Targeted temperature management is recommended for patients after cardiac arrest, but the supporting evidence is of low certainty.In an open-label trial with blinded assessment of outcomes, we randomly assigned 1900 adults with coma who had had an out-of-hospital cardiac arrest of presumed cardiac or unknown cause to undergo targeted hypothermia at 33°C, followed by controlled rewarming, or targeted normothermia with early treatment of fever (body temperature, ≥37.8°C). The primary outcome was death from any cause at 6 months. Secondary outcomes included functional outcome at 6 months as assessed with the modified Rankin scale. Prespecified subgroups were defined according to sex, age, initial cardiac rhythm, time to return of spontaneous circulation, and presence or absence of shock on admission. Prespecified adverse events were pneumonia, sepsis, bleeding, arrhythmia resulting in hemodynamic compromise, and skin complications related to the temperature management device.A total of 1850 patients were evaluated for the primary outcome. At 6 months, 465 of 925 patients (50%) in the hypothermia group had died, as compared with 446 of 925 (48%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.04; 95% confidence interval [CI], 0.94 to 1.14; P = 0.37). Of the 1747 patients in whom the functional outcome was assessed, 488 of 881 (55%) in the hypothermia group had moderately severe disability or worse (modified Rankin scale score ≥4), as compared with 479 of 866 (55%) in the normothermia group (relative risk with hypothermia, 1.00; 95% CI, 0.92 to 1.09). Outcomes were consistent in the prespecified subgroups. Arrhythmia resulting in hemodynamic compromise was more common in the hypothermia group than in the normothermia group (24% vs. 17%, P<0.001). The incidence of other adverse events did not differ significantly between the two groups.In patients with coma after out-of-hospital cardiac arrest, targeted hypothermia did not lead to a lower incidence of death by 6 months than targeted normothermia. (Funded by the Swedish Research Council and others; TTM2 ClinicalTrials.gov number, NCT02908308.).

The study of patients with semantic dementia, a variant of frontotemporal lobar degeneration, has emerged over the last two decades as an important lesion model for studying human semantic memory. Although it is well-known that semantic dementia is associated with temporal lobe degeneration, controversy remains over whether the semantic deficit is due to diffuse temporal lobe damage, damage to only a sub-region of the temporal lobe or even less severe damage elsewhere in the brain. The manner in which the right and left temporal lobes contribute to semantic knowledge is also not fully elucidated. In this study we used unbiased imaging analyses to correlate resting cerebral glucose metabolism and behavioural scores in tests of verbal and non-verbal semantic memory. In addition, a region of interest analysis was performed to evaluate the role of severely hypometabolic areas. The best, indeed the only, strong predictor of semantic scores across a set of 21 patients with frontotemporal lobar degeneration with semantic impairment was degree of hypometabolism in the anterior fusiform region subjacent to the head and body of the hippocampus. As hypometabolism in the patients’ rostral fusiform was even more extreme than the abnormality in other regions with putative semantic relevance, such as the temporal poles, the significant fusiform correlations cannot be attributed to floor-level function in these other regions. More detailed analysis demonstrated more selective correlations: left anterior fusiform function predicted performance on two expressive verbal tasks, whereas right anterior fusiform metabolism predicted performance on a non-verbal test of associative semantic knowledge. This pattern was further supported by an additional behavioural study performed on a wider cohort of patients with semantic dementia, in which the patients with more extensive right-temporal atrophy (when matched on degree of naming deficit to a set of cases with more extensive left temporal atrophy) were significantly more impaired on the test of non-verbal semantics. Our preferred interpretation of this laterality effect involves differential strength of connectivity between different regions of a widespread semantic network in the human brain.

To assess the merit of clinical assessment tools in a neurocognitive screening following out-of-hospital cardiac arrest (OHCA).