Abstract A high intake of saturated fat and cholesterol and a low intake of polyunsaturated fatty acids have been related to an increased risk of cardiovascular disease. Cardiovascular disease has been associated with dementia. We investigated the association between fat intake and incident dementia among participants, age 55 years or older, from the population‐based prospective Rotterdam Study. Food intake of 5,386 nondemented participants was assessed at baseline with a semiquantitative food‐frequency questionnaire. At baseline and after an average of 2.1 years of follow‐up, we screened for dementia with a three‐step protocol that included a clinical examination. The risk of dementia at follow‐up ( RR [95% CI]) was assessed with logistic regression. After adjustment for age, sex, education, and energy intake, high intakes of the following nutrients were associated with an increased risk of dementia: total fat ( RR = 2.4 [1.1–5.2]), saturated fat ( RR = 1.9 [0.9–4.0]), and cholesterol ( RR = 1.7 [0.9–3.2]). Dementia with a vascular component was most strongly related to total fat and saturated fat. Fish consumption, an important source of n‐3 polyunsaturated fatty acids, was inversely related to incident dementia ( RR = 0.4 [0.2–0.9]), and in particular to Alzheimer's disease ( RR = 0.3 [0.1–0.9]). This study suggests that a high saturated fat and cholesterol intake increases the risk of dementia, whereas fish consumption may decrease this risk.

Objective: To examine the associations of fatty acid and fish intake with cognitive function. Methods: Data are from a cross-sectional population-based study among 1,613 subjects ranging from 45 to 70 years old. From 1995 until 2000, an extensive cognitive battery was administered and compound scores were constructed for memory, psychomotor speed, cognitive flexibility (i.e., higher order information processing), and overall cognition. A self-administered food-frequency questionnaire was used to assess habitual food consumption. The risk of impaired cognitive function (lowest 10% of the compound score) according to the energy adjusted intake of fatty acids was assessed with logistic regression, adjusting for age, sex, education, smoking, alcohol consumption, and energy intake. Results: Marine omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) were inversely related to the risk of impaired overall cognitive function and speed (per SD increase: OR = 0.81, 95% CI 0.66 to 1.00 and OR = 0.72, 95% CI 0.57 to 0.90). Results for fatty fish consumption were similarly inverse. Higher dietary cholesterol intake was significantly associated with an increased risk of impaired memory and flexibility (per SD increase: OR = 1.27, 95% CI 1.02 to 1.57 and OR = 1.26, 95% CI 1.01 to 1.57). Per SD increase in saturated fat intake, the risk of impaired memory, speed, and flexibility was also increased, although not significantly. Conclusions: Fatty fish and marine omega-3 PUFA consumption was associated with a reduced risk and intake of cholesterol and saturated fat with an increased risk of impaired cognitive function in this middle-aged population.

Atherosclerosis and thrombosis may lead to cognitive impairment through cerebral infarcts or white matter hyperintensities. Oxidative stress is now seen as a major contributor to the process of atherogenesis. High intake of polyunsaturated fatty acids, e.g., linoleic acid, or low intake of antioxidants can increase oxidative stress. High intake of n-3 polyunsaturated fatty acids and its main source, fish, may reduce the risk of thrombosis. Little is known, however, about the relation between these dietary factors and cognitive function. The authors investigated this relation with data derived from a cohort of men, aged 69-89 years, who were participants in the Zutphen Elderly Study. The 30-point Mini-Mental State Examination was used to assess cognitive impairment in 1990 (score < or = 25 in 153/476 men, 32%) and cognitive decline from 1990 to 1993 (drop > 2 points in 51/342 men, 15%). Food intake was estimated in 1985 and 1990 by the cross-check dietary history method. High linoleic acid intake was associated with cognitive impairment after adjustment for age, education, cigarette smoking, alcohol consumption, and energy intake (odds ratio (OR) for highest vs. lowest tertile = 1.76, 95% confidence interval (CI) 1.04-3.01). Intake of n-3 polyunsaturated fatty acids was not associated with cognitive impairment, whereas high fish consumption tended to be inversely associated with cognitive impairment (OR = 0.63, 95% CI 0.33-1.21) and cognitive decline (OR = 0.45, 95% CI 0.17-1.16). Intakes of beta-carotene, vitamins C and E, and flavonoids were not inversely associated with cognitive impairment or decline. This study raises the possibility that high linoleic acid intake is positively associated with cognitive impairment and high fish consumption inversely associated with cognitive impairment.

Objectives: To provide risk estimates of dementia and Alzheimer disease as a function of the apolipoprotein E (APOE) genotypes and to assess the proportion of dementia that is attributable to the APOE genotypes.Design: Case-control study nested in a population-based cohort study with a mean (SD) follow-up of 2.1 (0.9) years.Setting: General population in Rotterdam, the Netherlands.Participants: A total of 134 patients with incident dementia and a random sample of 997 nondemented control subjects.No participant had dementia at baseline. Main Outcome Measures:Odds ratios for dementia and Alzheimer disease, the fraction of dementia attributable to the APOE ⑀4 allele, and the proportion of the variance in age at the onset of dementia explained by the APOE genotypes.Results: Persons with the ⑀4/4 genotype had a more than 10-fold higher risk of dementia (odds ratio, 11.2; 95% confidence interval, 3.6-35.2),and subjects with the ⑀3/4 genotype had a 1.7-fold increased risk of dementia (95% confidence interval, 1.0-2.9)as compared with persons with the ⑀3/3 genotype.The proportion of patients with dementia that is attributable to the ⑀4 allele was estimated to be 20%.The APOE genotypes explained up to 10% of the variance in age at the onset of dementia.The association between the ⑀4 allele and dementia was strongest in the youngest age category and in those with a family history of dementia. Conclusions:The APOE genotype is an important determinant of the risk of dementia.At a population level, however, other factors than the APOE genotype may play an important role in the cause of dementia.

Background: Indications have been seen of a protective effect of fish consumption and the intake of n−3 fatty acids on cognitive decline. However, studies are scarce and results inconsistent. Objective: The objective of the study was to examine the associations between fish consumption, the intake of the n−3 fatty acids eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) from fish and other foods, and subsequent 5-y cognitive decline. Design: Data on fish consumption of 210 participants in the Zutphen Elderly Study, who were aged 70–89 y in 1990, and data on cognitive functioning collected in 1990 and 1995 were used in the study. The intake of EPA and DHA (EPA+DHA) was calculated for each participant. Multivariate linear regression analysis with multiple adjustments was used to assess associations. Results: Fish consumers had significantly (P = 0.01) less 5-y subsequent cognitive decline than did nonconsumers. A linear trend was observed for the relation between the intake of EPA+DHA and cognitive decline (P = 0.01). An average difference of ≈380 mg/d in EPA+DHA intake was associated with a 1.1-point difference in cognitive decline (P = 0.01). Conclusions: A moderate intake of EPA+DHA may postpone cognitive decline in elderly men. Results from other studies are needed before definite conclusions about this association can be drawn.