Background— Previous studies have associated reduced hemoglobin levels with increased adverse events in heart failure. It is unclear, however, whether this relation is explained by underlying kidney disease, treatment differences, or associated comorbidity. Methods and Results— We examined the associations between hemoglobin level, kidney function, and risks of death and hospitalization in persons with chronic heart failure between 1996 and 2002 within a large, integrated, healthcare delivery system in northern California. Longitudinal outpatient hemoglobin and creatinine levels and clinical and treatment characteristics were obtained from health plan records. Glomerular filtration rate (GFR; mL · min −1 · 1.73 m −2 ) was estimated from the Modification of Diet in Renal Disease equation. Mortality data were obtained from state death files; heart failure admissions were identified by primary discharge diagnoses. Among 59 772 adults with heart failure, the mean age was 72 years and 46% were women. Compared with that for hemoglobin levels of 13.0 to 13.9 g/dL, the multivariable-adjusted risk of death increased with lower hemoglobin levels: an adjusted hazard ratio (HR) of 1.16 and 95% confidence interval (CI) of 1.11 to 1.21 for hemoglobin levels of 12.0 to 12.9 g/dL; HR, 1.50 and 95% CI, 1.44 to 1.57 for 11.0 to 11.9 g/dL; HR, 1.89 and 95% CI, 1.80 to 1.98 for 10.0 to 10.9; HR, 2.31 and 95% CI, 2.18 to 2.45 for 9.0 to 9.9; and HR, 3.48 and 95% CI, 3.25 to 3.73 for <9.0 g/dL. Hemoglobin levels ≥17.0 g/dL were associated with an increased risk of death (adjusted HR, 1.42; 95% CI, 1.24 to 1.63). Compared with those with a GFR ≥60 mL · min −1 · 1.73 m −2 , persons with a GFR <45 mL · min −1 · 1.73 m −2 had an increased mortality risk: adjusted HR, 1.39 and 95% CI, 1.34 to 1.44 for 30 to 44; HR, 2.28 and 95% CI, 2.19 to 2.39 for 15 to 29; HR, 3.26 and 95% CI, 3.05 to 3.49 for <15; and HR, 2.44 and 95% CI, 2.28 to 2.61 for those on dialysis. Relations were similar for the risk of hospitalization. The findings did not differ among patients with preserved or reduced systolic function, and hemoglobin level was an independent predictor of outcomes at all levels of kidney function. Conclusions— Very high (≥17 g/dL) or reduced (<13 g/dL) hemoglobin levels and chronic kidney disease independently predict substantially increased risks of death and hospitalization in heart failure, regardless of the level of systolic function. Randomized trials are needed to evaluate whether raising hemoglobin levels can improve outcomes in chronic heart failure.

Purpose

 Osteonecrosis of the jaw (ONJ) is a serious complication associated with bisphosphonate therapy, but its epidemiology in the setting of oral bisphosphonate therapy is poorly understood. The present study examined the prevalence of ONJ in patients receiving chronic oral bisphosphonate therapy. 

Materials and Methods

 We mailed a survey to 13,946 members who had received chronic oral bisphosphonate therapy as of 2006 within a large integrated health care delivery system in Northern California. Respondents who reported ONJ, exposed bone or gingival sores, moderate periodontal disease, persistent symptoms, or complications after dental procedures were invited for examination or to have their dental records reviewed. ONJ was defined as exposed bone (of >8 weeks' duration) in the maxillofacial region in the absence of previous radiotherapy. 

Results

 Of the 8,572 survey respondents (71 ± 9 years, 93% women), 2,159 (25%) reported pertinent dental symptoms. Of these 2,159 patients, 1,005 were examined and an additional 536 provided dental records. Nine ONJ cases were identified, representing a prevalence of 0.10% (95% confidence interval 0.05% to 0.20%) among the survey respondents. Of the 9 cases, 5 had occurred spontaneously (3 in palatal tori) and 4 occurred in previous extraction sites. An additional 3 patients had mandibular osteomyelitis (2 after extraction and 1 with implant failure) but without exposed bone. Finally, 7 other patients had bone exposure that did not fulfill the criteria for ONJ. 

Conclusions

 ONJ occurred in 1 of 952 survey respondents with oral bisphosphonate exposure (minimum prevalence of 1 in 1,537 of the entire mailed cohort). A similar number had select features concerning for ONJ that did not meet the criteria. The results of the present study provide important data on the spectrum of jaw complications among patients with oral bisphosphonate exposure.

