primary prevention of diabetes in the Prevención con Dieta Mediterránea trial, from October 2003 to December 2010 (median follow-up, 4.1 years). Design: Subgroup analysis of a multicenter, randomized trial. (Current Controlled Trials: ISRCTN35739639) Setting: Primary care centers in Spain. Participants: Men and women without diabetes (3541 patients aged 55 to 80 years) at high cardiovascular risk. Intervention: Participants were randomly assigned and stratified by site, sex, and age but not diabetes status to receive 1 of 3 diets: Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil (EVOO), Mediterranean diet supplemented with nuts, or a control diet (advice on a low-fat diet). No intervention to increase physical activity or lose weight was included. Measurements: Incidence of new-onset type 2 diabetes mellitus (prespecified secondary outcome). Results: During follow-up, 80, 92, and 101 new-onset cases of diabetes occurred in the Mediterranean diet supplemented with EVOO, Mediterranean diet supplemented with mixed nuts, and control diet groups, respectively, corresponding to rates of 16.0, 18.7, and 23.6 cases per 1000 person-years. Multivariate-adjusted hazard ratios were 0.60 (95% CI, 0.43 to 0.85) for the Mediterranean diet supplemented with EVOO and 0.82 (CI, 0.61 to 1.10) for the Mediterranean diet supplemented with nuts compared with the control diet. Limitations: Randomization was not stratified by diabetes status. Withdrawals were greater in the control group. Conclusion: A Mediterranean diet enriched with EVOO but without energy restrictions reduced diabetes risk among persons with high cardiovascular risk. Primary Funding Source: Instituto de Salud Carlos III.

Importance

 Breast cancer is the leading cause of female cancer burden, and its incidence has increased by more than 20% worldwide since 2008. Some observational studies have suggested that the Mediterranean diet may reduce the risk of breast cancer. 

Objective

 To evaluate the effect of 2 interventions with Mediterranean diet vs the advice to follow a low-fat diet (control) on breast cancer incidence. 

Design, Setting, and Participants

 The PREDIMED study is a 1:1:1 randomized, single-blind, controlled field trial conducted at primary health care centers in Spain. From 2003 to 2009, 4282 women aged 60 to 80 years and at high cardiovascular disease risk were recruited after invitation by their primary care physicians. 

Interventions

 Participants were randomly allocated to a Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil, a Mediterranean diet supplemented with mixed nuts, or a control diet (advice to reduce dietary fat). 

Main Outcomes and Measures

 Breast cancer incidence was a prespecified secondary outcome of the trial for women without a prior history of breast cancer (n = 4152). 

Results

 After a median follow-up of 4.8 years, we identified 35 confirmed incident cases of breast cancer. Observed rates (per 1000 person-years) were 1.1 for the Mediterranean diet with extra-virgin olive oil group, 1.8 for the Mediterranean diet with nuts group, and 2.9 for the control group. The multivariable-adjusted hazard ratios vs the control group were 0.31 (95% CI, 0.13-0.77) for the Mediterranean diet with extra-virgin olive oil group and 0.53 (95% CI, 0.23-1.26) for the Mediterranean diet with nuts group. In analyses with yearly cumulative updated dietary exposures, the hazard ratio for each additional 5% of calories from extra-virgin olive oil was 0.72 (95% CI, 0.57-0.90). 

Conclusions and Relevance

 This is the first randomized trial finding an effect of a long-term dietary intervention on breast cancer incidence. Our results suggest a beneficial effect of a Mediterranean diet supplemented with extra-virgin olive oil in the primary prevention of breast cancer. These results come from a secondary analysis of a previous trial and are based on few incident cases and, therefore, need to be confirmed in longer-term and larger studies. 

Trial Registration

 ISRCTN.org Identifier: ISRCTN35739639

Background

 Epidemiological studies suggest that the Mediterranean diet (MedDiet) may reduce the risk of developing the metabolic syndrome (MetS). We compared the 1-year effect of 2 behavioral interventions to implement the MedDiet vs advice on a low-fat diet on MetS status. 

Methods

 A total of 1224 participants were recruited from the PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) Study, a multicenter, 3-arm, randomized clinical trial to determine the efficacy of the MedDiet on the primary prevention of cardiovascular disease. Participants were older subjects at high risk for cardiovascular disease. Interventions were quarterly education about the MedDiet plus provision of either 1 L/wk of virgin olive oil (MedDiet + VOO) or 30 g/d of mixed nuts (MedDiet + nuts), and advice on a low-fat diet (control diet). All diets were ad libitum, and there was no increase in physical activity for any of the interventions. Lifestyle variables and MetS features as defined by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria were assessed. 

Results

 At baseline, 61.4% of participants met criteria for the MetS. One-year prevalence was reduced by 6.7%, 13.7%, and 2.0% in the MedDiet + VOO, MedDiet + nuts, and control diet groups, respectively (MedDiet + nuts vs control groups,P = .01; MedDiet + VOO vs control group,P  = .18). Incident rates of the MetS were not significantly different among groups (22.9%, 17.9%, and 23.4%, respectively). After adjustment for sex, age, baseline obesity status, weight changes and propensity scores, the odds ratios for reversion of MetS were 1.2 (95% confidence interval, 0.7-2.0) for the MedDiet + VOO group and 1.7 (1.0-2.7) for the MedDiet + nuts group compared with the control diet group. 

