To estimate the prevalence of Alzheimer's disease (AD) and other dementias in the USA using a nationally representative sample.The Aging, Demographics, and Memory Study sample was composed of 856 individuals aged 71 years and older from the nationally representative Health and Retirement Study (HRS) who were evaluated for dementia using a comprehensive in-home assessment. An expert consensus panel used this information to assign a diagnosis of normal cognition, cognitive impairment but not demented, or dementia (and dementia subtype). Using sampling weights derived from the HRS, we estimated the national prevalence of dementia, AD and vascular dementia by age and gender.The prevalence of dementia among individuals aged 71 and older was 13.9%, comprising about 3.4 million individuals in the USA in 2002. The corresponding values for AD were 9.7% and 2.4 million individuals. Dementia prevalence increased with age, from 5.0% of those aged 71-79 years to 37.4% of those aged 90 and older.Dementia prevalence estimates from this first nationally representative population-based study of dementia in the USA to include subjects from all regions of the country can provide essential information for effective planning for the impending healthcare needs of the large and increasing number of individuals at risk for dementia as our population ages.

Background: The association between antecedent head injury and AD is inconsistent. Objective: To examine the association between early adult head injury, as documented by military hospital records, and dementia in late life; and to evaluate the interaction between head injury and APOE ε4 as risk factors for dementia. Methods: The study had a population-based prospective historical cohort design. It included men who were World War II Navy and Marine veterans, and were hospitalized during their military service with a diagnosis of either a nonpenetrating head injury or another unrelated condition. In 1996 to 1997, military medical records were abstracted to document the occurrence and details of closed head injury. The entire sample was then evaluated for dementia and AD using a multistage procedure. There were 548 veterans with head injury and 1228 without head injury who completed all assigned stages of the study. The authors estimated risk of dementia, specifically AD, using proportional hazards models. Results: Both moderate head injury (hazard ratio [HR] = 2.32; CI = 1.04 to 5.17) and severe head injury (HR = 4.51; CI = 1.77 to 11.47) were associated with increased risk of AD. Results were similar for dementia in general. The results for mild head injury were inconclusive. When the authors stratified by the number of APOE ε4 alleles, they observed a nonsignificant trend toward a stronger association between AD and head injury in men with more ε4 alleles. Conclusions: Moderate and severe head injuries in young men may be associated with increased risk of AD and other dementias in late life. However, the authors cannot exclude the possibility that other unmeasured factors may be influencing this association.

Abstract Background Neuropsychiatric symptoms are nearly universal in dementia, yet little is known about their longitudinal course in the community. Objective To estimate point and 5‐year period prevalence of neuropsychiatric symptoms in an incident sample of 408 dementia participants from the Cache County Study. Methods The Neuropsychiatric Inventory assessed symptoms at baseline and at 1.5 years, 3.0 years, 4.1 years, and 5.3 years. Point prevalence, period prevalence and mean symptom severity at each time point were estimated. Results Point prevalence for delusions was 18% at baseline and 34–38% during the last three visits; hallucinations, 10% at baseline and 19–24% subsequently; agitation/aggression fluctuated between 13% and 24%; depression 29% at baseline and 41–47% subsequently; apathy increased from 20% at baseline to 51% at 5.3 years; elation never rose above 1%; anxiety 14% at baseline and 24–32% subsequently; disinhibition fluctuated between 2% and 15%; irritability between 17% and 27%; aberrant motor behavior gradually increased from 7% at baseline to 29% at 5.3 years. Point prevalence for any symptom was 56% at baseline and 76–87% subsequently. Five‐year period prevalence was greatest for depression (77%), apathy (71%), and anxiety (62%); lowest for elation (6%), and disinhibition (31%). Ninety‐seven percent experienced at least one symptom. Symptom severity was consistently highest for apathy. Conclusions Participants were most likely to develop depression, apathy, or anxiety, and least likely to develop elation or disinhibition. Give converging evidence that syndromal definitions may more accurately capture neuropsychiatric co‐morbidity in dementia, future efforts to validate such syndromes are warranted. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

