To date, delirium prevalence and incidence in acute hospitals has been estimated from pooled findings of studies performed in distinct patient populations.To determine delirium prevalence across an acute care facility.A point prevalence study.A large tertiary care, teaching hospital.311 general hospital adult inpatients were assessed over a single day. Of those, 280 had full data collected within the study's time frame (90%).Initial screening for inattention was performed using the spatial span forwards and months backwards tests by junior medical staff, followed by two independent formal delirium assessments: first the Confusion Assessment Method (CAM) by trained geriatric medicine consultants and registrars, and, subsequently, the Delirium Rating Scale-Revised-98 (DRS-R98) by experienced psychiatrists. The diagnosis of delirium was ultimately made using DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition) criteria.Using DSM-IV criteria, 55 of 280 patients (19.6%) had delirium versus 17.6% using the CAM. Using the DRS-R98 total score for independent diagnosis, 20.7% had full delirium, and 8.6% had subsyndromal delirium. Prevalence was higher in older patients (4.7% if <50 years and 34.8% if >80 years) and particularly in those with prior dementia (OR=15.33, p<0.001), even when adjusted for potential confounders. Although 50.9% of delirious patients had pre-existing dementia, it was poorly documented in the medical notes. Delirium symptoms detected by medical notes, nurse interview and patient reports did not overlap much, with inattention noted by professional staff, and acute change and sleep-wake disturbance noted by patients.Our point prevalence study confirms that delirium occurs in about 1/5 of general hospital inpatients and particularly in those with prior cognitive impairment. Recognition strategies may need to be tailored to the symptoms most noticed by the detector (patient, nurse or primary physician) if formal assessments are not available.

ABSTRACT Pathological angiogenesis contributes to morbidity in a number of diseases including cancer, diabetic retinopathy and the neovascular form of age-related macular degeneration, leading to significant efforts to develop effective anti-angiogenic therapeutics for these conditions. The field is dominated by inhibitors of vascular endothelial growth factor (VEGF), yet angiogenesis can also be driven and modified by other factors. We have previously demonstrated that leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1) contributes to abnormal vessel growth by activating a TGFß switch. Here we report the development and characterisation of a function-blocking fully humanised IgG4 and its Fab fragment, that bind to LRG1 with high affinity and specificity and inhibit vascular leakage in the mouse model of laser-induced choroidal neovascularisation. In summary, we have developed a therapeutic antibody that targets a VEGF-independent signalling axis, which may be effective in a number of conditions either as monotherapy or in combination with other vascular targeted therapies.

ABSTRACT Vascular dysfunction contributes to the pro-oncogenic tumor microenvironment and impedes the delivery of therapeutics. Normalizing of the tumor vasculature has therefore become a potential therapeutic objective. We previously reported that the secreted glycoprotein, leucine-rich α-2-glycoprotein 1 (LRG1), contributes to the formation of pathogenic neovascularization. Here we show that in mouse models of cancer, Lrg1 is induced in tumor endothelial cells. We demonstrate that the expression of LRG1 impacts on tumor progression as Lrg1 deletion or treatment with a LRG1 function-blocking antibody inhibited tumor growth and improved survival. Inhibition of LRG1 increased endothelial cell pericyte coverage and improved vascular function resulting in significantly enhanced efficacy of cisplatin chemotherapy, adoptive T-cell therapy and immune checkpoint inhibition (anti-PD1) therapy. With immunotherapy, LRG1 inhibition led to a significant shift in the tumor microenvironment from being predominantly immune silent (cold) to immune active (hot). LRG1 therefore drives vascular abnormalization and its inhibition represents a novel and effective means of improving the efficacy of cancer therapeutics.

Abstract Background The field of congenital electrophysiology (EP) is still in its relative infacncy with a limited number of electrophysiologists capable of performing catheter ablation in patients with congenital heart disease (CHD). As a result, patients or physicians are often required to travel great distances to performed specialised ablation procedures, something made near impossible during the COVID-19 pandemic. Objective We aimed to explore the feasibility and safety of a telerobotic approach to catheter ablation where the remote operator was situated approximately 1200km away from the patient and local team. Methods A 3D-printed 'phantom' heart was used in a pilot experiment in which no significant difference was seen between the local and remote operators in electroanatomic (EAM) mapping of the phantom heart using remote magnetic navigation (RMN). Catheter ablation was subsequently performed in patients with severe CHD using a transnational telerobotic approach to catheter ablation where the remote operator was able to view the dedicated console with live fluoroscopy, EAM and EP signals, as well as control the mapping and ablation catheters from 1200km away. As a safety precaution, radiofrequency (RF) could only be delivered by the local team. Results In total, 10 procedures were performed in 9 patients with severe CHD (mean age 38) between April and December 2021. All patients underwent an atrial ablation and one additional non-CHD patient underwent denervation of the pulmonary arteries. Median procedure duration was 335 (minutes) (IWR 230-349) with 11.5 minutes (QRS 3-15.4) of fluoroscopy exposure and 752 (IQR 674-905) seconds of RF delivery. There were no acute procedural complications. At one-year follow-up, one patient died as a result of heart failure and there were two arrhythmia recurrences. Conclusions Telerobotic catheter ablation is feasible and effective and creates the possibility of exciting new approaches to remote ablation and its use in the tele-proctoring of international fellows.