Annals of NeurologyVolume 13, Issue 3 p. 227-231 Special Article New diagnostic criteria for multiple sclerosis: Guidelines for research protocols Charles M. Poser MD, Corresponding Author Charles M. Poser MD Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, MADepartment of Neurology, Boston University Medical Center, 80 E Concord St, Boston, MA 02118Search for more papers by this authorDonald W. Paty MD, Donald W. Paty MD Division of Neurology, Vancouver General Hospital, University of British Columbia, Vancouver BC, CanadaSearch for more papers by this authorLabe Scheinberg MD, Labe Scheinberg MD Multiple Sclerosis Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NYSearch for more papers by this authorW. Ian McDonald, W. Ian McDonald FRCP National Hospital, Queen Square, London, EnglandSearch for more papers by this authorFloyd A. Davis MD, Floyd A. Davis MD Department of Neurological Sciences, Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center, Chicago, ILSearch for more papers by this authorGeorge C. Ebers MD, George C. Ebers MD Division of Neurology, University of Western Ontario, London, Ont, CanadaSearch for more papers by this authorKenneth P. Johnson MD, Kenneth P. Johnson MD Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MDSearch for more papers by this authorWilliam A. Sibley MD, William A. Sibley MD Department of Neurology, University of Arizona School of Medicine, Tucson, AZSearch for more papers by this authorDonald H. Silberberg MD, Donald H. Silberberg MD Department of Neurology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PASearch for more papers by this authorWallace W. Tourtellotte MD, Wallace W. Tourtellotte MD Wadsworth VA Medical Center, University of California School of Medicine, Los Angeles, CASearch for more papers by this author Charles M. Poser MD, Corresponding Author Charles M. Poser MD Department of Neurology, Boston University School of Medicine, Boston, MADepartment of Neurology, Boston University Medical Center, 80 E Concord St, Boston, MA 02118Search for more papers by this authorDonald W. Paty MD, Donald W. Paty MD Division of Neurology, Vancouver General Hospital, University of British Columbia, Vancouver BC, CanadaSearch for more papers by this authorLabe Scheinberg MD, Labe Scheinberg MD Multiple Sclerosis Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NYSearch for more papers by this authorW. Ian McDonald, W. Ian McDonald FRCP National Hospital, Queen Square, London, EnglandSearch for more papers by this authorFloyd A. Davis MD, Floyd A. Davis MD Department of Neurological Sciences, Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center, Chicago, ILSearch for more papers by this authorGeorge C. Ebers MD, George C. Ebers MD Division of Neurology, University of Western Ontario, London, Ont, CanadaSearch for more papers by this authorKenneth P. Johnson MD, Kenneth P. Johnson MD Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MDSearch for more papers by this authorWilliam A. Sibley MD, William A. Sibley MD Department of Neurology, University of Arizona School of Medicine, Tucson, AZSearch for more papers by this authorDonald H. Silberberg MD, Donald H. Silberberg MD Department of Neurology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PASearch for more papers by this authorWallace W. Tourtellotte MD, Wallace W. Tourtellotte MD Wadsworth VA Medical Center, University of California School of Medicine, Los Angeles, CASearch for more papers by this author First published: March 1983 https://doi.org/10.1002/ana.410130302Citations: 5,015AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Citing Literature Volume13, Issue3March 1983Pages 227-231 RelatedInformation

Abstract The International Panel on MS Diagnosis presents revised diagnostic criteria for multiple sclerosis (MS). The focus remains on the objective demonstration of dissemination of lesions in both time and space. Magnetic resonance imaging is integrated with clinical and other paraclinical diagnostic methods. The revised criteria facilitate the diagnosis of MS in patients with a variety of presentations, including “monosymptomatic” disease suggestive of MS, disease with a typical relapsing‐remitting course, and disease with insidious progression, without clear attacks and remissions. Previously used terms such as “clinically definite” and “probable MS” are no longer recommended. The outcome of a diagnostic evaluation is either MS, “possible MS” (for those at risk for MS, but for whom diagnostic evaluation is equivocal), or “not MS.”

