Induction chemotherapy with cisplatin plus fluorouracil followed by radiotherapy is the standard alternative to total laryngectomy for patients with locally advanced laryngeal cancer. The value of adding chemotherapy to radiotherapy and the optimal timing of chemotherapy are unknown.

Purpose To report the long-term results of the Intergroup Radiation Therapy Oncology Group 91-11 study evaluating the contribution of chemotherapy added to radiation therapy (RT) for larynx preservation. Patients and Methods Patients with stage III or IV glottic or supraglottic squamous cell cancer were randomly assigned to induction cisplatin/fluorouracil (PF) followed by RT (control arm), concomitant cisplatin/RT, or RT alone. The composite end point of laryngectomy-free survival (LFS) was the primary end point. Results Five hundred twenty patients were analyzed. Median follow-up for surviving patients is 10.8 years. Both chemotherapy regimens significantly improved LFS compared with RT alone (induction chemotherapy v RT alone: hazard ratio [HR], 0.75; 95% CI, 0.59 to 0.95; P = .02; concomitant chemotherapy v RT alone: HR, 0.78; 95% CI, 0.78 to 0.98; P = .03). Overall survival did not differ significantly, although there was a possibility of worse outcome with concomitant relative to induction chemotherapy (HR, 1.25; 95% CI, 0.98 to 1.61; P = .08). Concomitant cisplatin/RT significantly improved the larynx preservation rate over induction PF followed by RT (HR, 0.58; 95% CI, 0.37 to 0.89; P = .0050) and over RT alone (P < .001), whereas induction PF followed by RT was not better than treatment with RT alone (HR, 1.26; 95% CI, 0.88 to 1.82; P = .35). No difference in late effects was detected, but deaths not attributed to larynx cancer or treatment were higher with concomitant chemotherapy (30.8% v 20.8% with induction chemotherapy and 16.9% with RT alone). Conclusion These 10-year results show that induction PF followed by RT and concomitant cisplatin/RT show similar efficacy for the composite end point of LFS. Locoregional control and larynx preservation were significantly improved with concomitant cisplatin/RT compared with the induction arm or RT alone. New strategies that improve organ preservation and function with less morbidity are needed.

Objective

 To evaluate the incidence of morbidity, mortality, and disease control for patients requiring salvage total laryngectomy (TL) following organ preservation therapy. 

Design

 Patients entered into a 3-arm randomized prospective multi-institutional trial for laryngeal preservation who required TL following initial treatment. 

Setting

 The Radiation Therapy Oncology Group 91-11 trial for laryngeal preservation. 

Patients

 From 1992 to 2000, 517 evaluable patients were randomized to receive chemotherapy followed by radiation therapy (arm 1), concomitant chemotherapy and radiation therapy (arm 2), or radiation therapy alone (arm 3). 

Results

 Overall, TL was required in 129 patients. The incidence was 28%, 16%, and 31% in arms 1, 2, and 3, respectively (P= .002). Of these, 7 patients (5%) required TL for aspiration or necrosis. Following TL, the incidence of major and minor complications ranged from 52% to 59% and did not differ significantly among the 3 arms. Pharyngocutaneous fistula was lowest in arm 3 (15%) and highest in arm 2 (30%) (P>.05). There was 1 perioperative death. Local-regional control following salvage TL was 74% for arms 1 and 2 and 90% for arm 3. At 24 months, the overall survival was 69% (arm 1), 71% (arm 2), and 76% (arm 3) (P>.73). 

Conclusions

 Laryngectomy following organ preservation treatment is associated with acceptable morbidity. Perioperative mortality is low but up to one third of patients will develop a pharyngocutaneous fistula. Local-regional control is excellent for this group of patients. Survival following salvage TL was not influenced by the initial organ preservation treatment.

