To identify common variants influencing body mass index (BMI), we analyzed genome-wide association data from 16,876 individuals of European descent. After previously reported variants in FTO, the strongest association signal (rs17782313, P = 2.9 × 10−6) mapped 188 kb downstream of MC4R (melanocortin-4 receptor), mutations of which are the leading cause of monogenic severe childhood-onset obesity. We confirmed the BMI association in 60,352 adults (per-allele effect = 0.05 Z-score units; P = 2.8 × 10−15) and 5,988 children aged 7–11 (0.13 Z-score units; P = 1.5 × 10−8). In case-control analyses (n = 10,583), the odds for severe childhood obesity reached 1.30 (P = 8.0 × 10−11). Furthermore, we observed overtransmission of the risk allele to obese offspring in 660 families (P (pedigree disequilibrium test average; PDT-avg) = 2.4 × 10−4). The SNP location and patterns of phenotypic associations are consistent with effects mediated through altered MC4R function. Our findings establish that common variants near MC4R influence fat mass, weight and obesity risk at the population level and reinforce the need for large-scale data integration to identify variants influencing continuous biomedical traits.

Abstract Since lack of culture-specific foods in dietary assessment methods may bias reported dietary intake, we identified foods and dishes consumed by residents not born in Sweden and describe consequences for reported foods and nutrient intake using a culturally adapted dietary assessment method. Design consisted of cross-sectional data collection using (semi-)qualitative methods of dietary assessment (and national diet survey instrument RiksmatenFlex ) with subsequent longitudinal data collection using quantitative methods for method comparison (December 2020–January 2023). Three community-based research groups were recruited that consisted of mothers born in Sweden, Syria/Iraq, and Somalia, with a median age of 34, 37, and 36 years, respectively. Women born in Syria/Iraq and Somalia who had lived in Sweden for approximately 10 years, reported 78 foods to be added to RiksmatenFlex . In a subsequent study phase, 69% of these foods were reported by around 90% of the ethnic minority groups and contributed to 17% of their reported energy intake. However, differences between the three study groups in median self-reported energy intake remained (Sweden 7.19 MJ, Syria/Iraq 5.54 MJ, and Somalia 5.69 MJ). The groups also showed differences in relative energy contribution from fats and carbohydrates, as well as differences in energy intake from food groups such as bread and sweet snacks. We conclude that a dietary assessment instrument containing culture-specific foods could not resolve group differences in reported energy intake, although these foods provided content validity and contributed 17% of energy intake. The dietary habits collected in this study serve to develop new dietary assessment instruments.