Abstract Objective Cross validation study of the MoCA for the detection of Alzheimer's disease (AD) and Mild Cognitive Impairment (MCI) in a community‐based cohort residing in the Southeastern United States. Methods One hundred and eighteen English‐speaking older adults, who underwent diagnostic evaluation as part of an on‐going prospective study, were administered the MoCA and MMSE. Twenty were diagnosed with AD, 24 met criteria for amnestic MCI and 74 were considered cognitively normal. Sensitivities and specificities were calculated using the recommended cut‐off scores and ROC curve analyses were performed to determine optimal sensitivity and specificity. The influence of age, education and gender on MoCA score was also examined. Results Using a cut‐off score of 24 or below, the MMSE was insensitive to cognitive impairment. Using the recommended cut‐off score of 26, the MoCA detected 97% of those with cognitive impairment but specificity was fair (35%). Using a lower cut‐off score of 23, the MoCA exhibited excellent sensitivity (96%) and specificity (95%). Conclusion The MoCA appears to have utility as a cognitive screen for early detection of AD and for MCI and warrants further investigation regarding its applicability in primary care settings, varying ethnic groups, and younger at‐risk individuals. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

Background

 Observational studies have shown reduced risk of Alzheimer dementia in users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. 

Objective

 To evaluate the effects of naproxen sodium and celecoxib on cognitive function in older adults. 

Design

 Randomized, double-masked chemoprevention trial. 

Setting

 Six US memory clinics. 

Participants

 Men and women aged 70 years and older with a family history of Alzheimer disease; 2117 of 2528 enrolled had follow-up cognitive assessment. 

Interventions

 Celecoxib (200 mg twice daily), naproxen sodium (220 mg twice daily), or placebo, randomly allocated in a ratio of 1:1:1.5, respectively. 

Main Outcome Measures

 Seven tests of cognitive function and a global summary score measured annually. 

Results

 Longitudinal analyses showed lower global summary scores over time for naproxen compared with placebo (− 0.05 SDs;P = .02) and lower scores on the Modified Mini-Mental State Examination over time for both treatment groups compared with placebo (− 0.33 points for celecoxib [P = .04] and − 0.36 points for naproxen [P = .02]). Restriction of analyses to measures collected from persons without dementia attenuated the treatment group differences. Analyses limited to measures obtained while participants were being issued study drugs produced results similar to the intention-to-treat analyses. 

Conclusions

 Use of naproxen or celecoxib did not improve cognitive function. There was weak evidence for a detrimental effect of naproxen. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov identifier:NCT00007189 Published online May 12, 2008 (doi:10.1001/archneur.2008.65.7.nct70006)).

Background Epidemiologic evidence suggests that nonsteroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) delay onset of Alzheimer's dementia (AD), but randomized trials show no benefit from NSAIDs in patients with symptomatic AD. The Alzheimer's Disease Anti‐inflammatory Prevention Trial (ADAPT) randomized 2528 elderly persons to naproxen or celecoxib versus placebo for 2 years (standard deviation = 11 months) before treatments were terminated. During the treatment interval, 32 cases of AD revealed increased rates in both NSAID‐assigned groups. Methods We continued the double‐masked ADAPT protocol for 2 additional years to investigate incidence of AD (primary outcome). We then collected cerebrospinal fluid (CSF) from 117 volunteer participants to assess their ratio of CSF tau to Aβ 1‐42. Results Including 40 new events observed during follow‐up of 2071 randomized individuals (92% of participants at treatment cessation), there were 72 AD cases. Overall, NSAID‐related harm was no longer evident, but secondary analyses showed that increased risk remained notable in the first 2.5 years of observations, especially in 54 persons enrolled with cognitive impairment––no dementia (CIND). These same analyses showed later reduction in AD incidence among asymptomatic enrollees who were given naproxen. CSF biomarker assays suggested that the latter result reflected reduced Alzheimer‐type neurodegeneration. Conclusions These data suggest a revision of the original ADAPT hypothesis that NSAIDs reduce AD risk, as follows: NSAIDs have an adverse effect in later stages of AD pathogenesis, whereas asymptomatic individuals treated with conventional NSAIDs such as naproxen experience reduced AD incidence, but only after 2 to 3 years. Thus, treatment effects differ at various stages of disease. This hypothesis is consistent with data from both trials and epidemiological studies.

Traumatic brain injury (TBI) is a recognized risk factor for later development of neurodegenerative disease. However, the mechanisms contributing to neurodegeneration following TBI remain obscure.In this study, we have utilized a novel mild TBI (mTBI) model to examine the chronic neurobehavioral and neuropathological outcomes following single and repetitive mTBI at time points from 6 to 18 months following injury.Our results reveal that at 6, 12, and 18 months after injury, animals exposed to a single mTBI have learning impairments when compared to their sham controls without exhibiting spatial memory retention deficits. In contrast, animals exposed to repetitive injury displayed persistent cognitive deficits, slower rate of learning, and progressive behavioral impairment over time. These deficits arise in parallel with a number of neuropathological abnormalities, including progressive neuroinflammation and continuing white matter degradation up to 12 months following repetitive injury. Neither single nor repetitive mTBI was associated with elevated brain levels of amyloid beta or abnormal tau phosphorylation at 6 or 12 months after injury.Importantly, these data provide evidence that, although a single mTBI produces a clinical syndrome and pathology that remain static in the period following injury, repetitive injuries produce behavioral and pathological changes that continue to evolve many months after the initial injuries. As such, this model recapitulates many aspects described in human studies of TBI, providing a suitable platform on which to investigate the evolving pathologies following mild TBI and potential strategies for therapeutic intervention.

Concussion or mild traumatic brain injury (mTBI) represents the most common type of brain injury. However, in contrast with moderate or severe injury, there are currently few non-invasive experimental studies that investigate the cumulative effects of repetitive mTBI using rodent models. Here we describe and compare the behavioral and pathological consequences in a mouse model of single (s-mTBI) or repetitive injury (r-mTBI, five injuries given at 48 h intervals) administered by an electromagnetic controlled impactor. Our results reveal that a single mTBI is associated with transient motor and cognitive deficits as demonstrated by rotarod and the Barnes Maze respectively, whereas r-mTBI results in more significant deficits in both paradigms. Histology revealed no overt cell loss in the hippocampus, although a reactive gliosis did emerge in hippocampal sector CA1 and in the deeper cortical layers beneath the injury site in repetitively injured animals, where evidence of focal injury also was observed in the brainstem and cerebellum. Axonal injury, manifest as amyloid precursor protein immunoreactive axonal profiles, was present in the corpus callosum of both injury groups, though more evident in the r-mTBI animals. Our data demonstrate that this mouse model of mTBI is reproducible, simple, and noninvasive, with behavioral impairment after a single injury and increasing deficits after multiple injuries accompanied by increased focal and diffuse pathology. As such, this model may serve as a suitable platform with which to explore repetitive mTBI relevant to human brain injury.