Circulating tumor DNA methylation–based signatures are potential biomarkers for early diagnosis and prognosis of colorectal cancer.

Ferroptosis is a type of cell death that related to cancer, however, the characteristics of ferroptosis in cancers are still uncertain. Based on the data in The Cancer Genome Atlas, we found that most ferroptosis regulator genes (FRGs) were differentially expressed in tumors, copy number alterations (CNA) and DNA methylation contributed to their aberrant expression. We established the ferroptosis potential index (FPI) to reveal the functional roles of ferroptosis and noticed that the FPI was higher in tumors than in normal tissues in most cancers, and was associated with subtypes and clinical features. The FPI was negatively correlated with several metabolism pathways but positively associated with several important metastasis-related pathways and immune-related pathways. Higher FPI predicted worse prognosis in several tumors, while FPI and FRGs impacted drug sensitivity. Our study presents a systematical analysis of ferroptosis and its regulatory genes, and highlights the potential of ferroptosis-based cancer therapy.### Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest.

Abstract Background Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers. In recent studies, the gut microbiota has been reported to be potentially involved in aggravating or favoring CRC development. However, little is known about the microbiota composition in CRC patients after treatment. In this study, we explored the fecal microbiota composition to obtain a periscopic view of gut microbial communities. We analyzed microbial 16S rRNA genes from 107 fecal samples of Chinese individuals from three groups, including 33 healthy individuals (Normal), 38 CRC patients (Fa), and 36 CRC post-surgery patients (Fb). Results Species richness and diversity were decreased in the Fa and Fb groups compared with that of the Normal group. Partial least squares discrimination analysis showed clustering of samples according to disease with an obvious separation between the Fa and Normal, and Fb and Normal groups, as well as a partial separation between the Fa and Fb groups. Based on linear discriminant analysis effect size analysis and a receiver operating characteristic model, Fusobacterium was suggested as a potential biomarker for CRC screening. Additionally, we found that surgery greatly reduced the bacterial diversity of microbiota in CRC patients. Some commensal beneficial bacteria of the intestinal canal, such as Faecalibacterium and Prevotella , were decreased, whereas the drug-resistant Enterococcus was visibly increased in CRC post-surgery group. Meanwhile, we observed a declining tendency of Fusobacterium in the majority of follow-up CRC patients who were still alive approximately 3 y after surgery. We also observed that beneficial bacteria dramatically decreased in CRC patients that recidivated or died after surgery. This revealed that important bacteria might be associated with prognosis. Conclusions The fecal bacterial diversity was diminished in CRC patients compared with that in healthy individuals. Enrichment and depletion of several bacterial strains associated with carcinomas and inflammation were detected in CRC samples. Fusobacterium might be a potential biomarker for early screening of CRC in Chinese or Asian populations. In summary, this study indicated that fecal microbiome-based approaches could be a feasible method for detecting CRC and monitoring prognosis post-surgery.

Introduction & Objective: Muscle and bone can interact with each other, but the effect of muscle on osteoporosis treatment is not clear. This study aims to study the correlation between 24 h Ucr (24-hour urinary creatinine excretion, an indicator of muscle mass) and the change of lumbar spine bone mineral density (BMD) after treatment with Zoledronic Acid (ZOL), and develop an effective model for BMD improvement prediction. Patients and Methods: A total of 169 adults with primary osteoporosis receiving ZOL (5 mg once year) were included. BMD was measured at baseline and 1 year after treatment. BMD improvement was defined as a percentage increase greater than the minimum BMD change (2.78%). Results: 24 h Ucr was negatively correlated with 1 year lumbar BMD changes (r = -0.208, p = 0.007) after treatment with ZOL. Binary logistic regression analysis showed that after adjusting for sex, age, height, weight, diabetes mellitus, baseline lumbar BMD and serum creatinine, 24 h Ucr was an independent predictor of improvement in lumbar BMD after 1 year of ZOL treatment (odds ratio 0.580, 95% confidence interval 0.456 - 0.738, p < 0.001). A new model logit (P) ( -1.321 + 1.864 × gender (female = 1, male = 2) + 9.8 × height (m) - 1.038 × T2DM (yes = 1, no = 0) - 0.582 × 24h Ucr (mmol/d) + 0.061 × creatinine (umol/L) - 16.958 × lumbar BMD (baseline) (g/cm2)) constructed by binary logistic regression analysis with backward selection predicted that the area under the curve (AUC) of lumbar BMD improvement was 0.871. With P = 0.739 as the cutoff value, the specificity was 89.3%, and the sensitivity was 73.5%. The final predictive model was internally validated using the bootstrap re-sampling procedure that calculated small AUC optimisms of -0.001 (95% CI -0.005-0.003). Conclusion: 24 h Ucr was negatively correlated with 1 year change in lumbar BMD after treatment with ZOL and the index P showed good predictive value for 1 year lumbar BMD improvement after treatment with ZOL. Disclosure J. Zeng: None. Y. Jing: None. N. Li: None. H. Sheng: None. Funding Grants from National Natural Science Foundation of China (No. 82170894); Program of Shanghai Science and Technology Committee (21S11901100); The Research Physician Project of Shanghai Tenth People's Hospital (2023YJXYSA014).