CancerVolume 66, Issue 2 p. 321-330 Clinical PathologyFree Access Anaplastic carcinoma of the thyroid: A clinicopathologic study of 121 cases Y. S. Swamy Venkatesh MRCP (UK), Y. S. Swamy Venkatesh MRCP (UK) Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorNelson G. Ordonez MD, Nelson G. Ordonez MD Department of Pathology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorPamela N. Schultz RN, MS, Pamela N. Schultz RN, MS Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorRobert C. Hickey MD, Robert C. Hickey MD Department of General Surgery, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorHelmuth Goepfert MD, Helmuth Goepfert MD Department of Head and Neck Surgery, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorNaguib A. Samaan MD, PhD, FRCP, Corresponding Author Naguib A. Samaan MD, PhD, FRCP Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasChief, Section of Endocrinology, Box 15, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030===Search for more papers by this author Y. S. Swamy Venkatesh MRCP (UK), Y. S. Swamy Venkatesh MRCP (UK) Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorNelson G. Ordonez MD, Nelson G. Ordonez MD Department of Pathology, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorPamela N. Schultz RN, MS, Pamela N. Schultz RN, MS Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorRobert C. Hickey MD, Robert C. Hickey MD Department of General Surgery, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorHelmuth Goepfert MD, Helmuth Goepfert MD Department of Head and Neck Surgery, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasSearch for more papers by this authorNaguib A. Samaan MD, PhD, FRCP, Corresponding Author Naguib A. Samaan MD, PhD, FRCP Section of Endocrinology, Department of Medical Specialties, University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TexasChief, Section of Endocrinology, Box 15, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030===Search for more papers by this author First published: 15 July 1990 https://doi.org/10.1002/1097-0142(19900715)66:2<321::AID-CNCR2820660221>3.0.CO;2-ACitations: 331AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onEmailFacebookTwitterLinkedInRedditWechat Abstract One hundred twenty-one cases of anaplastic carcinoma of the thyroid treated at M. D. Anderson Cancer Center, Houston, were reviewed. Anaplastic carcinoma is a rapidly growing neoplasm with a dismal prognosis. The mean survival of our patients was 7.2 ± 10 months. A significant percentage of our patients (35%) had areas of well-differentiated thyroid carcinoma elsewhere, supporting the hypothesis that anaplastic thyroid carcinoma arises from preexisting well-differentiated thyroid carcinoma. Twenty-four of 30 tumors analyzed (84%) stained for keratin, 28 (93.3%) stained for vimentin, and ten (33%) stained for epithelial membrane antigen. Younger patients lived longer than older patients, and patients whose disease was earlier-stage at presentation responded better than patients with metastases at presentation. Radical surgery alone did not significantly increase survival duration over less radical surgery. The role of multimodality therapy needs further evaluation. References 1 Rafla, S. Anaplastic tumors of the thyroid. Cancer 1969; 23: 657–668. 2 Becker, HW. Anaplastic thyroid carcinoma 12 years after radioiodine therapy. Cancer 1969; 23: 885–890. 3 Fransille KO. Prognosis in thyroid carcinoma. Cancer 1975; 36: 1138–1146. 4 Aldinger KA, Samaan NA, Ibanez ML, Hill, CS Jr. Anaplastic car- cinoma of the thyroid: A review of 84 cases of spindle and giant cell carcinoma of the thyroid. Cancer 1978; 41: 195–202. 5 Hsu HM, Raine L, Fanger, H. Use of avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) in immunoperoxidase techniques: A comparison between ABC and unlabeled (PAP) procedures. J Histochem Cytochem 1981; 29: 577–580. 