Current advances in non-invasive fluid diagnostics highlight unique benefits for monitoring metabolic diseases. However, the low concentrations and complex compositions of biomarkers in fluids such as sweat, urine, and saliva impose stringent demands on the sensitivity and stability of detection technologies. Here, we developed a high-sensitivity, low-cost instantaneous electrochemical sensor based on the superadditive effect mechanism of Cu-TCPP(Fe)/Mxene (MMs Paper-ECL Sensor), which has been successfully applied for the simultaneous real-time detection of glucose and uric acid. Strong interfacial interactions between Mxene and Cu-TCPP(Fe) were revealed through precise simulation calculations and multi-dimensional characterization analysis, significantly enhancing the sensor's electrocatalytic performance and reaction kinetics. Experimentally, this exceptional electrocatalytic activity was demonstrated in its unprecedented high sensitivity and wide linear detection range for glucose and uric acid, with a non-invasive linear range from 0.001 nM to 5 mM, 0.025 nM–5 mM, detection limits as low as 1.88 aM and 5.80 pM, and stability extending up to 100 days. This represents not only a breakthrough in sensitivity and stability but also provides an effective, low-cost solution that overcomes the limitations of existing electronic devices, enabling multi-channel simultaneous detection. The universality of this sensor holds vast potential for application in the field of non-invasive fluid diagnostics.

This study is aimed at exploring the associations of lipid metabolites with insulin resistance (IR) and hypertriglyceridemia among children and adolescents. We recruited 630 young individuals aged 4 to 17 years and divided them into two groups: low-IR and high-IR. MS metabolomic analysis was used to measure 75 lipid metabolites in plasma. IR-specific lipid metabolites are illustrated via volcano plot. We used regression models to evaluate the relationships between IR-specific lipid metabolites and IR and hypertriglyceridemia. Furthermore, we applied bootstrapping to test the mediating effect of triglyceride (TG) on the relationship between IR-specific lipid metabolites and IR. In our study, there were 379 individuals in the low-IR group and 251 individuals in the high-IR group. We identified 9 children-specific IR-associated lipid metabolites, of which 16:0–18:1 PE, 18:0–18:2 PE, and 18:0 PE were positively associated with the risk of IR (OR = 1.909, 95% CI = 1.084–3.361, p = 0.025; OR = 1.890, 95% CI = 1.065–3.355, p = 0.030; respectively). Additionally, correlation heat maps revealed associations between TG and 16:0–18:1 PE, 26:0 Lyso PC, and 22:1 (Cis) PC. Further multivariate binary logistics regression analysis revealed that 16:0–18:1 PE was significantly associated with hypertriglyceridemia (OR = 1.949, 95% CI = 1.212–3.133, p = 0.006). TG plays a partial mediating role in the relationship between 16:0–18:1 PE and HOMA-IR, with the proportion of the mediation effect relative to the total effect being 18.29% (95% CI of the mediating effect for TG was 0.004–0.082). Increased levels of 16:0–18:1 PE, 18:0–18:2 PE, and 18:0 PE are associated with increased risks of IR. Increased levels of 16:0–18:1 PE are associated with increased risks of hypertriglyceridemia. TG may mediate the impact of IR driven by 16:0–18:1 PE.

Aims Few prior studies have explored the relationship between phenylalanine and diabetic small vessel disease (SVD) in patients with different durations of type 2 diabetes mellitus(T2DM). Our study aimed to explore whether phenylalanine is associated with the risk of SVD and to further explore whether phenylalanine interacted with the duration of T2DM to alter the risk of SVD. Materials and methods A total of 1,032 T2DM patients were enrolled using the Liaoning Medical University First Affiliated Hospital (LMUFAH) system. SVD was defined as patients with diabetic nephropathy (DN) or diabetic retinopathy (DR) alone, or both. Serum amino acids were measured by mass spectrometry (MS) technology. A binary logistic regression model was used to examine associations of phenylalanine with SVD risk. Restricted cubic spline (RCS) regression was used to draw the odds ratio curves of plasma phenylalanine for SVD. Additive interaction analysis was employed to test the interaction of low phenylalanine with a long duration of T2DM for SVD. Results Among the 1,032 T2DM patients, 286 (27.7%) had SVD. Phenylalanine <42μmol/L was associated with a markedly increased risk of SVD (OR 1.76, 95%CI 1.23 to 2.51), which was enhanced by a duration of T2DM of ≥5 years to 4.83 (95%CI 2.97-7.87) with significant additive interactions. The inclusion of phenylalanine and duration of T2DM into a traditional risk factor model substantially increased the area under the receiver operating characteristic curve from 0.67 to 0.71 (95% CI 0.70 to 0.75) (P <0.05). Conclusions In Chinese patients with T2DM, phenylalanine <42μmol/L was associated with an increased risk of SVD, which was further amplified by a duration of T2DM of ≥5 years.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common types of cancer worldwide. Affected patients have poor prognoses due to high rates of post-surgical recurrence and metastasis. Bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor (BAMBI) reportedly contributes to the development and progression of various human cancers. Thus far, there have been no comprehensive studies regarding the expression of BAMBI in HCC; similarly, no studies have investigated the prognostic significance of BAMBI and its associated mechanisms in HCC. In this study, we analyzed the expression profiles of BAMBI, along with its contributions to pathological findings, metastasis characteristics, and prognosis, in multiple human cancers. We found that upregulation of BAMBI was associated with poor prognosis in HCC. Next, we explored the associations of BAMBI with multiple cell signaling pathways, immune cells, and immune checkpoints in HCC. The results showed that BAMBI was associated with tumor proliferation, epithelial–mesenchymal transition (EMT) markers, glycolysis, fatty acid biosynthesis and degradation pathways, and immune checkpoint regulation in HCC. In vitro and in vivo experiments showed that BAMBI promoted polarization of M1 macrophages and is linked to the expression of key genes involved in glycolipid metabolism. Furthermore, protein–protein interaction analysis suggested that BAMBI plays multiple roles in HCC by regulating genes in the transforming growth factor (TGF)-β and Wnt signaling pathways. Our findings elucidated that BAMBI is a prognostic biomarker and is associated with macrophage polarization, glycolysis, and lipid metabolism in HCC.