Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, also known as ERBB2) amplification or overexpression occurs in approximately 20% of advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinomas1-3. More than a decade ago, combination therapy with the anti-HER2 antibody trastuzumab and chemotherapy became the standard first-line treatment for patients with these types of tumours4. Although adding the anti-programmed death 1 (PD-1) antibody pembrolizumab to chemotherapy does not significantly improve efficacy in advanced HER2-negative gastric cancer5, there are preclinical6-19 and clinical20,21 rationales for adding pembrolizumab in HER2-positive disease. Here we describe results of the protocol-specified first interim analysis of the randomized, double-blind, placebo-controlled phase III KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for unresectable or metastatic, HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma22 ( https://clinicaltrials.gov , NCT03615326). We show that adding pembrolizumab to trastuzumab and chemotherapy markedly reduces tumour size, induces complete responses in some participants, and significantly improves objective response rate.

To ascertain if preoperative short-term radiotherapy followed by chemotherapy is not inferior to a standard schedule of long-term chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer.Patients with distal or middle-third, clinical primary tumor stage 3-4 and/or regional lymph node-positive rectal cancer were randomly assigned (1:1) to short-term radiotherapy (25 Gy in five fractions over 1 week) followed by four cycles of chemotherapy (total neoadjuvant therapy [TNT]) or chemoradiotherapy (50 Gy in 25 fractions over 5 weeks, concurrently with capecitabine [chemoradiotherapy; CRT]). Total mesorectal excision was undertaken 6-8 weeks after preoperative treatment, with two additional cycles of CAPOX (intravenous oxaliplatin [130 mg/m2, once a day] on day 1 and capecitabine [1,000 mg/m2, twice a day] from days 1 to 14) in the TNT group and six cycles of CAPOX in the CRT group. The primary end point was 3-year disease-free survival (DFS).Between August 2015 and August 2018, a total of 599 patients were randomly assigned to receive TNT (n = 302) or CRT (n = 297). At a median follow-up of 35.0 months, 3-year DFS was 64.5% and 62.3% in TNT and CRT groups, respectively (hazard ratio, 0.883; one-sided 95% CI, not applicable to 1.11; P < .001 for noninferiority). There was no significant difference in metastasis-free survival or locoregional recurrence, but the TNT group had better 3-year overall survival than the CRT group (86.5% v 75.1%; P = .033). Treatment effects on DFS and overall survival were similar regardless of prognostic factors. The prevalence of acute grade III-V toxicities during preoperative treatment was 26.5% in the TNT group versus 12.6% in the CRT group (P < .001).Short-term radiotherapy with preoperative chemotherapy followed by surgery was efficacious with acceptable toxicity and could be used as an alternative to CRT for locally advanced rectal cancer.

Background: Chemoradiotherapy (CRT) is the main treatment for elderly patients with non-metastatic rectal cancer who are ineligible for or decline surgery, but the optimal modality remains unclear. Objectives: This study was to validate the safety and efficacy of comprehensive geriatric assessment (CGA) guided radiotherapy in older patients. Design: An exploratory analysis of a single-arm, multicenter, Phase II trial. Methods: Patients aged over 70 and diagnosed with rectal cancer were enrolled and evaluated by CGA. CGA-guided radiotherapy was individually conducted in a multidisciplinary setting. Patients in fit, intermediate, and frail groups were scheduled to receive CRT, long-course radiotherapy, and short-course radiotherapy (SCRT) alone respectively. Patients who were unfit for or refused surgery were analyzed for acute toxicities and survival outcomes. Results: In a total of 109 enrolled patients, 47 individuals who did not undergo surgery were included, with 26, 9, and 12 categorized into fit, intermediate, and frail groups. Only 11 (23.4%) grade 3 or above toxicities were observed overall. Within a median follow-up of 69.0 months, the 3-year overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and cancer-specific survival (CSS) rates were 44.3% (95% CI: 32.1%–61.2%), 25.5% (95% CI: 15.7%–41.6%) and 61.0% (95% CI: 47.8%–77.6%) in total. The 5-year OS, PFS, and CSS reached 15.0% (95% CI: 7.4%–30.3%), 14.6% (95% CI: 7.3%–29.4%), and 36.2% (95% CI: 22.0%–59.4%), with no significant difference among the three subgroups. SCRT ( p < 0.001) and dose boost ( p = 0.045) contributed to lower tumor-related death rates in multiple competing risk regressions. Conclusion: Radiotherapy guided by CGA was effective and well-tolerated in non-surgical elderly patients. SCRT alone seemed to achieve similar clinical outcomes as CRT in corresponding subgroups. However, given the limited size of this study, further investigation in a larger population is still needed for this strategy.

