Sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce the risk of hospitalization for heart failure or death from cardiovascular causes among patients with stable heart failure. However, the safety and efficacy of SGLT2 inhibitors when initiated soon after an episode of decompensated heart failure are unknown.

ConclusionsAmong patients receiving aspirin and clopidogrel, prophylactic use of a PPI reduced the rate of upper gastrointestinal bleeding.There was no apparent cardiovascular interaction between clopidogrel and omeprazole, but our results do not rule out a clinically meaningful difference in cardiovascular events due to use of a PPI.(Funded by Cogentus Pharmaceuticals; ClinicalTrials.govnumber, NCT00557921.)

The efficacy and safety of sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors such as sotagliflozin in preventing cardiovascular events in patients with diabetes with chronic kidney disease with or without albuminuria have not been well studied.

The purpose of the present study was to examine patterns of systolic and diastolic hypertension by age in the nationally representative National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III and to determine when treatment and control efforts should be recommended. Percentage distribution of 3 blood pressure subtypes (isolated systolic hypertension, combined systolic/diastolic hypertension, and isolated diastolic hypertension) was categorized for uncontrolled hypertension (untreated and inadequately treated) in 2 age groups (ages <50 and ≥50 years). Overall, isolated systolic hypertension was the most frequent subtype of uncontrolled hypertension (65%). Most subjects with hypertension (74%) were ≥50 years of age, and of this untreated older group, nearly all (94%) were accurately staged by systolic blood pressure alone, in contrast to subjects in the untreated younger group, who were best staged by diastolic blood pressure. Furthermore, most subjects (80%) in the older untreated and the inadequately treated groups had isolated systolic hypertension and required a greater reduction in systolic blood pressure than in the younger groups (-13.3 and -16.5 mm Hg versus -6.8 and -6.1 mm Hg, respectively; P =0.0001) to attain a systolic blood pressure treatment goal of <140 mm Hg. Contrary to previous perceptions, isolated systolic hypertension was the majority subtype of uncontrolled hypertension in subjects of ages 50 to 59 years, comprised 87% frequency for subjects in the sixth decade of life, and required greater reduction in systolic blood pressure in these subjects to reach treatment goal compared with subjects in the younger group. Better awareness of this middle-aged and older high-risk group and more aggressive antihypertensive therapy are necessary to address this treatment gap.

Primary care physicians may not be aggressive enough with the management of hypertension. The purpose of this study was to identify barriers to primary care physicians' willingness to increase the intensity of treatment among patients with uncontrolled hypertension.Descriptive survey study. We sampled patient visits in a large midwestern health system to identify patients with uncontrolled hypertension. The treating primary care physicians were asked to complete a survey about the patient visit with a copy of the office notes attached to the survey (patient visits, n = 270; response rate, 86%).Pharmacologic therapy was initiated or changed at only 38% of visits, despite documented hypertension for at least 6 months before the patients' most recent visit. The most frequently cited reason for no initiation or change in therapy was related to the primary care physicians being satisfied with the blood pressure (BP) value (satisfactory BP response, 30%; satisfactory diastolic BP response, 16%; only borderline hypertension, 10%). At 93% of these visits, systolic BP values were 140 mm Hg or higher, which is above the cut point recommended by Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure guidelines, and 35% were 150 mm Hg or higher. On average, physicians reported that 150 mm Hg was the lowest systolic BP at which they would recommend pharmacologic treatment to patients, compared with 91 mm Hg for diastolic BP.Our findings suggest that an important reason why physicians do not treat hypertension more aggressively is that they are willing to accept an elevated systolic BP in their patients. This has an important impact on public health because of the positive association between systolic BP and cardiovascular disease.

Aims The impact on outcome of the implementation of European guidelines for the treatment of chronic heart failure (CHF) has not been evaluated. We investigated the consequences of adherence to care by cardiologists on the rate of CHF and cardiovascular (CV) hospitalizations and time to CV hospitalization. Methods and results We constructed class adherence indicators for angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitors, beta-blockers, spironolactone, diuretics, and cardiac glycosides and GAIs (GAI3 adherence to first three classes of heart failure medication, GAI5 adherence to five classes). In the study, 1410 evaluable patients (mean age 69, 69% males, New York Heart Association (NYHA) II: 64%, III: 34%, IV: 2%) were enrolled and followed up for 6 months by 150 randomly selected cardiologists/cardiology departments from six European countries (France, Germany, Italy, The Netherlands, Spain, and UK). Overall, adherence to treatment guidelines was 60 (GAI3) and 63% (GAI5) and was better for ACE-I (88%) or diuretics (82%) than for cardiac glycosides (52%), beta-blockers (58%), and spironolactone (36%). In the three tertiles of the population defined by a decreasing mean adherence score value, CHF and CV hospitalization rates were, respectively, 6.7, 9.7, and 14.7% and 11.2, 15.9, and 20.6% (P<0.002 and P<0.001, respectively). Global adherence indicator GAI3 was an independent predictor of time to CV hospitalization in a multi-variable model together with NYHA Class, history of CHF hospitalization, ischaemic aetiology, diabetes mellitus, and hypertension. Conclusion We demonstrate that adherence of physicians to treatment guidelines is a strong predictor of fewer CV hospitalizations in actual practice. There is a need to develop further quality improvement programmes in this condition.

