Obesity, defined by a body-mass index (BMI) (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of 30.0 or more, is associated with an increased risk of death, but the relation between overweight (a BMI of 25.0 to 29.9) and the risk of death has been questioned.

BACKGROUND: The serum concentration of interleukin 6 (IL‐6), a cytokine that plays a central role in inflammation, increases with age. Because inflammation is a component of many age‐associated chronic diseases, which often cause disability, high circulating levels of IL‐6 may contribute to functional decline in old age. We tested the hypothesis that high levels of IL‐6 predict future disability in older persons who are not disabled. METHODS: Participants at the sixth annual follow‐up of the Iowa site of the Established Populations for Epidemiologic Studies of the Elderly aged 71 years or older were considered eligible for this study if they had no disability in regard to mobility or in selected activities of daily living (ADL), and they were re‐interviewed 4 years later. Incident cases of mobility‐disability and of ADL‐disability were identified based on responses at the follow‐up interview. Measures of IL‐6 were obtained from specimens collected at baseline from the 283 participants who developed any disability and from 350 participants selected randomly (46.9%) from those who continued to be non‐disabled. FINDINGS: Participants in the highest IL‐6 tertile were 1.76 (95% CI, 1.17‐2.64) times more likely to develop at least mobility‐disability and 1.62 (95% CI, 1.02‐2.60) times more likely to develop mobility plus ADL‐disability compared with to the lowest IL‐6 tertile. The strength of this association was almost unchanged after adjusting for multiple confounders. The increased risk of mobility‐disability over the full spectrum of IL‐6 concentration was nonlinear, with the risk rising rapidly beyond plasma levels of 2.5 pg/mL. INTERPRETATION: Higher circulating levels of IL‐6 predict disability onset in older persons. This may be attributable to a direct effect of IL‐6 on muscle atrophy and/or to the pathophysiologic role played by IL‐6 in specific diseases. J Am Geriatr Soc 47:639–646, 1999.

OBJECTIVES: To test whether accelerated sarcopenia in older persons with high interleukin (IL)‐6 serum levels plays a role in the prospective association between inflammation and disability found in many studies. DESIGN: Cohort study of older women with moderate to severe disability. PARTICIPANTS: Six hundred twenty older women from the Women's Health and Aging Study in whom information on baseline IL‐6 serum level was available. MEASUREMENTS: Self‐report of functional status, objective measures of walking performance, and knee extensor strength were assessed at baseline and over six semiannual follow‐up visits. Potential confounders were baseline age, race, body mass index, smoking, depression, and medical conditions. RESULTS: At baseline, women with high IL‐6 were more often disabled and had lower walking speed. After adjusting for confounders, women in the highest IL‐6 tertile (IL‐6>3.10 pg/mL) were at higher risk of developing incident mobility disability (risk ratio (RR) = 1.50, 95% confidence interval (CI) = 1.01–2.27), disability in activities of daily living (RR = 1.41, 95% CI = 1.01–1.98), and severe limitation in walking (RR = 1.61, 95% CI = 1.09–2.38) and experienced steeper declines in walking speed ( P < .001) than women in the lowest IL‐6 tertile (IL‐6 ≤1.78 pg/mL). Decline in knee extensor strength was also steeper, but differences across IL‐6 tertiles were not significant. After adjusting for change over time in knee extensor strength, the association between high IL‐6 and accelerated decline of physical function was no longer statistically significant. CONCLUSIONS: Older women with high IL‐6 serum levels have a higher risk of developing physical disability and experience a steeper decline in walking ability than those with lower levels, which are partially explained by a parallel decline in muscle strength.