Abstract Background With the framework of the mindset theory and previous findings in adult criminal justice, this research explores how growth mindset—the belief that personal traits are malleable—affects judicial decision‐making in juvenile justice. Aims We aim to examine the hypotheses that laypeople with growth mindset tend to endorse more rehabilitative motivations and decisions (H1) through reduced trait attribution (H2). Materials and Methods We measured (Study 1) and experimentally manipulated (Study 2) growth mindset to test H1 and H2 with samples of laypeople. Studies 3A and 3B used data from professional judges and prosecutors in China to test the generalizability. Study 4 replicated the measures from Studies 3A and 3B with a laypeople sample to facilitate cross‐sample comparisons. Results Studies 1 and 2 provide correlational and causal evidence, respectively, supporting both H1 and H2. However, Studies 3A and 3B did not yield significant results among judicial experts. Study 4 re‐confirmed the hypotheses in lay participants. Judges with juvenile case experience showed a weaker association between growth mindset and probation decisions compared to their less specialized peers and laypeople. A similar pattern emerged among prosecutors, though the findings were not statistically significant. Discussion The current research highlights growth mindset as a key belief driving public support for rehabilitative approaches in juvenile justice. Specialized judicial expertise appears to mitigate this association, suggesting a nuanced interaction between lay beliefs and judicial specialization. Conclusion Growth mindset of laypeople results in their reduced trait attribution and more rehabilitative judicial decisions in cases of juvenile delinquency.

Background Serum albumin (Alb) is an essential indicator of human physiological function, which can reflect the functionality of multiple organs, including the liver and kidneys. Presently, numerous studies have indicated that levels of blood albumin serve as important biomarkers for a range of respiratory illnesses. These findings can better guide clinical practice and disease prevention. However, there have been few investigations into the correlation between serum albumin and asthma. Therefore, this study aims to explore the relationship between serum albumin and the onset of asthma.

The ionosphere is characterized by a high concentration of ionized particles, plays a critical role in the propagation characteristics of radio signals in the upper atmosphere. During major geological events, such as earthquakes and volcanic eruptions, the ionosphere often exhibits anomalous disturbances. In the event of an earthquake, energy accumulated within the Earth's crust is released and propagates along fault lines, generating waves—including Rayleigh waves, acoustic waves, and gravity waves—that ascend into the ionosphere and induce fluctuations in Total Electron Content (TEC). This study investigates ionospheric disturbances associated with the magnitude 7.8 earthquake that impacted the Kaikōura region of New Zealand on November 13, 2016. Drawing on observational data from the Geo-Net Data Center, derived from New Zealand's network of Continuously Operating Reference Stations (CORS), this research examines ionospheric TEC and its rate of change (dTEC) in response to the earthquake. Two-dimensional dTEC distribution maps and distance-time plots are generated to evaluate the spatiotemporal characteristics and propagation dynamics of ionospheric disturbances during the event. By analyzing the propagation characteristics of ionospheric disturbances across multiple time intervals, this study identifies the presence and unique propagation patterns of various seismic wave phenomena transmitted through the ionosphere. The results contribute to a deeper understanding of the mechanisms underlying earthquake-induced ionospheric disturbances and present new insights and methodologies for monitoring and predicting such events.