A series of 68 patients with neurosarcoidosis is reported, with particular emphasis on clinical aspects, diagnosis and treatment. A classification system based on clinical diagnostic probability is proposed, consisting of probable and definite disease, the latter being dependent on finding sarcoid granulomas on nervous system histology, which was obtained in 12 patients (18%). The role of investigations, including magnetic resonance imaging (MRI), chest radiography, Kveim skin test, Gallium 67 isotope scanning and cerebrospinal fluid (CSF) studies, is considered. Sixty-two percent of patients presented with nervous system disease, most commonly affecting the optic nerve and chiasm. Other common presentations included cranial nerve palsies, spinal cord and brainstem manifestations. Investigations yielding most diagnostic information included the Kveim test (41/48, 85% positive), raised CSF protein and/or cells (50/62, 81%) and gallium 67 scan (14/31, 45%). Eleven out of 29 patients (38%) patients showed meningeal enhancement on MRI scanning and 43% of scans demonstrated multiple white-matter lesions. Mean follow-up for the group was 4.6 years. Forty-seven patients were seen for > 18 months, and over half of these patients progressed despite corticosteroid and other immunosuppressive therapies. The benefit of a large patient database prospectively studied, with extended follow-up is discussed in order to learn more about prognosis and advance therapy in neurosarcoidosis.

Pattern-evoked and flash-evoked responses have been recorded in 19 patients with unilateral optic neuritis and in 17 healthy subjects. The normal response to pattern reversal is characterised by a major positive component with a peak latency of 120 msec. A normal response was obtained by stimulating the unaffected eye in the patients; but the pattern response from the affected eye was much delayed, the mean latency for the whole group being 155 msec. These delays persisted after visual acuity had returned to normal. Recording of pattern-evoked responses is therefore a useful objective test for residual optic nerve damage.

SummaryRecent MRI studies in multiple sclerosis have highlighted the potential importance of spinal cord atrophy (implicating axonal loss) in the development of disability. However, the techniques applied in these initial studies have poor reproducibility which limits their application in the serial monitoring of patients. The aim of this study was to develop a highly reproducible and accurate method for the quantification of atrophy. The technique we describe demonstrates an intra-observer coefficient of variation (scan-rescan) of only 0.8%. When applied to 60 patients with clinically definite multiple sclerosis there was a strong correlation between spinal cord area and disability measured by Kurtzke's Expanded Disability Status Scale(EDSS) (r = −0.7, P≪0.001). The correlation was graded providing evidence for a causal connection. At levels 3 and 8 of the EDSS we observed a reduction in average cord area of 12 and 35%,respectively. Given its reproducibility, the magnitude of the change detected and the strong correlation with disability, this new technique should prove to be a sensitive measure of progressive neurological deterioration and could be readily incorporated into imaging protocols aimed at monitoring therapy.

Journal Article BREAKDOWN OF THE BLOOD-BRAIN BARRIER PRECEDES SYMPTOMS AND OTHER MRI SIGNS OF NEW LESIONS IN MULTIPLE SCLEROSIS: PATHOGENETIC AND CLINICAL IMPLICATIONS Get access A. G. KERMODE, A. G. KERMODE 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Correspondence to Dr Allan G. Kermode, NMR Research Group. Institute of Neurology, Queen Square, London WC1N 3BG, UK. Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar A. J. THOMPSON, A. J. THOMPSON 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar P. TOFTS, P. TOFTS 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar D. G. MACMANUS, D. G. MACMANUS 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar B. E. KENDALL, B. E. KENDALL 2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar D. P. E. KINGSLEY, D. P. E. KINGSLEY 2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar I. F. MOSELEY, I. F. MOSELEY 2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar P. RUDGE, P. RUDGE 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar W. I. MCDONALD W. I. MCDONALD 1The Multiple Sclerosis NMR Research Group, Institute of NeurologyLondon, UK2The National Hospitals for Nervous Diseases, Queen SquareLondon, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Brain, Volume 113, Issue 5, October 1990, Pages 1477–1489, https://doi.org/10.1093/brain/113.5.1477 Published: 01 October 1990 Article history Received: 11 August 1989 Accepted: 08 November 1989 Published: 01 October 1990