6 Ordonez NG, Manning, JT Jr, Brooks, TE. Effect of trypsinization on the immunostaining of formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Am J Surg Puthol 1988: 12: 121–129. 7 Carcangiu ML, Steeper T, Zampi G, Rosai, J. Anaplastic thyroid carcinoma: A study of 70 cases. Am J Clin Pathol 1985; 83: 135–158. 8 Shvero J, Gal R, Avidor I, Hadar T, Kessler E. Anaplastic thyroid carcinoma: A clinical, histologic, and immunohistochemical study. Cuncer 1988; 62: 319–325. 9 Nel CJ, Van Heerden, JA, Goellner, JR, el al. Anaplastic carcinoma of the thyroid: A clinicopathologic study of 82 cases. Mayo Clin Proc 1985; 60: 51–58. 10 Williams, ED. Pathologic and natural history of thyroid cancer: Recent results. Cancer Res 1980; 73: 47–55. 11 Albores-Saavedra J, Alcantara-Vasquez A, De La Garza, T, et al. Carcinoma anaplastico de celulas fusiformes y gigantes de tiroides: Estudio de 63 casos. Prensa Med Mex 1972; 37: 421–426. 12 Williams, ED. Pathologic and natural history. In: W Duncan, ed. Thyroid Cancer. Berlin: Springer-Verlag, 1978; 46–55. 13 Leeper RD. The effect of 1-131 therapy on survival of patients with metastatic papillary or follicular thyroid carcinoma. J Clin Endo-crinol Metab 1973; 36: 1143–1152. 14 Trunnell, JB. Iodine therapy in thyroid carcinoma. In: GA Andrews, M Brucer, E Anderson, EA Anderson, eds. Radioisotopes in Med-icine. Washington, DC US Atomic Energy Commission, 1973; 374–399. 15 Silverburg SG, Hutter RVP, Fotte, FW. Fatal carcinoma of the thyroid: Histology, metastases, and causes of death. Cancer 1970; 25: 792–803. 16 Pochin EE. Prospects from treatment of thyroid carcinoma with radioiodine. Clin Radiol 1967; 18: 113–135. 17 Tubiana M, Lacour J, Monnier, JP et al. External radiotherapy and radioiodine in the treatment of 359 thyroid cancers. Br J Radiol 1975; 48: 894–907. 18 LiVolsi VA, Brooks JJ, Arendash-Durand B. Anaplastic thyroid tumors: Immunohistology. Am J Clin Pathol 1987: 87: 434–442. 19 Dockhorn-Dworniczak, B, Franke, WW, Schroder, S, Czernobilsky, B, Could, VE, Bocker, W. Patterns of expression of cytoskeletal proteins in human thyroid gland and thyroid carcinomas. Differentiation 1987; 35: 53–71. 20 Wilson NW, Pambakian H, Richardson TC, Stokoe MR, Makin, CA. Heyderman, E. Epithelial markers in thyroid carcinoma: An immunoperoxidase study. Histopathology 1986; 10: 815–829. 21 Osborn M, Weber K. Tumor diagnosis by intermediate filament typing: A novel tool for surgical pathology. Lab Invest 1983; 48: 372–394. 22 McNutt MA, Bolen JW, Gown AM, Hammar SP, Vogel, AM. Expression of intermediate filaments in human epithelial neoplasms. Ultrastruct Puthol 1985; 9: 31–43. 23 Bolen, JW, McNutt, MA. Cytoskeletal intermediate filaments: Practical applications of intermediate filament analysis. Ultrastrucf Pathol 1987; 11: 175–189. 24 McGuire LJ, Ng JPW, Lee, JCK. Coexpression of cytokeratin and vimentin. Appl Pathol 1989; 7: 73–84. 25 Holthofer H, Miettinen A, Paasivuo, R et al. Cellular origin and differentiation of renal carcinomas: A fluorescent microscopic study with kidney-specific antibodies, anti-intermediate filament antibodies, and lectins. Lab Invest 1983; 49: 317–325. 26 Mackay B, Ordonez NG, Khoursand J, Bennington, JL. The ultrastructure and immunocytochemistry of renal cell carcinoma. Ultrastruct Pathol 1987; 11: 483–502. 27 Miettinen M, Franssila K, Lehto VP, Paasivuo R, Virtanen I. Expression of intermediate filament proteins in thyroid gland and thyroid tumors. Lab Invest 1984; 50: 262–270. 28 Upton MP, Hirohashi S, Tome Y, Miyazawa N, Suemasu K, Shimosato Y. Expression of vimentin in surgically resected adenocar- cinomas and large cell carcinoma of lung. Am J Surg Palhol 1986; 10: 560–567. 