Abstract The Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) is a brief verbal learning and memory test with six alternate forms. The HVLT is ideal in situations calling for repeated neuropsychological examinations, but it lacks a delayed recall trial which is essential for the assessment of abnormal forgetting. We present a revised version of the HVLT which includes a delayed recall trial, and therefore delays the yes/no recognition trial. The equivalence of test forms was examined in two separate studies using between-groups and within-subjects research designs. In both studies, the six forms of the revised HVLT (HVLT-R) were found to be equivalent with respect to the recall trials, but there were some modest differences in recognition. Recommendations for the use of the HVLT-R in serial neuropsychological examinations are provided, as well as normative data tables from a sample of 541 subjects, spanning ages 17 to 88 years.

Background: Epidemiologic and animal studies have suggested that dietary fish or fish oil rich in -3 fatty acids, for example, docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid, may prevent Alzheimer disease (AD).Objective: To determine effects of dietary -3 fatty acid supplementation on cognitive functions in patients with mild to moderate AD.Design: Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Participants: Two hundred four patients with AD (age range [mean±SD], 74 ± 9 years) whose conditions were stable while receiving acetylcholine esterase inhibitor treatment and who had a Mini-Mental State Examination (MMSE) score of 15 points or more were randomized to daily intake of 1.7 g of docosahexaenoic acid and 0.6 g of eicosapentaenoic acid (-3 fatty acid-treated group) or placebo for 6 months, after which all received -3 fatty acid supplementation for 6 months more.

Up to 25% of adolescent girls in the USA are iron deficient. This double-blind, placebo-controlled clinical trial assessed the effects of iron supplementation on cognitive function in adolescent girls with non-anaemic iron deficiency.716 girls who enrolled at four Baltimore high schools were screened for non-anaemic iron deficiency (serum ferritin < or = 12 micrograms/L with normal haemoglobin). 98 (13.7%) girls had non-anaemic iron deficiency of whom 81 were enrolled in the trial. Participants were randomly assigned oral ferrous sulphate (650 mg twice daily) or placebo for 8 weeks. The effect of iron treatment was assessed by questionnaires and haematological and cognitive tests, which were done before treatment started and repeated after the intervention. We used four tests of attention and memory to measure cognitive functioning. Intention-to-treat and per-protocol analyses were done.Of the 81 enrolled girls with non-anaemic iron deficiency, 78 (96%) completed the study (39 in each group). Five girls (three control, two treatment) developed anaemia during the intervention and were excluded from the analyses. Thus, 73 girls were included in the per-protocol analysis. Ethnic distribution, mean age, serum ferritin concentrations, haemoglobin concentrations, and cognitive test scores of the groups did not differ significantly at baseline. Postintervention haematological measures of iron status were significantly improved in the treatment group (serum ferritin 27.3 vs 12.1 micrograms/L, p < 0.001). Regression analysis showed that girls who received iron performed better on a test of verbal learning and memory than girls in the control group (p < 0.02).In this urban population of non-anaemic iron-deficient adolescent girls, iron supplementation improved verbal learning and memory.

Summary: Purpose: To determine cumulative incidence and predictors of new‐onset seizures in mild Alzheimer's disease (AD) with a cohort followed prospectively. Limited information is available on the incidence of seizures, and no reports exist of seizure predictors in AD patients. Methods: Mild AD patients were prospectively followed at 6‐month intervals to estimate incidence of unprovoked seizures, compare age‐specific risk of unprovoked seizures with population norms, and identify characteristics at baseline (demographics, duration and severity of AD, physical and diagnostic test findings, and comorbid medical and psychiatric conditions) influencing unprovoked seizure risk. Review of study charts and medical records supplemented coded end‐point data. Results: The cumulative incidence of unprovoked seizures at 7 years was nearly 8%. In all age groups, risk was increased compared with a standard population, with an 87‐fold increase in the youngest group (age 50–59 years) and more than a threefold increase in the oldest group (age 85+ years). In multivariate modeling, independent predictors of unprovoked seizures were younger age [relative risk (RR), 0.89 per year increase in age; 95% confidence interval (CI), 0.82–0.97], African‐American ethnic background (RR, 7.35; 95% CI, 1.42–37.98), more‐severe dementia (RR, 4.15; 95% CI, 1.06–16.27), and focal epileptiform findings on electroencephalogram (EEG) (RR, 73.36; 95% CI, 1.75–3075.25). Conclusions: Seizure incidence is increased in people starting with mild‐to‐moderate AD. Younger individuals, African Americans, and those with more‐severe disease or focal epileptiform findings on EEG were more likely to have unprovoked seizures.

Objective:  To explore the associations of low serum levels of vitamin B₁₂ and folate with AD occurrence. Methods: A population-based longitudinal study in Sweden, the Kungsholmen Project. A random sample of 370 nondemented persons, aged 75 years and older and not treated with B₁₂ and folate, was followed for 3 years to detect incident AD cases. Two cut-off points were used to define low levels of vitamin B₁₂ (≤150 and ≤250 pmol/L) and folate (≤10 and ≤12 nmol/L), and all analyses were performed using both definitions. AD and other types of dementia were diagnosed by specialists according to DSM-III-R criteria. Results: When using B₁₂ ≤150pmol/L and folate ≤10 nmol/L to define low levels, compared with people with normal levels of both vitamins, subjects with low levels of B₁₂or folate had twice higher risks of developing AD (relative risk [RR] = 2.1, 95% CI = 1.2 to 3.5). These associations were even stronger in subjects with good baseline cognition (RR = 3.1, 95% CI = 1.1 to 8.4). Similar relative risks of AD were found in subjects with low levels of B₁₂or folate and among those with both vitamins at low levels. A comparable pattern was detected when low vitamin levels were defined as B₁₂ ≤250 pmol/L and folate ≤12 nmol/L. Conclusions: This study suggests that vitamin B₁₂ and folate may be involved in the development of AD. A clear association was detected only when both vitamins were taken into account, especially among the cognitively intact subjects. No interaction was found between the two vitamins. Monitoring serum B₁₂ and folate concentration in the elderly may be relevant for prevention of AD.