Conclusion

 A traditional MedDiet enriched with nuts could be a useful tool in the management of the MetS. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:ISRCTN35739639

Despite the richness in antioxidants of the Mediterranean diet, to our knowledge, no randomized controlled trials have assessed its effect on in vivo lipoprotein oxidation.A total of 372 subjects at high cardiovascular risk (210 women and 162 men; age range, 55-80 years), who were recruited into a large, multicenter, randomized, controlled, parallel-group clinical trial (the Prevención con Dieta Mediterránea [PREDIMED] Study) directed at testing the efficacy of the traditional Mediterranean diet (TMD) on the primary prevention of coronary heart disease, were assigned to a low-fat diet (n = 121) or one of 2 TMDs (TMD + virgin olive oil or TMD + nuts). The TMD participants received nutritional education and either free virgin olive oil for all the family (1 L/wk) or free nuts (30 g/d). Diets were ad libitum. Changes in oxidative stress markers were evaluated at 3 months.After the 3-month interventions, mean (95% confidence intervals) oxidized low-density lipoprotein (LDL) levels decreased in the TMD + virgin olive oil (-10.6 U/L [-14.2 to -6.1]) and TMD + nuts (-7.3 U/L [-11.2 to -3.3]) groups, without changes in the low-fat diet group (-2.9 U/L [-7.3 to 1.5]). Change in oxidized LDL levels in the TMD + virgin olive oil group reached significance vs that of the low-fat group (P = .02). Malondialdehyde changes in mononuclear cells paralleled those of oxidized LDL. No changes in serum glutathione peroxidase activity were observed.Individuals at high cardiovascular risk who improved their diet toward a TMD pattern showed significant reductions in cellular lipid levels and LDL oxidation. Results provide further evidence to recommend the TMD as a useful tool against risk factors for CHD. Trial Registration isrctn.org Identifier: ISRCTN35739639.

A few observational studies have found an inverse association between adherence to a Mediterranean diet and the risk of depression. Randomized trials with an intervention based on this dietary pattern could provide the most definitive answer to the findings reported by observational studies. The aim of this study was to compare in a randomized trial the effects of two Mediterranean diets versus a low-fat diet on depression risk after at least 3 years of intervention.This was a multicenter, randomized, primary prevention field trial of cardiovascular disease (Prevención con Dieta Mediterránea (PREDIMED Study)) based on community-dwelling men aged 55 to 80 years and women aged 60 to 80 years at high risk of cardiovascular disease (51% of them had type 2 diabetes; DM2) attending primary care centers affiliated with 11 Spanish teaching hospitals. Primary analyses were performed on an intention-to-treat basis. Cox regression models were used to assess the relationship between the nutritional intervention groups and the incidence of depression.We identified 224 new cases of depression during follow-up. There was an inverse association with depression for participants assigned to a Mediterranean diet supplemented with nuts (multivariate hazard ratio (HR) 0.78; 95% confidence interval (CI) 0.55 to 1.10) compared with participants assigned to the control group, although this was not significant. However, when the analysis was restricted to participants with DM2, the magnitude of the effect of the intervention with the Mediterranean diet supplemented with nuts did reach statistical significance (multivariate HR = 0.59; 95% CI 0.36 to 0.98).The result suggest that a Mediterranean diet supplemented with nuts could exert a beneficial effect on the risk of depression in patients with DM2.This trial has been registered in the Current Controlled Trials with the number ISRCTN 35739639.

OBJECTIVE The long-term impact of intentional weight loss on cardiovascular events remains unknown. We describe 12-month changes in body weight and cardiovascular risk factors in PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED)-Plus, a trial designed to evaluate the long-term effectiveness of an intensive weight loss lifestyle intervention on primary cardiovascular prevention. RESEARCH DESIGN AND METHODS Overweight/obese adults with metabolic syndrome aged 55–75 years (n = 626) were randomized to an intensive weight loss lifestyle intervention based on an energy-restricted Mediterranean diet, physical activity promotion, and behavioral support (IG) or a control group (CG). The primary and secondary outcomes were changes in weight and cardiovascular risk markers, respectively. RESULTS Diet and physical activity changes were in the expected direction, with significant improvements in IG versus CG. After 12 months, IG participants lost an average of 3.2 kg vs. 0.7 kg in the CG (P < 0.001), a mean difference of −2.5 kg (95% CI −3.1 to −1.9). Weight loss ≥5% occurred in 33.7% of IG participants compared with 11.9% in the CG (P < 0.001). Compared with the CG, cardiovascular risk factors, including waist circumference, fasting glucose, triglycerides, and HDL cholesterol, significantly improved in IG participants (P < 0.002). Reductions in insulin resistance, HbA1c, and circulating levels of leptin, interleukin-18, and MCP-1 were greater in IG than CG participants (P < 0.05). IG participants with prediabetes/diabetes significantly improved glycemic control and insulin sensitivity, along with triglycerides and HDL cholesterol levels compared with their CG counterparts. CONCLUSIONS PREDIMED-Plus intensive lifestyle intervention for 12 months was effective in decreasing adiposity and improving cardiovascular risk factors in overweight/obese older adults with metabolic syndrome, as well as in individuals with or at risk for diabetes.