ObjectiveTo determine whether blastocyst biopsy and rapid quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR)–based comprehensive chromosome screening (CCS) improves in vitro fertilization (IVF) implantation and delivery rates.DesignRandomized controlled trial.SettingAcademic reproductive medicine center.Patient(s)Infertile couples in whom the female partner (or oocyte donor) is between the ages of 21 and 42 years who are attempting conception through IVF.Intervention(s)Embryonic aneuploidy screening.Main Outcome Measure(s)Sustained implantation and delivery rates.Result(s)We transferred 134 blastocysts to 72 patients in the study (CCS) group and 163 blastocysts to 83 patients in the routine care (control) group. Sustained implantation rates (probability that an embryo will implant and progress to delivery) were statistically significantly higher in the CCS group (89 of 134; 66.4%) compared with those from the control group (78 of 163; 47.9%). Delivery rates per cycle were also statistically significantly higher in the CCS group. Sixty one of 72 treatment cycles using CCS led to delivery (84.7%), and 56 of 83 (67.5%) control cycles ultimately delivered. Outcomes were excellent in both groups, but use of CCS clearly improved patient outcomes.Conclusion(s)Blastocyst biopsy with rapid qPCR-based comprehensive chromosomal screening results in statistically significantly improved IVF outcomes, as evidenced by meaningful increases in sustained implantation and delivery rates.Clinical Trial Registration NumberNCT01219283. To determine whether blastocyst biopsy and rapid quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR)–based comprehensive chromosome screening (CCS) improves in vitro fertilization (IVF) implantation and delivery rates. Randomized controlled trial. Academic reproductive medicine center. Infertile couples in whom the female partner (or oocyte donor) is between the ages of 21 and 42 years who are attempting conception through IVF. Embryonic aneuploidy screening. Sustained implantation and delivery rates. We transferred 134 blastocysts to 72 patients in the study (CCS) group and 163 blastocysts to 83 patients in the routine care (control) group. Sustained implantation rates (probability that an embryo will implant and progress to delivery) were statistically significantly higher in the CCS group (89 of 134; 66.4%) compared with those from the control group (78 of 163; 47.9%). Delivery rates per cycle were also statistically significantly higher in the CCS group. Sixty one of 72 treatment cycles using CCS led to delivery (84.7%), and 56 of 83 (67.5%) control cycles ultimately delivered. Outcomes were excellent in both groups, but use of CCS clearly improved patient outcomes. Blastocyst biopsy with rapid qPCR-based comprehensive chromosomal screening results in statistically significantly improved IVF outcomes, as evidenced by meaningful increases in sustained implantation and delivery rates.

ObjectiveTo determine whether performing comprehensive chromosome screening (CCS) and transferring a single euploid blastocyst can result in an ongoing pregnancy rate that is equivalent to transferring two untested blastocysts while reducing the risk of multiple gestation.DesignRandomized, noninferiority trial.SettingAcademic center for reproductive medicine.Patient(s)Infertile couples (n = 205) with a female partner less than 43 years old having a serum anti-Müllerian hormone level ≥1.2 ng/mL and day 3 FSH <12 IU/L.Intervention(s)Randomization occurred when at least two blastocysts were suitable for trophectoderm biopsy. The study group (n = 89) had all viable blastocysts biopsied for real-time, polymerase chain reaction–based CCS and single euploid blastocyst transfer. The control group (n = 86) had their two best-quality, untested blastocysts transferred.Main Outcome Measure(s)The ongoing pregnancy rate to ≥24 weeks (primary outcome) and the multiple gestation rate.Result(s)The ongoing pregnancy rate per randomized patient after the first ET was similar between groups (60.7% after single euploid blastocyst transfer vs. 65.1% after untested two-blastocyst transfer; relative risk [RR], 0.9; 95% confidence interval [CI], 0.7–1.2). A difference of greater than 20% in favor of two-blastocyst transfer was excluded. The risk of multiple gestation was reduced after single euploid blastocyst transfer (53.4% to 0%), and patients were nearly twice as likely to have an ongoing singleton pregnancy (60.7% vs. 33.7%; RR, 1.8; 95% CI, 1.3–2.5).Conclusion(s)In women ≤42 years old, transferring a single euploid blastocyst results in ongoing pregnancy rates that are the same as transferring two untested blastocysts while dramatically reducing