Summary

Background

 Psilocybin is a serotonin receptor agonist that occurs naturally in some mushroom species. Recent studies have assessed the therapeutic potential of psilocybin for various conditions, including end-of-life anxiety, obsessive-compulsive disorder, and smoking and alcohol dependence, with promising preliminary results. Here, we aimed to investigate the feasibility, safety, and efficacy of psilocybin in patients with unipolar treatment-resistant depression. 

Methods

 In this open-label feasibility trial, 12 patients (six men, six women) with moderate-to-severe, unipolar, treatment-resistant major depression received two oral doses of psilocybin (10 mg and 25 mg, 7 days apart) in a supportive setting. There was no control group. Psychological support was provided before, during, and after each session. The primary outcome measure for feasibility was patient-reported intensity of psilocybin's effects. Patients were monitored for adverse reactions during the dosing sessions and subsequent clinic and remote follow-up. Depressive symptoms were assessed with standard assessments from 1 week to 3 months after treatment, with the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) serving as the primary efficacy outcome. This trial is registered with ISRCTN, number ISRCTN14426797. 

Findings

 Psilocybin's acute psychedelic effects typically became detectable 30–60 min after dosing, peaked 2–3 h after dosing, and subsided to negligible levels at least 6 h after dosing. Mean self-rated intensity (on a 0–1 scale) was 0·51 (SD 0·36) for the low-dose session and 0·75 (SD 0·27) for the high-dose session. Psilocybin was well tolerated by all of the patients, and no serious or unexpected adverse events occurred. The adverse reactions we noted were transient anxiety during drug onset (all patients), transient confusion or thought disorder (nine patients), mild and transient nausea (four patients), and transient headache (four patients). Relative to baseline, depressive symptoms were markedly reduced 1 week (mean QIDS difference −11·8, 95% CI −9·15 to −14·35, p=0·002, Hedges' g=3·1) and 3 months (−9·2, 95% CI −5·69 to −12·71, p=0·003, Hedges' g=2) after high-dose treatment. Marked and sustained improvements in anxiety and anhedonia were also noted. 

Interpretation

 This study provides preliminary support for the safety and efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression and motivates further trials, with more rigorous designs, to better examine the therapeutic potential of this approach. 

Funding

 Medical Research Council.

We discuss the possibility to measure the sign of dm2_{31} frommatter-induced charge asymmetries in atmospheric neutrino oscillations. Themain conclusion is that an impact on the nu_mu survival probability requiresthe action of the MSW resonance, which becomes visible for baselines above\~7000 km.

The lowest conductance step for a Ni nanocontact is anomalously small incomparison with the large expected number of conducting channels. We presentelectronic structure calculations for an extremely idealized Ni nanobridgeconsisting of just a monatomic nanowire. Our calculations show that no lessthan eight single spin bands cross the Fermi level in a nonmagnetic Nimonatomic wire, dropping marginally to seven in the more stable, fullyferromagnetic state. However, when we build in the wire a magnetizationreversal, or domain wall, by forcing the net magnetization to be zero, wesuddenly find that d electrons selectively cease to propagate across the wall.s electron propagation remains, and can account for the small observedconductance steps.

Random Threshold Networks with sparse, asymmetric connections show complexdynamical behavior similar to Random Boolean Networks, with a transition fromordered to chaotic dynamics at a critical average connectivity $K_c$. In thistype of model - contrary to Boolean Networks - propagation of localperturbations (damage) depends on the in-degree of the sites. $K_c$ isdetermined analytically, using an annealed approximation, and the results areconfirmed by numerical simulations. It is shown that the statisticaldistributions of damage spreading near the percolation transition obeypower-laws, and dynamical correlations between active network clusters becomemaximal. We investigate the effect of local damage suppression at highlyconnected nodes for networks with scale-free in-degree distributions. Possiblerelations of our findings to properties of real-world networks, like robustnessand non-trivial degree-distributions, are discussed.

We develop a general method to construct two relativistic fermions boundstates with a given $J^{\pi}$, in the framework of the explicitly covariantlight-front dynamics.

A new method of calculating pairing correlations in coordinate space withfinite range interactions is presented. In the Hartree-Fock-Bogoliubov (HFB)approach the mean field part is derived from a Skyrme-type force whereas thepairing field is constructed with a Gogny force. An iterative scheme is usedfor solving the integro-differential HFB equations via the introduction of alocal equivalent potential. The method is illustrated on the case of thenucleus $^{18}$C. It is shown that the results are insensitive to the cut offvalue in the quasiparticle spectrum if this value is above 100 MeV.

The folding formalism for the nucleon-nucleus optical potential and inelasticform factor is applied to study elastic and inelastic proton scattering on30-40S isotopes. A recently developed realistic density dependent M3Yinteraction, well tested in the folding analysis of nucleus-nucleus elastic andinelastic scattering, is used as effective NN interaction. The nuclear groundstate and transition densities (for the 2+ excitations in Sulfur isotopes) areobtained in the Hartree-Fock-BCS and QRPA approaches, respectively. The bestfit ratios of transition moments Mn/Mp for the lowest 2+ states in Sulfurisotopes are compared to those obtained earlier in the DWBA analysis of thesame data using the same structure model and inelastic form factors obtainedwith the JLM effective interaction. Our folding+DWBA analysis has shown quite astrong isovector mixing in the elastic and inelastic scattering channels forthe neutron rich 38,40S nuclei. In particular, the relative strength of theisovector part of the transition potential required by the inelastic p+38S datais significantly stronger than that obtained with the corresponding QRPAtransition density.

The $Q^2$ dependence of the ratios of the cross sections of deep inelasticlepton--nucleus scattering is studied in the framework of leading twist, lowestorder perturbative QCD. The $\log Q^2$ slope of the ratio $F_2^{\rmSn}/F_2^{\rm C}$ is computed by using the DGLAP evolution equations, and shownto be sensitive to the nuclear gluon distribution functions. Four differentparametrizations for the nuclear effects of parton distributions are studied.We show that the NMC data on the $Q^2$ dependence of $F_2^{\rm Sn}/F_2^{\rm C}$rule out the case where nuclear shadowing (suppression) of gluons at $x\sim0.01$ is much larger than the shadowing observed in the ratio $F_2^A/F_2^{\rmD}$. We also show that the possible nonlinear correction terms due to gluonfusion in the evolution equations do not change this conclusion. Someconsequences for computation of RHIC multiplicities, which probe the region$x\gsim0.01$, are also discussed.