Exercise is associated with mortality benefits but simply expending energy through any activity in an individual's free-living environment may confer survival advantages.To determine whether free-living activity energy expenditure is associated with all-cause mortality among older adults.Free-living activity energy expenditure was assessed in 302 high-functioning, community-dwelling older adults (aged 70-82 years). Total energy expenditure was assessed over 2 weeks using doubly labeled water. Resting metabolic rate was measured using indirect calorimetry and the thermic effect of meals was estimated at 10% of total energy expenditure. Free-living activity energy expenditure was calculated as: (total energy expenditure x 0.90) - resting metabolic rate. Participants were followed up over a mean of 6.15 years (1998-2006).Free-living activity energy expenditure (3 tertiles: low, <521 kcal/d; middle, 521-770 kcal/d; high, >770 kcal/d) and all-cause mortality.Fifty-five participants (18.2%) died during follow-up. As a continuous risk factor, an SD increase in free-living activity energy expenditure (287 kcal/d) was associated with a 32% lower risk of mortality after adjusting for age, sex, race, study site, weight, height, percentage of body fat, and sleep duration (hazard ratio, 0.68; 95% confidence interval, 0.48-0.96). Using the same adjustments, individuals in the highest tertile of free-living activity energy expenditure were at a significantly lower mortality risk compared with the lowest tertile (hazard ratio, 0.31; 95% confidence interval, 0.14-0.69). Absolute risk of death was 12.1% in the highest tertile of activity energy expenditure vs 24.7% in the lowest tertile; absolute risks were similar to these for tertiles of physical activity level. The effect of free-living activity energy expenditure changed little after further adjustment for self-rated health, education, prevalent health conditions, and smoking behavior. According to self-reports, individuals expending higher levels of free-living activity energy were more likely to work for pay (P = .004) and climb stairs (P = .01) but self-reported high-intensity exercise, walking for exercise, walking other than for exercise, volunteering, and caregiving did not differ significantly across the activity energy expenditure tertiles.Objectively measured free-living activity energy expenditure was strongly associated with lower risk of mortality in healthy older adults. Simply expending energy through any activity may influence survival in older adults.

Pericardial fat (ie, fat around the heart) may have a direct role in the atherosclerotic process in coronary arteries through local release of inflammation-related cytokines. Cross-sectional studies suggest that pericardial fat is positively associated with coronary artery disease independent of total body fat. We investigated whether pericardial fat predicts future coronary heart disease events. We conducted a case-cohort study in 998 individuals, who were randomly selected from 6814 Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) participants and 147 MESA participants (26 from those 998 individuals) who developed incident coronary heart disease from 2000 to 2005. The volume of pericardial fat was determined from cardiac computed tomography at baseline. The age range of the subjects was 45–84 y (42% men, 45% white, 10% Asian American, 22% African American, and 23% Hispanic). Pericardial fat was positively correlated with both body mass index (correlation coefficient = 0.45, P < 0.0001) and waist circumference (correlation coefficient = 0.57, P < 0.0001). In unadjusted analyses, pericardial fat (relative hazard per 1-SD increment: 1.33; 95% CI: 1.15, 1.54), but not body mass index (1.00; 0.84, 1.18), was associated with the risk of coronary heart disease. Waist circumference (1.14; 0.97, 1.34; P = 0.1) was marginally associated with the risk of coronary heart disease. The relation between pericardial fat and coronary heart disease remained significant after further adjustment for body mass index and other cardiovascular disease risk factors (1.26; 1.01, 1.59). The relation did not differ by sex. Pericardial fat predicts incident coronary heart disease independent of conventional risk factors, including body mass index.

Previous studies suggest a link between chronic kidney disease (CKD) and cognitive impairment. Whether the longitudinal course of cognitive impairment differs among people with or without CKD is unknown. Data collected in 3034 elderly individuals who participated in the Health, Aging, and Body Composition study were analyzed. Cognitive function was assessed with the Modified Mini-Mental State Exam (3MS) at baseline and then 2 and 4 yr after baseline. Cognitive impairment was defined as a 3MS score <80 or a decline in 3MS >5 points after 2 or 4 yr of follow-up among participants with baseline 3MS scores ≥80. Participants with CKD, defined as an estimated GFR (eGFR) <60 ml/min per 1.73 m², were further divided into two eGFR strata. Unadjusted mean baseline 3MS scores and mean declines in 3MS scores over 4 yr were significantly more pronounced for participants with lower baseline eGFR. More advanced stages of CKD were associated with an increased risk for cognitive impairment: Odds ratio (OR) 1.32 (95% confidence interval [CI] 1.03 to 1.69) and OR 2.43 (95% CI, 1.38 to 4.29) for eGFR 45 to 59 ml/min per 1.73 m² and <45 ml/min per 1.73 m², respectively, adjusted for case mix, baseline 3MS scores, and other potential confounders. CKD is associated with an increased risk for cognitive impairment in the elderly that cannot be fully explained by other well-established risk factors. Studies aimed at understanding the mechanism(s) responsible for cognitive impairment in CKD and efforts to interrupt this decline are warranted.