Purpose Preliminary studies suggested that telotristat ethyl, a tryptophan hydroxylase inhibitor, reduces bowel movement (BM) frequency in patients with carcinoid syndrome. This placebo-controlled phase III study evaluated telotristat ethyl in this setting. Patients and Methods Patients (N = 135) experiencing four or more BMs per day despite stable-dose somatostatin analog therapy received (1:1:1) placebo, telotristat ethyl 250 mg, or telotristat ethyl 500 mg three times per day orally during a 12-week double-blind treatment period. The primary end point was change from baseline in BM frequency. In an open-label extension, 115 patients subsequently received telotristat ethyl 500 mg. Results Estimated differences in BM frequency per day versus placebo averaged over 12 weeks were –0.81 for telotristat ethyl 250 mg ( P < .001) and ‒0.69 for telotristat ethyl 500 mg ( P < .001). At week 12, mean BM frequency reductions per day for placebo, telotristat ethyl 250 mg, and telotristat ethyl 500 mg were –0.9, –1.7, and –2.1, respectively. Responses, predefined as a BM frequency reduction ≥ 30% from baseline for ≥ 50% of the double-blind treatment period, were observed in 20%, 44%, and 42% of patients given placebo, telotristat ethyl 250 mg, and telotristat ethyl 500 mg, respectively. Both telotristat ethyl dosages significantly reduced mean urinary 5-hydroxyindole acetic acid versus placebo at week 12 ( P < .001). Mild nausea and asymptomatic increases in gamma-glutamyl transferase were observed in some patients receiving telotristat ethyl. Follow-up of patients during the open-label extension revealed no new safety signals and suggested sustained BM responses to treatment. Conclusion Among patients with carcinoid syndrome not adequately controlled by somatostatin analogs, treatment with telotristat ethyl was generally safe and well tolerated and resulted in significant reductions in BM frequency and urinary 5-hydroxyindole acetic acid.

OBJECTIVE To assess the safety and efficacy of dual sodium–glucose cotransporter (SGLT) 1 and SGLT2 inhibition with sotagliflozin as adjunct therapy to insulin in type 1 diabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS We treated 33 patients with sotagliflozin, an oral dual SGLT1 and SGLT2 inhibitor, or placebo in a randomized, double-blind trial assessing safety, insulin dose, glycemic control, and other metabolic parameters over 29 days of treatment. RESULTS In the sotagliflozin-treated group, the percent reduction from baseline in the primary end point of bolus insulin dose was 32.1% (P = 0.007), accompanied by lower mean daily glucose measured by continuous glucose monitoring (CGM) of 148.8 mg/dL (8.3 mmol/L) (P = 0.010) and a reduction of 0.55% (5.9 mmol/mol) (P = 0.002) in HbA1c compared with the placebo group that showed 6.4% reduction in bolus insulin dose, a mean daily glucose of 170.3 mg/dL (9.5 mmol/L), and a decrease of 0.06% (0.65 mmol/mol) in HbA1c. The percentage of time in target glucose range 70–180 mg/dL (3.9–10.0 mmol/L) increased from baseline with sotagliflozin compared with placebo, to 68.2% vs. 54.0% (P = 0.003), while the percentage of time in hyperglycemic range &gt;180 mg/dL (10.0 mmol/L) decreased from baseline, to 25.0% vs. 40.2% (P = 0.002), for sotagliflozin and placebo, respectively. Body weight decreased (1.7 kg) with sotagliflozin compared with a 0.5 kg gain (P = 0.005) in the placebo group. CONCLUSIONS As adjunct to insulin, dual SGLT1 and SGLT2 inhibition with sotagliflozin improved glycemic control and the CGM profile with bolus insulin dose reduction, weight loss, and no increased hypoglycemia in type 1 diabetes.