the risk of twins.Clinical Trial Registration NumberNCT01408433. To determine whether performing comprehensive chromosome screening (CCS) and transferring a single euploid blastocyst can result in an ongoing pregnancy rate that is equivalent to transferring two untested blastocysts while reducing the risk of multiple gestation. Randomized, noninferiority trial. Academic center for reproductive medicine. Infertile couples (n = 205) with a female partner less than 43 years old having a serum anti-Müllerian hormone level ≥1.2 ng/mL and day 3 FSH <12 IU/L. Randomization occurred when at least two blastocysts were suitable for trophectoderm biopsy. The study group (n = 89) had all viable blastocysts biopsied for real-time, polymerase chain reaction–based CCS and single euploid blastocyst transfer. The control group (n = 86) had their two best-quality, untested blastocysts transferred. The ongoing pregnancy rate to ≥24 weeks (primary outcome) and the multiple gestation rate. The ongoing pregnancy rate per randomized patient after the first ET was similar between groups (60.7% after single euploid blastocyst transfer vs. 65.1% after untested two-blastocyst transfer; relative risk [RR], 0.9; 95% confidence interval [CI], 0.7–1.2). A difference of greater than 20% in favor of two-blastocyst transfer was excluded. The risk of multiple gestation was reduced after single euploid blastocyst transfer (53.4% to 0%), and patients were nearly twice as likely to have an ongoing singleton pregnancy (60.7% vs. 33.7%; RR, 1.8; 95% CI, 1.3–2.5). In women ≤42 years old, transferring a single euploid blastocyst results in ongoing pregnancy rates that are the same as transferring two untested blastocysts while dramatically reducing the risk of twins.

ObjectiveTo determine both the negative and positive predictive values of comprehensive chromosome screening (CCS) results for clinical outcome.DesignData obtained from two prospective, double-blinded, nonselection studies.SettingAcademic center for reproductive medicine.Patient(s)One hundred forty-six couples with a mean maternal age of 34.0 ± 4.4 years and a mean paternal age of 37.3 ± 5.8 years.Intervention(s)Embryo biopsy for DNA fingerprinting and aneuploidy assessment.Main Outcome Measure(s)Failure rate of embryos predicted aneuploid by CCS (negative predictive value) and success rate of embryos predicted euploid by CCS (positive predictive value).Result(s)A total of 255 IVF-derived human embryos were cultured and selected for transfer without influence from CCS analysis. Embryos were biopsied before transfer, including 113 blastomeres at the cleavage stage and 142 trophectoderm biopsies at the blastocyst stage. Comprehensive chromosome screening was highly predictive of clinical outcome, with 96% of aneuploid predicted embryos failing to sustain implantation and 41% sustained implantation from embryos predicted to be euploid.Conclusion(s)These nonselection data provide the first prospective, blinded, clinical study directly measuring the predictive value of aneuploidy screening for clinical outcome. The clinical error rate of an aneuploidy designation is very low (4%), whereas implantation and delivery rates of euploid embryos are increased relative to the entire cohort of transferred embryos. To determine both the negative and positive predictive values of comprehensive chromosome screening (CCS) results for clinical outcome. Data obtained from two prospective, double-blinded, nonselection studies. Academic center for reproductive medicine. One hundred forty-six couples with a mean maternal age of 34.0 ± 4.4 years and a mean paternal age of 37.3 ± 5.8 years. Embryo biopsy for DNA fingerprinting and aneuploidy assessment. Failure rate of embryos predicted aneuploid by CCS (negative predictive value) and success rate of embryos predicted euploid by CCS (positive predictive value). A total of 255 IVF-derived human embryos were cultured and selected for transfer without influence from CCS analysis. Embryos were biopsied before transfer, including 113 blastomeres at the cleavage stage and 142 trophectoderm biopsies at the blastocyst stage. Comprehensive chromosome screening was highly predictive of clinical outcome, with 96% of aneuploid predicted embryos failing to sustain implantation and 41% sustained implantation from embryos predicted to be euploid. These nonselection data provide the first prospective, blinded, clinical study directly measuring the predictive value of aneuploidy screening for clinical outcome. The clinical error rate of an aneuploidy designation is very low (4%), whereas implantation and delivery rates of euploid embryos are increased relative to the entire cohort of transferred embryos.