Alendronate sodium reduces fracture risk in postmenopausal women who have vertebral fractures, but its effects on fracture risk have not been studied for women without vertebral fractures.To test the hypothesis that 4 years of alendronate would decrease the risk of clinical and vertebral fractures in women who have low bone mineral density (BMD) but no vertebral fractures.Randomized, blinded, placebo-controlled trial.Eleven community-based clinical research centers.Women aged 54 to 81 years with a femoral neck BMD of 0.68 g/cm2 or less (Hologic Inc, Waltham, Mass) but no vertebral fracture; 4432 were randomized to alendronate or placebo and 4272 (96%) completed outcome measurements at the final visit (an average of 4.2 years later).All participants reporting calcium intakes of 1000 mg/d or less received a supplement containing 500 mg of calcium and 250 IU of cholecalciferol. Subjects were randomly assigned to either placebo or 5 mg/d of alendronate sodium for 2 years followed by 10 mg/d for the remainder of the trial.Clinical fractures confirmed by x-ray reports, new vertebral deformities detected by morphometric measurements on radiographs, and BMD measured by dual x-ray absorptiometry.Alendronate increased BMD at all sites studied (P<.001) and reduced clinical fractures from 312 in the placebo group to 272 in the intervention group, but not significantly so (14% reduction; relative hazard [RH], 0.86; 95% confidence interval [CI], 0.73-1.01). Alendronate reduced clinical fractures by 36% in women with baseline osteoporosis at the femoral neck (>2.5 SDs below the normal young adult mean; RH, 0.64; 95% CI, 0.50-0.82; treatment-control difference, 6.5%; number needed to treat [NNT], 15), but there was no significant reduction among those with higher BMD (RH, 1.08; 95% CI, 0.87-1.35). Alendronate decreased the risk of radiographic vertebral fractures by 44% overall (relative risk, 0.56; 95% CI, 0.39-0.80; treatment-control difference, 1.7%; NNT, 60). Alendronate did not increase the risk of gastrointestinal or other adverse effects.In women with low BMD but without vertebral fractures, 4 years of alendronate safely increased BMD and decreased the risk of first vertebral deformity. Alendronate significantly reduced the risk of clinical fractures among women with osteoporosis but not among women with higher BMD.

Although muscle strength and mass are highly correlated, the relationship between direct measures of low muscle mass (sarcopenia) and strength in association with mortality has not been examined.Total mortality rates were examined in the Health, Aging and Body Composition (Health ABC) Study in 2292 participants (aged 70-79 years, 51.6% women, and 38.8% black). Knee extension strength was measured with isokinetic dynamometry, grip strength with isometric dynamometry. Thigh muscle area was measured by computed tomography (CT) scan, and leg and arm lean soft tissue mass were determined by dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Both strength and muscle size were assessed as in gender-specific Cox proportional hazards models, with age, race, comorbidities, smoking status, level of physical activity, fat area by CT or fat mass by DXA, height, and markers of inflammation, including interleukin-6, C-reactive protein, and tumor necrosis factor-alpha considered as potential confounders.There were 286 deaths over an average of 4.9 (standard deviation = 0.9) years of follow-up. Both quadriceps and grip strength were strongly related to mortality. For quadriceps strength (per standard deviation of 38 Nm), the crude hazard ratio for men was 1.51 (95% confidence interval, 1.28-1.79) and 1.65 (95% confidence interval, 1.19-2.30) for women. Muscle size, determined by either CT area or DXA regional lean mass, was not strongly related to mortality. In the models of quadriceps strength and mortality, adjustment for muscle area or regional lean mass only slightly attenuated the associations. Further adjustment for other factors also had minimal effect on the association of quadriceps strength with mortality. Associations of grip strength with mortality were similar.Low muscle mass did not explain the strong association of strength with mortality, demonstrating that muscle strength as a marker of muscle quality is more important than quantity in estimating mortality risk. Grip strength provided risk estimates similar to those of quadriceps strength.

Lower muscle mass has been correlated with poor physical function; however, no studies have examined this relationship prospectively. This study aims to investigate whether low muscle mass, low muscle strength, and greater fat infiltration into the muscle predict incident mobility limitation.Our study cohort included 3075 well-functioning black and white men and women aged 70-79 years participating in the Health, Aging, and Body Composition study. Participants were followed for 2.5 years. Muscle cross-sectional area and muscle tissue attenuation (a measure of fat infiltration) were measured by computed tomography at the mid-thigh, and knee extensor strength by using a KinCom dynamometer. Incident mobility limitation was defined as two consecutive self-reports of any difficulty walking one-quarter mile or climbing 10 steps.Mobility limitations were developed by 22.3% of the men and by 31.8% of the women. Cox's proportional hazards models, adjusting for demographic, lifestyle, and health factors, showed a hazard ratio of 1.90 [95% confidence interval (CI), 1.27-2.84] in men and 1.68 (95% CI, 1.23-2.31) in women for the lowest compared to the highest quartile of muscle area (p <.01 for trend). Results for muscle strength were 2.02 (95% CI, 1.39-2.94) and 1.91 (95% CI, 1.41-2.58), p <.001 trend, and for muscle attenuation were 1.91 (95% CI, 1.31-2.83) and 1.68 (95% CI, 1.20-2.35), p <.01 for trend. When included in one model, only muscle attenuation and muscle strength independently predicted mobility limitation (p < .05). Among men and women, associations were similar for blacks and whites.Lower muscle mass (smaller cross-sectional thigh muscle area), greater fat infiltration into the muscle, and lower knee extensor muscle strength are associated with increased risk of mobility loss in older men and women. The association between low muscle mass and functional decline seems to be a function of underlying muscle strength.