OBJECTIVE Evaluate the efficacy and safety of the dual sodium–glucose cotransporter 1 (SGLT1) and SGLT2 inhibitor sotagliflozin in combination with optimized insulin in type 1 diabetes (T1D). RESEARCH DESIGN AND METHODS The inTandem1 trial, a double-blind, 52-week phase 3 trial, randomized North American adults with T1D to placebo (n = 268), sotagliflozin 200 mg (n = 263), or sotagliflozin 400 mg (n = 262) after 6 weeks of insulin optimization. The primary end point was HbA1c change from baseline at 24 weeks. HbA1c, weight, and safety were also assessed through 52 weeks. RESULTS From a mean baseline of 7.57%, placebo-adjusted HbA1c reductions were 0.36% and 0.41% with sotagliflozin 200 and 400 mg, respectively, at 24 weeks and 0.25% and 0.31% at 52 weeks (all P &lt; 0.001). Among patients with a baseline HbA1c ≥7.0%, an HbA1c &lt;7% was achieved by 15.7%, 27.2%, and 40.3% of patients receiving placebo, sotagliflozin 200 mg, and sotagliflozin 400 mg, respectively (P ≤ 0.003 vs. placebo) at 24 weeks. At 52 weeks, mean treatment differences between sotagliflozin 400 mg and placebo were −1.08 mmol/L for fasting plasma glucose, −4.32 kg for weight, and −15.63% for bolus insulin dose and −11.87% for basal insulin dose (all P &lt; 0.001). Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire scores increased significantly by 2.5 points with sotagliflozin versus placebo (P &lt; 0.001) at 24 weeks. Genital mycotic infections and diarrhea occurred more frequently with sotagliflozin. Adjudicated diabetic ketoacidosis (DKA) occurred in 9 (3.4%) and 11 (4.2%) patients receiving sotagliflozin 200 and 400 mg, respectively, and in 1 (0.4%) receiving placebo. Severe hypoglycemia occurred in 17 (6.5%) patients from each sotagliflozin group and 26 (9.7%) patients receiving placebo. CONCLUSIONS In a 1-year T1D study, sotagliflozin combined with optimized insulin therapy was associated with sustained HbA1c reduction, weight loss, lower insulin dose, fewer episodes of severe hypoglycemia, improved patient-reported outcomes, and more DKA relative to placebo (ClinicalTrials.gov, NCT02384941).

6100 Background: Hearing loss (HL) as a result of cisplatin (CP) chemotherapy is common. DB-020 is a formulation of sodium thiosulfate for intratympanic (IT) injection being developed to reduce CP ototoxicity. This phase 1 study was designed to evaluate safety and tolerability of repeated IT injections of DB-020 and compare CP-induced hearing changes with DB-020 vs placebo. Methods: Patients scheduled for at least three cycles of CP and cumulative exposure of ≥280 mg/m 2 were randomized to blinded, bilateral, IT injection with DB-020 (12% or 25%) in one ear and placebo in the other ear, once every 3 or 4 weeks, ≤3 hours before receiving CP. Patients naïve to CP with moderate or severe HL at baseline were excluded. Ototoxicity was defined by American Speech-Language-Hearing criteria: ≥20 dB threshold increase at any one test frequency, or ≥10 dB threshold increase in any two adjacent frequencies, or loss of response at three consecutive frequencies where responses were previously obtained. Severe ototoxicity was defined as ≥20 dB threshold increase in any two adjacent frequencies. Pre-specified analyses evaluated safety, ototoxicity (with McNemar’s test using the last observation carried forward), and average threshold shifts (from air conduction audiometry, analyzed with a mixed model with repeated measures). This is the final analysis of the data set following the interim analysis presented in 2023. Results: Twenty-two patients were randomized with a mean age of 55 years (86% male; 100% white). Pre-DB-020 treatment, mean cumulative CP dose was 255 mg/m 2 , and 95% had head and neck cancers; 5% had lung cancer. Twenty patients had both baseline and follow-up audiometry, and 18/20 had baseline audiograms within 5 dB of the median threshold for age-matched controls. Free CP systemic levels (overall mean cumulative CP dose was 254.7 mg/m 2 ) were similar to reference values. Acute or temporary ear pain (18/22 patients, 82%), and tinnitus (11/22 patients, 50%) were common. Ear pain was more common in DB-020 treated ears, and tinnitus in placebo treated ears. No persistent tympanic perforations, no serious adverse events in the ear and labyrinth disorders category, and no deaths were reported. Ototoxicity was significantly more common and severe in placebo treated ears. Conclusions: In this initial clinical trial experience, there was no significant safety signal, and DB-020 IT injections showed a meaningful reduction in CP-induced ototoxicity. Clinical trial information: NCT04262336 . [Table: see text]