29 Gatter KC, Dunnill MS, Van Jiujen, GNP, Mason, DY. Human lung tumours may coexpress different classes of intermediate filaments. J Clin Pathol 1986; 39: 950–954. 30 Meis JM, Ordonez NG, Gallager, HS. Sarcomatoid carcinoma of the breast: An immunohistochemical study of six cases. Virchows Arch [A] 1987; 410: 415–421. 31 Ro JY, Ayala AG, Wishnow KI, Ordonez, NG. Sarcomatoid bladder carcinoma: Clinicopathologic and immunohistochemical study on 44 cases. Surg Pathol 1988; 1: 359–374. 32 Zarbo R, Crissman JD, Venkat H, Weiss, MA. Spindlecell car-cinoma of the upper aerodigestive tract mucosa: An immunohistologic and ultrastructural study of 18 biphasic tumors and coniparison with seven monophasic spindle-cell tumors. Am JSurg Puthol 1986; 10: 741–753. 33 Ellis GL, Langloss JM, Heffner DK, Hyams, VJ. Spindle-cell carcinoma of the aerodigestive tract: An immunohistochemical analysis of 21 cases. Am J Surg Pathol 1987; 11: 335–342. 34 Beltrami CA, Criante P, De Loreto, C. Immunocytochemistry of anaplastic carcinoma of thyroid gland. Appl Pathol 1989; 7: 122–133. 35 Schroder S, Dockhorn-Dworniczak B, Kastendieck H, Bocker W, Franke, WW. Intermediate-filament expression in thyroid sarcomas. Virchows Arch [A] 1986; 409: 751–766. 36 Bocker W, Dralle H, Husselmann H, Bay V, Brasson M. Immunohistochemical analysis of thyroglobulin synthesis in thyroid carcinomas. Virchows Arch [A] 1980; 385: 187–200. 37 Albores-Saavedra J, Nadji M, Civantos F, Morales, AR. Thyroglobulin in carcinomas of the thyroid: An immunohistochemical study. hum Pathol 1983; 14: 62–66. 38 Burt AD, Goudie, RB. Thyroglobulin in carcinomas of the thyroid. Hum Pathol 1984; 15: 197–198. 39 Permanetter W, Nathrath WBJ, Lohrs, O., Gartner, R. Immuno- histochemical studies of keratin and thyroglobulin in thyroid tumors. Acta Endocrinol 1983; (Suppl 225) 102: 40–41. 40 de Micco, C, Ruf, J, Carayon, P, Chrestian, MA, Henry, JF, Toga, M. Immunohistochemical study of thyroglobulin in thyroid carcinomas with monoclonal antibodies. Cancer 1987; 59: 471–476. 41 Hurlimann J, Gardiol D, Scazziga B. Immunohistology of anaplastic thyroid carcinoma: A study of 43 cases. Histopathology 1987; 11: 567–580. 42 Myskow MW, Krajewski AS, Dewar AE, Millar EP, McLaren K, Fabre, JW. The role of immunoperoxidase techniques on paraffin- embedded tissue in determining the histogenesis of undifferentiated thy- roid neoplasms. Clin Endocrinol 1986; 24: 335–341. 43 Ralfkiaer N, Gatter KC, Alcock C, Heryet A, Ralfkiaer E, Mason, DY. The value of immunocytochemical methods in the differential diagnosis of anaplastic thyroid tumors. Br J Cancer 1985; 52: 167–170. 44 Nieuwenhuijzen-Kruseman AC, Bosman FT, van Bergen Henegouw, JC, Cramer-Knijnenburg, G, De la Riviere, GB. Medullary dif- ferentiation of anaplastic thyroid carcinoma. Am J Clin Pathol 1982; 77: 541–547. 45 Rosai J, Saxen EA, Woolner L. Undifferentiated and poorly differentiated carcinoma. Semin Diagn Pathol 1985: 2: 123–126. 46 Mendelshon G, Bigner SH, Eggleston JC, Baylin SB, Wells, SA Jr. Anaplastic variants of medullary thyroid carcinoma: A light-micro- scopic and immunohistochemicat study. Am J Surg Pathol 1980; 4: 333–341. 47 Kakudo K, Miyauchi A, Ogihara, T et al. Medullary carcinoma of the thyroid: Giant cell type. Arch Pathol Lab Med 1978; 102: 445–447. 48 Saad MF, Ordonez NG, Rashid, RK et al. Medullary carcinoma of the thyroid: A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine 1984; 61: 319–342. 49 Kim JH, Leeper, RD. Treatment of anaplastic giant and spindle cell carcinoma of the thyroid gland with combination Adriamycin and radiation therapy. Cancer 1983; 6: 954–957. 50 Tallroth E, Wallin G, Lundell G, Lowhagen T, Einhorn J. Multimodality treatment in anaplastic giant cell thyroid carcinoma. Cancer 1987; 7: 1428–1431. Citing Literature Volume66, Issue215 July 1990Pages 321-330 ReferencesRelatedInformation