Objectives: To define clinically relevant cutpoints for usual gait speed and to investigate their predictive value for health‐related events in older persons. Design: Prospective cohort study. Setting: Health, Aging and Body Composition Study. Participants: Three thousand forty‐seven well‐functioning older persons (mean age 74.2). Measurements: Usual gait speed on a 6‐m course was assessed at baseline. Participants were randomly divided into two groups to identify (Sample A; n=2,031) and then validate (Sample B; n=1,016) usual gait‐speed cutpoints. Rates of persistent lower extremity limitation events (mean follow‐up 4.9 years) were calculated according to gait speed in Sample A. A cutpoint (defining high‐ (<1 m/s) and low risk (≥1 m/s) groups) was identified based on persistent lower extremity limitation events. The predictive value of the identified cutpoints for major health‐related events (persistent severe lower extremity limitation, death, and hospitalization) was evaluated in Sample B using Cox regression analyses. Results: A graded response was seen between risk groups and health‐related outcomes. Participants in the high‐risk group had a higher risk of persistent lower extremity limitation (rate ratio (RR)=2.20, 95% confidence interval (CI)=1.76–2.74), persistent severe lower extremity limitation (RR=2.29, 95% CI=1.63–3.20), death (RR=1.64, 95% CI=1.14–2.37), and hospitalization (RR=1.48, 95% CI=1.02–2.13) than those in the low‐risk group. Conclusion: Usual gait speed of less than 1 m/s identifies persons at high risk of health‐related outcomes in well‐functioning older people. Provision of a clinically meaningful cutpoint for usual gait speed may facilitate its use in clinical and research settings.

Background— Inflammation plays an important role in cardiovascular disease. The aim of this study is to investigate the predictive value of several inflammatory markers on the incidence of cardiovascular events in well-functioning older persons. Methods and Results— The subjects were 2225 participants 70 to 79 years old, without baseline cardiovascular disease, who were enrolled in the Health, Aging, and Body Composition study. Incident coronary heart disease (CHD), stroke, and congestive heart failure (CHF) events were detected during an average follow-up of 3.6 years. Blood levels of interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were assessed. After adjustment for potential confounders, IL-6 was significantly associated with all outcomes (CHD events, per IL-6 SD increase: RR, 1.27; 95% CI, 1.10 to 1.48; stroke events, per IL-6 SD increase: RR, 1.45; 95% CI, 1.12 to 1.86; CHF events, per IL-6 SD increase: RR, 1.72; 95% CI, 1.40 to 2.12). TNF-α showed significant associations with CHD (per TNF-α SD increase: RR, 1.22; 95% CI, 1.04 to 1.43) and CHF (per TNF-α SD increase: RR, 1.59; 95% CI, 1.30 to 1.95) events. CRP was significantly associated with CHF events (per CRP SD increase: RR, 1.48; 95% CI, 1.23 to 1.78). A composite summary indicator of inflammation showed a strong association with incident cardiovascular events, with an especially high risk if all 3 inflammatory markers were in the highest tertile. Conclusions— Findings suggest that inflammatory markers are independent predictors of cardiovascular events in older persons.

Objectives: To compare two sarcopenia definitions and examine the relationship between them and lower extrem‐ity function and other health related factors using data from the baseline examination of the Health Aging and Body Composition (Health ABC) Study. Design: Observational cohort study. Setting: Two U.S. communities in Memphis, Tennessee, and Pittsburgh, Pennsylvania. Participants: Participants were aged 70 to 79 (N=2,984, 52% women, 41% black). Measurements: Participants were assessed using dual energy x‐ray absorptiometry and were classified as sarcopenic using two different approaches to adjust lean mass for body size: appendicular lean mass divided by height‐squared (aLM/ht 2 ) and appendicular lean mass adjusted for height and body fat mass (residuals). Results: These methods differed substantially in the classification of individuals as being sarcopenic, especially those who were more obese. The former method was highly correlated with body mass index and identified fewer overweight or obese individuals as sarcopenic. In both men and women, none of the obese group would be considered sarcopenic using the aLM/ht 2 method, compared with 11.5% of men and 21.0% of women using the residuals method. In men, both classifications of sarcopenia were associated with smoking, poorer health, lower activity, and impaired lower extremity function. Fewer associations with health factors were noted in women, but the classification based on both height and fat mass was more strongly associated with lower extremity functional limitations (odds ratio (OR)=0.9, 95% confidence interval (CI)=0.7–1.2 for low kg/ht 2 ; OR=1.9, 95% CI=1.4–2.5 for lean mass adjusted for height and fat mass). Conclusion: These findings suggest that fat mass should be considered in estimating prevalence of sarcopenia in women and in overweight or obese individuals.