Previous estimates of the prevalence of geriatric depression have varied. There are few large population-based studies; most of these focused on individuals younger than 80 years. No US studies have been published since the advent of the newer antidepressant agents.In 1995 through 1996, as part of a large population study, we examined the current and lifetime prevalence of depressive disorders in 4,559 nondemented individuals aged 65 to 100 years. This sample represented 90% of the elderly population of Cache County, Utah. Using a modified version of the Diagnostic Interview Schedule, we ascertained past and present DSM-IV major depression, dysthymia, and subclinical depressive disorders. Medication use was determined through a structured interview and a "medicine chest inventory."Point prevalence of major depression was estimated at 4.4% in women and 2.7% in men (P= .003). Other depressive syndromes were surprisingly uncommon (combined point prevalence, 1.6%). Among subjects with current major depression, 35.7% were taking an antidepressant (mostly selective serotonin reuptake inhibitors) and 27.4% a sedative/hypnotic. The current prevalence of major depression did not change appreciably with age. Estimated lifetime prevalence of major depression was 20.4% in women and 9.6% in men (P<.001), decreasing with age.These estimates for prevalence of major depression are higher than those reported previously in North American studies. Treatment with antidepressants was more common than reported previously, but was still lacking in most individuals with major depression. The prevalence of subsyndromal depressive symptoms was low, possibly because of unusual characteristics of the population.

Objective: To examine the prevalence of Alzheimer's disease (AD) and other dementias in relation to age, education, sex, and genotype at APOE. Recent studies suggest age heterogeneity in the risk of AD associated with the APOE genotype and a possible interaction between APOE-ε4 and female sex as risk factors. We studied these topics in the 5,677 elderly residents of Cache County, Utah, a population known for long life expectancy and high participation rates. Methods: We screened for dementia with a brief cognitive test and structured telephone Dementia Questionnaire, then examined all individuals with apparent cognitive symptoms and a sample of others. We estimated age-specific prevalence of AD and other dementias and used multiple logistic regression models to describe relation of AD prevalence to age, sex, education, and APOE genotype. Results: We found 335 demented individuals, 230 (69%) with definite, probable, or possible AD (positive predictive value versus autopsy confirmation 85%). The adjusted prevalence estimate for AD was 6.5% and for all dementias 9.6%. After age 90, the adjusted prevalence estimate for AD was 28% and for all dementias 38%. Regression models showed strong variation in AD prevalence with age, sex, education, and number of ε4 alleles (effect of ε2 not significant). Models were improved by a term for age-squared (negative coefficient) and by separate terms for interaction of age with presence of one or two ε4 alleles. An association of AD with female sex was ascribable entirely to individuals with ε4. Conclusions: In participants with no ε4 alleles, the age-specific prevalence of AD reached a maximum and then declined after age 95. In ε4 heterozygotes a similar maximum was noted earlier at age 87, in homozygotes at age 73. Female sex was a risk factor for AD only in those with ε4. The ε4 allele accounted for 70% of the population attributable risk for AD.

We evaluated the diagnostic validity of the 9-item depression module of the Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) in elderly Korean patients and suggest an optimal cutoff score to screen for major depressive disorders.The PHQ-9 and an elderly health questionnaire were administered to 1060 subjects older than 60 years, chosen using a stratified random sample of the community. The PHQ-9 was measured and compared with the Geriatric Depression Scale, Center for Epidemiological Studies Depression Scale, and Beck Depression Inventory scores. Reliability and validity tests, factor analysis, and receiver operating characteristic curve analysis were performed.The PHQ-9 indicated that 175 subjects had depressive disorders, and 885 subjects were rated as healthy. The PHQ-9 showed significant positive internal consistency (r = 0.88) and test-retest reliability (r = 0.60). The convergent validity with Geriatric Depression Scale and Center for Epidemiological Studies Depression Scale was significantly positive (r = 0.74 and 0.66, respectively). We suggest a score of 5 as the optimal cutoff point when screening for depressive disorders using the PHQ-9.The Korean version of the PHQ-9 is an appropriate diagnostic tool for depression, and a score of 5 is the optimal cutoff for Korean elderly subjects. Screening for depression in the elderly population using the PHQ-9 would be valuable when medically ill patients show depressive symptoms in a primary health care setting.

A number of studies have examined clinical factors linked to worse neuropsychological performance in late life depression (LLD). To understand the influence of LLD on cognition, it is important to determine if deficits in a number of cognitive domains are relatively independent, or mediated by depression- related deficits in a basic domain such as processing speed.Patients who met DSM-IV criteria for major depression (n = 155) were administered a comprehensive neuropsychological battery of tasks grouped into episodic memory, language, working memory, executive function, and processing speed domains. Multiple regression analyses were conducted to determine contributions of predictor variables to cognitive domains.Age, depression severity, education, race and vascular risk factors all made significant and independent contributions to one or more domains of cognitive function, with all five making independent contributions to processing speed. Age of onset made no independent contribution, after accounting for age and vascular risk factors. Of the five cognitive domains investigated, changes in processing speed were found to most fully mediate the influence of predictor variables on all other cognitive domains.While slowed processing speed appears to be the most core cognitive deficit in LLD, it was closely followed by executive function as a core cognitive deficit. Future research is needed to help clarify mechanisms leading to LLD- related changes in processing speed, including the potential role of white matter abnormalities.