Context: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with menstrual and reproductive abnormalities, insulin resistance, and obesity. Objective: The objective of this study was to determine the prevalence of diagnosed PCOS and its association with cardiovascular risk factors. Setting: The study is set in an integrated health care delivery system in northern California. Patients: A total of 11,035 women with PCOS were identified by one or more outpatient diagnoses of PCOS using health plan databases. An age-matched sample of women without PCOS was also selected. Outcome Measures: Prevalence of PCOS and targeted cardiovascular risk factors [hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus, and body mass index (BMI)] were measured. Results: During 2002–2004, the prevalence of diagnosed PCOS among female members aged 25–34 yr was 2.6% (95% confidence interval 1.6–1.7%). Women with diagnosed PCOS were more likely than those without PCOS to be obese [BMI ≥ 30 mg/m2; odds ratio (OR) 4.21, 3.96–4.47]. Furthermore, PCOS was associated with diabetes (OR 2.45, confidence interval 2.16–2.79), hypertension (OR 1.41, 1.31–1.51) and known dyslipidemia (OR 1.53, 1.39–1.68), even after adjusting for BMI and known confounders. Among women with PCOS, compared with whites, Blacks and Hispanics were more likely and Asians less likely to be obese; Asians and Hispanics were more likely to have diabetes; and Blacks were more likely and Hispanics less likely to have hypertension. Conclusions: Within a large, community-based population receiving health care, diagnosed PCOS was highly prevalent and associated with a much higher frequency of cardiovascular risk factors that varied by race/ethnicity. Our prevalence estimates likely underestimate the true prevalence of PCOS. Further studies are needed to explore racial/ethnic differences and the extent to which PCOS contributes to future cardiovascular risk.

Importance

 Atrial fibrillation is a potent risk factor for stroke, but whether the burden of atrial fibrillation in patients with paroxysmal atrial fibrillation independently influences the risk of thromboembolism remains controversial. 

Objective

 To determine if the burden of atrial fibrillation characterized using noninvasive, continuous ambulatory monitoring is associated with the risk of ischemic stroke or arterial thromboembolism in adults with paroxysmal atrial fibrillation. 

Design, Setting, and Participants

 This retrospective cohort study conducted from October 2011 and October 2016 at 2 large integrated health care delivery systems used an extended continuous cardiac monitoring system to identify adults who were found to have paroxysmal atrial fibrillation on 14-day continuous ambulatory electrocardiographic monitoring. 

Exposures

 The burden of atrial fibrillation was defined as the percentage of analyzable wear time in atrial fibrillation or flutter during the up to 14-day monitoring period. 

Main Outcomes and Measures

 Ischemic stroke and other arterial thromboembolic events occurring while patients were not taking anticoagulation were identified through November 2016 using electronic medical records and were validated by manual review. We evaluated the association of the burden of atrial fibrillation with thromboembolism while not taking anticoagulation after adjusting for the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) or CHA₂DS₂-VASc stroke risk scores. 

Results

 Among 1965 adults with paroxysmal atrial fibrillation, the mean (SD) age was 69 (11.8) years, 880 (45%) were women, 496 (25%) were persons of color, the median ATRIA stroke risk score was 4 (interquartile range [IQR], 2-7), and the median CHA₂DS₂-VASc score was 3 (IQR, 1-4). The median burden of atrial fibrillation was 4.4% (IQR ,1.1%-17.23%). Patients with a higher burden of atrial fibrillation were less likely to be women or of Hispanic ethnicity, but had more prior cardioversion attempts compared with those who had a lower burden. After adjusting for either ATRIA or CHA₂DS₂-VASc stroke risk scores, the highest tertile of atrial fibrillation burden (≥11.4%) was associated with a more than 3-fold higher adjusted rate of thromboembolism while not taking anticoagulants (adjusted hazard ratios, 3.13 [95% CI, 1.50-6.56] and 3.16 [95% CI, 1.51-6.62], respectively) compared with the combined lower 2 tertiles of atrial fibrillation burden. Results were consistent across demographic and clinical subgroups. 

Conclusions and Relevance

 A greater burden of atrial fibrillation is associated with a higher risk of ischemic stroke independent of known stroke risk factors in adults with paroxysmal atrial fibrillation.

Background: Amiodarone is used to treat cardiac arrhythmias but carries a risk of pulmonary toxicity. Despite this well-known side effect, there is currently no large descriptive case series studying amiodarone-induced pulmonary toxicity. Methods: The reporting odds ratio (ROR) was utilized to quantify signals of amiodarone-related pulmonary adverse events (AEs) from 2004 to 2023. Severity comparisons between serious and non-serious cases were conducted using the Mann-Whitney U test or chi-square (χ2) test, and signal prioritization was achieved through rating scales. Results: A total of 4896 cases of amiodarone-related pulmonary AEs were found, and 56 signals were detected. 27 AEs were classified as serious adverse reactions, and 21 AEs were identified as new and unexpected signals. Even when stratified by age, weight, sex, and reporter type, the association between amiodarone and pulmonary diseases persisted. Seven strong clinical priority signals were defined. The median time to onset (TTO) for strong, moderate, and weak clinical priority signals was 221, 126, and 227 days, respectively. All disproportional signals exhibited an early failure-type pattern. Conclusion: Our study offers a deeper and broader understanding of the pulmonary safety profile of amiodarone, which will aid healthcare professionals in mitigating the risk of pulmonary adverse events in clinical practice.