• Lifetime risk is a useful way to estimate and compare the risk of various conditions. Hip fractures, Colles' fractures, and coronary heart disease, and breast and endometrial cancers are important conditions in postmenopausal women that might be influenced by the use of hormone replacement therapy. We used population-based data to estimate a woman's lifetime risk of suffering a hip, Colles', or vertebral fracture and her risk of dying of coronary heart disease. A 50-year-old white woman has a 16% risk of suffering a hip fracture, a 15% risk of suffering a Colles' fracture, and a 32% risk of suffering a vertebral fracture during her remaining lifetime. These risks exceed her risk of developing breast or endometrial cancer. She has a 31% risk of dying of coronary heart disease, which is about 10 times greater than her risk of dying of hip fractures or breast cancer. These lifetime risks provide a useful description of the comparative risks of conditions that might be influenced by postmenopausal hormone therapy. (Arch Intern Med.1989;149:2445-2448)

Older people carry a high burden of illness for which medications are indicated, along with increased risk of adverse drug reactions. We developed an index to determine drug burden based on pharmacologic principles. We evaluated the relationship of this index to physical and cognitive performance apart from disease indication.Data from the Health, Aging, and Body Composition Study on 3075 well-functioning community-dwelling persons aged 70 to 79 years were analyzed by multiple linear regression to assess the cross-sectional association of drug burden index with a validated composite continuous measure for physical function, and with the Digit Symbol Substitution Test for cognitive performance.Use of anticholinergic and sedative medications was associated with poorer physical performance score (anticholinergic exposure, 2.08 vs 2.21, P<.001; sedative exposure, 2.09 vs 2.19, P<.001) and cognitive performance on the Digit Symbol Substitution Test (anticholinergic exposure, 34.5 vs 35.5, P = .045; sedative exposure, 34.0 vs 35.5, P = .01). Associations were strengthened when exposure was calculated by principles of dose response. An increase of 1 U in drug burden index was associated with a deficit of 0.15 point (P<.001) on the physical function scale and 1.5 points (P = .01) on the Digit Symbol Substitution Test. These values were more than 3 times those associated with a single comorbid illness.The drug burden index demonstrates that anticholinergic and sedative drug exposure is associated with poorer function in community-dwelling older people. This pharmacologic approach provides a useful evidence-based tool for assessing the functional effect of exposure to medications in this population.

While limited literacy is common and its prevalence increases with age, no prospective study has assessed whether limited literacy is associated with mortality in older adults.To assess the association of limited literacy with mortality.Five-year prospective study from 1999 to 2004 of community-dwelling elders from Memphis, TN, and Pittsburgh, PA, who were from the Health, Aging, and Body Composition study. Subjects' literacy was assessed with the Rapid Estimate of Adult Literacy in Medicine. Scores were categorized into limited (0 to 8th grade reading level) or adequate literacy (> or = 9th grade reading level).Two thousand five hundred and twelve black and white elders without baseline functional difficulties or dementia.Time to death.Participants' mean age was 75.6 years, 48% were male, 38% were black, and 24% had limited literacy; the median follow-up time was 4.2 years. Compared with those with adequate literacy, those with limited literacy had a higher risk of death (19.7% vs 10.6%) with a hazard ratio (HR) of 2.03 (95% confidence intervals [CI], 1.62 to 2.55). After adjusting for demographics and socioeconomic status, co-morbid conditions, self-rated health status, health-related behaviors, health care access measures, and psychosocial status, limited literacy remained independently associated with mortality (HR 1.75; 95% CI, 1.27 to 2.41).Limited literacy is independently associated with a nearly 2-fold increase in mortality in the elderly. Given the growth of the aging population and the prevalence of chronic diseases, the mechanisms by which limited literacy is associated with mortality in the elderly warrant further investigation.

Because of the increasing number of elderly people in the United States, the total number of hip fractures in persons 50 years and older will rise from 238,000 to 512,000 by the year 2040, with a concomitant increase in avoidable deaths, disability, and medical costs. The total annual cost of hip fractures (in 1984 dollars) will increase from approximately $7.2 billion currently to $16 billion in the year 2040. Universal use of estrogen therapy by postmenopausal white women may slow but not prevent this rise in hip fractures. New, effective, and widely sapplicable strategies to prevent hip fractures are urgently needed.