<i>Objective:</i> We describe the design and methods of the Aging, Demographics, and Memory Study (ADAMS), a new national study that will provide data on the antecedents, prevalence, outcomes, and costs of dementia and ‘cognitive impairment, not demented’ (CIND) using a unique study design based on the nationally representative Health and Retirement Study (HRS). We also illustrate potential uses of the ADAMS data and provide information to interested researchers on obtaining ADAMS and HRS data. <i>Methods:</i> The ADAMS is the first population-based study of dementia in the United States to include subjects from all regions of the country, while at the same time using a single standardized diagnostic protocol in a community-based sample. A sample of 856 individuals age 70 or older who were participants in the ongoing HRS received an extensive in-home clinical and neuropsychological assessment to determine a diagnosis of normal, CIND, or dementia. Within the CIND and dementia categories, subcategories (e.g. Alzheimer’s disease, vascular dementia) were assigned to denote the etiology of cognitive impairment. <i>Conclusion:</i> Linking the ADAMS dementia clinical assessment data to the wealth of available longitudinal HRS data on health, health care utilization, informal care, and economic resources and behavior, will provide a unique opportunity to study the onset of CIND and dementia in a nationally representative population-based sample, as well as the risk factors, prevalence, outcomes, and costs of CIND and dementia.

Elderly patients with major depression have a poorer prognosis, are less responsive to treatment, and show greater functional decline compared with younger patients, highlighting the need for effective treatment.This phase 3 double-blind study randomized patients with treatment-resistant depression (TRD) ≥65 years (1:1) to flexibly dosed esketamine nasal spray and new oral antidepressant (esketamine/antidepressant) or new oral antidepressant and placebo nasal spray (antidepressant/placebo). The primary endpoint was change in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) from baseline to day 28. Analyses included a preplanned analysis by age (65-74 versus ≥75 years) and post-hoc analyses including age at depression onset.For the primary endpoint, the median-unbiased estimate of the treatment difference (95% CI) was -3.6 (-7.20, 0.07); weighted combination test using MMRM analyses z = 1.89, two-sided p = 0.059. Adjusted mean (95% CI) difference for change in MADRS score between treatment groups was -4.9 (-8.96, -0.89; t = -2.4, df = 127; two-sided nominal p = 0.017) for patients 65 to 74 years versus -0.4 (-10.38, 9.50; t = -0.09, two-sided nominal p = 0.930) for those ≥75 years, and -6.1 (-10.33, -1.81; t = -2.8, df = 127; two-sided nominal p = 0.006) for patients with depression onset <55 years and 3.1 (-4.51, 10.80; t = 0.8, two-sided nominal p = 0.407) for those ≥55 years. Patients who rolled over into the long-term open-label study showed continued improvement with esketamine following 4 additional treatment weeks.Esketamine/antidepressant did not achieve statistical significance for the primary endpoint. Greater differences between treatment arms were seen for younger patients (65-74 years) and patients with earlier onset of depression (<55 years).

Agitation is common across neuropsychiatric disorders and contributes to disability, institutionalization, and diminished quality of life for patients and their caregivers. There is no consensus definition of agitation and no widespread agreement on what elements should be included in the syndrome. The International Psychogeriatric Association formed an Agitation Definition Work Group (ADWG) to develop a provisional consensus definition of agitation in patients with cognitive disorders that can be applied in epidemiologic, non-interventional clinical, pharmacologic, non-pharmacologic interventional, and neurobiological studies. A consensus definition will facilitate communication and cross-study comparison and may have regulatory applications in drug development programs.The ADWG developed a transparent process using a combination of electronic, face-to-face, and survey-based strategies to develop a consensus based on agreement of a majority of participants. Nine-hundred twenty-eight respondents participated in the different phases of the process.Agitation was defined broadly as: (1) occurring in patients with a cognitive impairment or dementia syndrome; (2) exhibiting behavior consistent with emotional distress; (3) manifesting excessive motor activity, verbal aggression, or physical aggression; and (4) evidencing behaviors that cause excess disability and are not solely attributable to another disorder (psychiatric, medical, or substance-related). A majority of the respondents rated all surveyed elements of the definition as "strongly agree" or "somewhat agree" (68-88% across elements). A majority of the respondents agreed that the definition is appropriate for clinical and research applications.A provisional consensus definition of agitation has been developed. This definition can be used to advance interventional and non-interventional research of agitation in patients with cognitive impairment.