The diagnostic value of the pattern-evoked response has been assessed in 73 patients referred because of suspected multiple sclerosis.Altogether 52 had delayed responses.Fifty-one patients in the group satisfied McAlpine's criteria for diagnosing definite, probable, or possible multiple sclerosis.Of these, all but two had delayed responses in one or both eyes, while only three of the remaining 22 patients had delays.In those patients with multiple sclerosis but without any history of optic neuritis the incidence of delayed responses was only slightly less.Of 51 patients with delayed responses 23 had normal discs.Thus subclinical lesions of the visual pathways can be readily detected with this test.The high incidence of abnormal pattern responses, even in patients with no other ocular signs or symptoms, suggests that the test is of value in establishing the diagnosis.

Journal Article Serial proton magnetic resonance spectroscopy in acute multiple sclerosis lesions Get access C. A. Davie, C. A. Davie NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Correspondence to: Dr C. A. Davie, NMR Research Group, Institute of Neurology, Queen Square House, London WC1N 3BG, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar C. P. Hawkins, C. P. Hawkins NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar G. J. Barker, G. J. Barker NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar A. Brennan, A. Brennan NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar P. S. Tofts, P. S. Tofts NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar D. H. Miller, D. H. Miller NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar W. I. McDonald W. I. McDonald NMR Research Group, Institute of NeurologyQueen Square, London, UK Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar Brain, Volume 117, Issue 1, February 1994, Pages 49–58, https://doi.org/10.1093/brain/117.1.49 Published: 01 February 1994 Article history Received: 12 August 1993 Accepted: 05 November 1993 Published: 01 February 1994

Summary Recent studies of the spinal cord and cerebellum have highlighted the importance of atrophy in the development of neurological impairment in multiple sclerosis. We have therefore developed a technique to quantify the volume of another area commonly involved pathologically in multiple sclerosis: the cerebral white matter. The technique we describe extracts the brain from the skull on four contiguous 5 mm periventricular slices using an algorithm integrated in an image analysis package, and quantifies their volume. Intra-observer scan-rescan reproducibility was 0.56%. We have applied this technique serially to 29 patients with multiple sclerosis selected for an 18-month treatment trial with a monoclonal antibody against CD4+ lymphocytes (deemed clinically ineffective). A decrease in volume beyond the 95% confidence limits for measurement variation was seen in 16 patients by the end of the 18-month period. The rate of development of atrophy was significantly higher in those who had a sustained deterioration in their Kurtzke expanded disability status scale (EDSS) score compared with those who did not (respective means: −6.4 ml year−1 and −1.8 ml year−1, P < 0.05) but in both groups these changes differed significantly from baseline (P < 0.05). Baseline T2 lesion load, change in T2 lesion load over 18 months and the volume of new gadolinium enhancing lesions on monthly scans for the first 10 months showed no correlation with the development of atrophy. This study demonstrates that progressive cerebral atrophy can be detected in individual patients with multiple sclerosis, correlates with worsening disability and gives additional information to that obtained with conventional MRI. The effect of putative therapies aimed at preventing disability could be objectively assessed by this measure.

Abstract In patients with primary and secondary progressive multiple sclerosis (MS), major differences in the pattern and extent of abnormality on cerebral magnetic resonance imaging (MRI) between the two groups have recently been demonstrated. In the present study, 24 patients, matched for age, sex, duration of disease, and disability, had serial gadolinium diethylenetriaminepentaacetic acid–enhanced MRI over a 6‐month period. The 12 patients in the secondary progressive group had a total of 109 new lesions over this time (18.2 lesions per patient per year) and 87% of these enhanced. Enhancement also occurred within and at the edge of preexisting lesions. In contrast, only 20 new lesions were seen in the primary progressive group (3.3 lesions per patient per year) and only one of these enhanced. There was no difference in the degree of clinical deterioration between the two groups over the 6‐month period. These findings may indicate a difference in the dynamics of disease activity between the two forms of progressive MS, particularly in relation to the inflammatory component of the lesions, and have important implications for the selection of patients and the monitoring of disease activity in therapeutic trials.