On review of 520 patients with 967 squamous cell carcinomas of the skin of the face treated at The University of Texas M.D. Anderson Hospital and Tumor Institute at Houston during a 10 year period, 14 percent of the patients were noted to have perineural extension of tumor. Study of the patients with perineural tumor demonstrated an increased incidence of spindle cell and adenosquamous cell types, an increased incidence of cervical lymphadenopathy and distant metastasis, and significantly reduced survival curves compared with those of patients with squamous cell skin carcinoma without perineural invasion. Tabulation confirmed that the maxillary and mandibular branches of the trigeminal nerve and the facial nerve were most commonly involved. For patients with squamous cell skin carcinomas with perineural invasion, aggressive therapy is recommended, specifically, resection of involved tissues and nerves and appropriate regional lymphadenectomy followed by postoperative radiotherapy. This plan affords the best opportunity for tumor control. The indications for exploration of the middle fossa of the intracranial portion of the trigeminal nerve deserve further study.

High-dose isotretinoin therapy has been determined to be an effective treatment for leukoplakia. However, a high rate of relapses and toxic reactions led us to conduct a trial of a much lower dose of isotretinoin in the hope of maintaining a response and limiting toxicity.In the first phase of the study, 70 patients with leukoplakia underwent induction therapy with a high dose of isotretinoin (1.5 mg per kilogram of body weight per day) for three months; in the second phase, patients with responses or stable lesions were randomly assigned to maintenance therapy with either beta carotene (30 mg per day) or a low dose of isotretinoin (0.5 mg per kilogram per day) for nine months.In the first phase, the rate of response to high-dose induction therapy in the 66 patients who could be evaluated was 55 percent (36 patients). The lesions of seven patients progressed, and therefore they did not participate in the second phase of the trial. Of the 59 patients included in the second phase, 33 were assigned to beta carotene therapy and 26 to low-dose isotretinoin therapy; these two groups did not differ significantly in prognostic factors. Of the 53 patients who could be evaluated, 22 in the low-dose isotretinoin group and 13 in the beta carotene group responded to maintenance therapy or continued to have stable lesions (92 percent vs. 45 percent, P < 0.001). In situ carcinoma developed in one patient in each group, and invasive squamous-cell carcinoma in five patients in the beta carotene group. Toxicity was generally mild, though greater in the group given low-dose isotretinoin therapy.When preceded by high-dose induction therapy, low-dose isotretinoin therapy was significantly more active against leukoplakia than beta carotene and was easily tolerated.