The present investigation examined the validity of the revised Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R). In a principal components analysis with varimax rotation, measures of new learning and delayed recall loaded on a single factor distinguishable from measures related to general cognitive function and visual memory. The HVLT-R also correlated most strongly with other tests of verbal memory and relatively weakly with a test of general intelligence. Group comparisons showed that normal controls performed better than age- and education-matched patients with probable Alzheimer's disease (AD) or vascular dementia (VaD). Discriminant function analyses and Bayesian statistics revealed high classification accuracies for dementia patients versus controls. When scores on the HVLT-R and other neuropsychological tests were subjected to discriminant function analyses, performance on the HVLT-R delayed recognition task was found to be the most useful in discriminating patients with AD from those with VaD. We conclude that the HVLT-R is a valid test of verbal learning and memory that is best suited for use with elderly patients suspected of dementia.

We reviewed the records of 210 patients in the Johns Hopkins Alzheimer's Disease Research Center to evaluate the role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on clinical features and progression of the disease. We compared patients taking NSAIDs or aspirin on a daily basis (N = 32) to non-NSAID patients (N = 177) on clinical, cognitive, and psychiatric measures. The NSAID group had a significantly shorter duration of illness at study entry. Even after controlling for this difference, the NSAID group performed better on the Mini-Mental State Examination, Boston Naming Test, and the delayed condition of the Benton Visual Retention Test. Furthermore, analysis of longitudinal changes over 1 year revealed less decline among NSAID patients than among non-NSAID patients on measures of verbal fluency, spatial recognition, and orientation. These findings support other recent studies suggesting that NSAIDs may serve a protective role in Alzheimer's disease.

Background: Huntington disease (HD) is characterized by striatal atrophy that begins long before the onset of motor symptoms. Objective: To determine when striatal atrophy begins, the extent and rate of atrophy before diagnosis of motor symptoms, and whether striatal atrophy can predict when symptom onset will occur. Methods: Caudate and putamen volumes were measured on MRI scans of 19 preclinical subjects with the HD gene expansion who were very far (9 to 20 years) from estimated onset, and on serial scans from 17 preclinical subjects, six of whom were diagnosed with HD within 5 years after the initial scan. Results: Striatal volumes were significantly smaller for the subjects who were very far from estimated onset than for age-matched control subjects. Statistical models fit to the longitudinal data suggest that rate of caudate atrophy becomes significant when subjects are approximately 11 years from estimated onset and rate of putamen atrophy becomes significant approximately 9 years prior to onset. In the six incident cases, caudate and putamen were approximately one-third to one-half of normal volume at diagnosis, and caudate volume alone was able to predict with 100% accuracy those subjects who would be diagnosed within 2 years of imaging. Conclusions: Striatal atrophy begins many years prior to diagnosable HD, and assessment of atrophy on MRI may be very useful in both predicting HD onset and in tracking progression in future therapeutic trials in preclinical subjects.

Context

 Major depression affects about 25% of the patients who have Alzheimer disease and has serious adverse consequences for patients and caregivers. Results of prior antidepressant treatment studies have produced contradictory findings and have not fully assessed the benefits of depression reduction. 

Objectives

 To assess the efficacy and safety of sertraline hydrochloride for the treatment of major depression in Alzheimer disease, and to evaluate the effect of depression reduction on activities of daily living, cognition, and nonmood behavioral disturbance. 

Design

 Randomized, placebo-controlled, parallel, 12-week, flexible-dose clinical trial with a 1-week, single-blind placebo phase. The study was conducted between January 1, 1998, and July 19, 2001. 

Setting

 University outpatient clinic. 

Participants

 Forty-four outpatients who have probable Alzheimer disease and major depressive episodes. 

Intervention

 Sertraline hydrochloride, mean dosage of 95 mg/d, or identical placebo, randomly assigned. 

Main Outcome Measures

 Response rate, Cornell Scale for Depression in Dementia, Hamilton Depression Rating Scale, Mini-Mental State Examination, Psychogeriatric Depression Rating Scale–activities of daily living subscale, and Neuropsychiatric Inventory to quantify patient behavior disturbance and caregiver distress. 

Results

 In the sertraline-treated group 9 patients (38%) were full responders and 11 (46%) were partial responders compared with 3 (20%) and 4 (15%), respectively, in the placebo-treated group (P= .007). The sertraline-treated group had greater improvements in the scores for the Cornell Scale for Depression in Dementia (P= .002) and Hamilton Depression Rating Scale (P= .01), and a statistical trend toward less decline in activities of daily living on the Psychogeriatric Depression Rating Scale–activities of daily living subscale (P=.07). There was no difference between the treatment groups in Mini-Mental State Examination (P= .22) or Neuropsychiatric Inventory(P= .32) ratings over time. When full responders, partial responders, and nonresponders were compared, full responders only, or full and partial responders had significantly better ratings on activities of daily living (P= .04), behavioral disturbance(P= .01), and caregiver distress (P= .006), but not on the Mini-Mental State Examination (P= .76). Safety monitoring indicated few differences in adverse effects between the 2 treatment groups. 

Conclusions

 Sertraline is superior to placebo for the treatment of major depression in Alzheimer disease. Depression reduction is accompanied by lessened behavior disturbance and improved activities of daily living, but not improved cognition.