7033 Background: Prior studies have described toxicities associated with chimeric antigen receptor T cell therapy (CART). Recently, myeloid malignancies were identified in myeloma patients (pt) after receipt of cilta-cel. In this study, we sought to describe the cumulative incidence and characteristics of secondary myeloid malignancies in pt treated with CART for NHL. Methods: We conducted a single institution retrospective study among pt ages ≥18 years (yr) who received commercial CART for NHL at Ohio State between December 2017 to April 2022. Descriptive statistics were used to summarize pt/disease characteristics. Cumulative incidence was calculated from date of infusion with death/relapse as competing risks. Results: For 190 pt treated with CART, median age was 63 yr (23-85 yr). Disease subtypes included diffuse large B-cell lymphoma (BCL)/high grade BCL, Richter transformation, and mantle cell lymphoma (79.5%, 8.4%, and 7.4%). Products included tisa-cel (47.9%), axi-cel (43.1%), brexu-cel (7.4%), and liso-cel (1.6%). Grade 3-4 neutropenia developed in 29% and 18% of pt at 30 days and 90 days post-CART. Median follow-up was 17 mo (0.5-63 mo). 48% were alive at time of analysis. Myeloid malignancy post-CART occurred in 7 pt with a median time to development of 29 mo (18-41 mo). Characteristics (Table) included complex karyotype, TP53 and chromosome 5/7 abnormalities. Cumulative incidence of secondary malignancy was 1%, 5%, and 6% at 2, 3, and 4 yr post-CART. Conclusions: We report on incidence of secondary myeloid malignancy in pt receiving CART for NHL. Mutational characteristics of secondary malignancies were those classically associated with therapy-related myeloid malignancy, thus presumed to be associated with prior exposure to chemotherapy (eg. alkylators/VP-16). Further investigation in larger cohorts with additional observation time, to allow for appropriate risk discussion, is required. [Table: see text]

12114 Background: Sensory vincristine-related neuropathy is a well-known toxicity of front-line lymphoma treatments, potentially negatively impacting both disease outcomes as well as the long-term quality of life of cancer survivors. Most aggressive non-Hodgkin lymphomas are curable with the multi-agent chemotherapy regimens CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) or infusional dose-adjusted EPOCH (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin). This pilot study aimed to characterize and describe chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) outcomes, utilizing patient and clinician-reported outcome measures and neurofilament light chains (NF-L). Nf-L, released in response to axonal damage, is emerging as a sensitive blood-based biomarker for CIPN. Studies in rats have demonstrated repeated vincristine exposure correlated with increased serum NF-L light chains and progressive damage. This has not previously been reported in humans. Methods: A single-center prospective study assessed CIPN toxicity in people with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma treated with CHOP and EPOCH. Patient-reported outcome (PRO) measures included the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy (EORTC QLQ-CIPN20) questionnaire. Items 19 and 20 were excluded. The clinician-reported outcome measure was the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0). Outcomes were evaluated at three time points: (1) Baseline, (2) Immediately before cycle four, and (3) Immediately before cycle six. Blood samples were collected from participants and processed for plasma Nf-L chain analysis. Results: There were 26 participants at baseline (CHOP: n = 17, EPOCH: n = 9), 21 participants at time point 2 (CHOP: n = 17, EPOCH: n = 7), and 16 participants at time point 3 (CHOP: n = 10, EPOCH n = 6). The mean CIPN-18 scores increased at each time point and were not significantly different by chemotherapy type. Five of the 16 participants (31.3%) experienced CIPN ≥ grade 1 at time point 3. A significant relationship existed between the CIPN-18 and the CTCAE (r- 0.39, p =0.002) and between CIPN-18 and Nf-L levels (r= 0.42, p = 0.002). The mean Nf-L levels increased from the first time point (mean = 54.4 pg/mL, 16-187.9 pg/mL) to the second time point (mean = 108.7 pg/mL, 37-232.2 pg/mL) and remained significantly elevated at Time Point 3 (mean = 92pg/mL, 34-172.2 pg/mL). Conclusions: One-third of all participants were experiencing symptoms of CIPN by the third time point (cycle six of therapy), as measured by the CTCAE > 0 and the CIPN-18 > 20. Our study lays the groundwork for using Nf-L as a potential biomarker, in combination with PROs, to identify, recognize, and measure vincristine-induced neurotoxicity.

7036 Background: The cornerstone of ICANS pathogenesis is endothelial dysfunction leading to blood-brain barrier disruption driven by inflammatory cytokines. Endothelial dysfunction is often associated with complement activation as in thrombotic microangiopathy, but the association between complement and ICANS has not yet been investigated. Herein, we describe the association between TCC levels (sC5b-9) and ICANS after CART. Methods: We retrospectively included 42 patients (pts) with B-cell non-Hodgkin lymphoma treated with axi-cel or brexu-cel from 03/2022 - 09/2023 at Ohio State University who had had sC5b-9 levels available pre-lymphodepletion (pre-LD), pre-CART and post-CART infusion. sC5b-9 levels were measured once in each of the timepoints: pre-LD (between D-7 and D-4), pre-CART (between D-3 and D0) and post-CART (between D2 and D8). We defined clinically significant ICANS as peak grade ≥2 (G≥2). Median and interquartile range (IQR) were used to describe the biomarkers levels, and Wilcoxon-rank sum test was used to compare values between groups. Results: Median age was 64 years (26-76), 30 (71%) pts had large B-cell lymphoma and 6 (14%) had untransformed follicular lymphoma who received axi-cel (36, 86%), and 6 (14%) had mantle cell lymphoma who received brexu-cel. Following CART, cytokine-release syndrome (CRS) peak grade was 2 and 1 in 16 (38%) and 22 (52%) of the pts, respectively, and 4 pts (10%) had no CRS. The ICANS peak grade was 4, 3, 2 and 1 in 4 (10%), 2 (5%), 6 (14%) and 6 (14%) of the pts, respectively, and 24 (57%) of the pts had no ICANS. The median time from CART to ICANS peak was 6 days (2-12). Tocilizumab and steroids were used in 28 (67%) and 20 (48%) of the pts, respectively. We compared sC5b-9 levels pre-LD, pre-CART and post-CART between pts that had ICANS peak G≥2 (N = 12) vs. grade 1 or did not have ICANS (G0-1, N = 30). We found that the post-CART sC5b-9 levels were significantly higher among pts who had ICANS G≥2 [median (IQR) 254 (129) vs. 183 (82) ng/mL, p = 0.013]. There was no statistical difference in the levels pre-LD and pre-CART between pts who had ICANS G≥2 vs. G0-1, median (IQR) 176 (103) vs. 159 (94) ng/mL, p = 0.37, and 152 (64) vs. 143 (69) ng/mL, p = 0.89, respectively. We also compared levels of other biomarkers associated with tumor burden, inflammation, and endothelial dysfunction at the same time points sC5b-9 was measured between pts with ICANS G≥2 vs. G0-1 and there were no statistically significant differences: median (IQR) pre-LD LDH 171 (73) vs. 180 (115) U/L, p =0.54, post-CART ferritin 262 (546) vs. 297 (333) ng/mL, p = 0.92 and post-CART fibrinogen 302 (221) vs. 405 (146) mg/dL, p = 0.29. Conclusions: Our findings support an association between post-CART sC5b-9 levels and clinically significant ICANS warranting further investigation of the role of complement in the ICANS pathogenesis and as a therapeutic target.