Abstract BACKGROUND Relapsed central nervous system germinomas are rare with no universal agreement regarding management. We explored the prognostic factors that may impact the treatment of patients with relapsed CNS germinoma. METHODS We collected data on relapsed/progressive germinomas from nine large international sites. Data was summarized using descriptive statistics. Overall survival (OS) was evaluated using Kaplan-Meier and Fischer’s exact test to estimate odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI). RESULTS Twenty-seven patients with relapsed (24) and progressive (3) germinomas were included (3.7% metastatic). Median age at diagnosis was 15.8 years (interquartile range (IQR): 11.9-18.5). Complete remission (CR) after initial treatment (chemotherapy 63.9% and radiotherapy 88.9%) was achieved in 15 patients (55.6%). The median time from diagnosis to relapse/progression was 20.0 months (range: 10.8-65.1 months) with 55.6% occurring within 24 months. Twenty-five patients (92.6%) underwent chemotherapy, 15 (55.6%) received high-dose chemotherapy with stem cell support (HDCx), and 16 received (59.3%) radiotherapy. At last follow-up, 86.6% of HDCx and 87.5% of radiotherapy recipients were alive. Median time to last follow-up was 41.8 months (IQR: 19.6-132.1). Fifteen children (55.6%) achieved CR after therapy and 21 (77.8%) were alive at last follow-up. Of patients receiving irradiation, 12.5% received whole ventricular irradiation, 81.3% craniospinal irradiation, and 6.3% focal irradiation. Chemotherapy at relapse was associated with improved 5-year OS (OR=1.32 95%CI: 1.06-1.64) Re-irradiation at relapse (OR=2.6, 95%CI: 0.36-19.2) and HDCx at relapse (OR=2.17, 95%CI: 0.30-15.71) did not reach statistically significant difference. CR after initial therapy (OR=1.25, 95%CI: 0.97-1.61) was not associated with improved 5-year OS, CR after relapse therapy was associated with increased 5-year OS (OR=3.50, 95%CI: 1.08-11.24) CONCLUSIONS Relapsed CNS germinomas are salvageable at relapse. This ongoing multi-institutional study will contribute to existing knowledge about relapsed/progressive CNS germinomas and inform prospective clinical trials to improve outcomes for children with relapsed/progressive disease.

Abstract BACKGROUND Patients with relapsed/refractory central nervous system (CNS) non-germinomatous germ cell tumors (NGGCTs) have poor prognosis. We explored prognostic factors to guide the management of these patients. METHODS We performed a multinational retrospective study of relapsed/refractory CNS NGGCTs. Data were summarized using standard descriptive statistics. Overall survival (OS) was evaluated using Kaplan-Meier and Fisher’s exact test to estimate odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI). RESULTS We identified 31 patients from eight centers. The median age at initial diagnosis was 11 years (interquartile range (IQR): 9-15.3). Twenty patients (64.5%) suffered a relapse, and 11 patients (35.5%) had refractory disease. The median follow-up time since relapse/progression was 17.5 months (range:1-295). The median time to relapse/progression was 12.1 months (IQR: 5.5-27.5). Ten patients (32.3%) received high-dose chemotherapy (HDCx) with stem cell rescue. Sixteen patients (51.6%) received re-irradiation at relapse/progression. Nine patients (29%) achieved complete remission (CR). Ten patients (32.3%) were alive at the time of the last follow-up. Among the ten survivors, the median serum and cerebrospinal fluid (CSF) alpha-fetoprotein levels were 2.3 ng/dl (range: 0-17) and 2.1 ng/dl (range: 0-55), respectively, the median serum and CSF beta-human chorionic gonadotropin were 23 IU/L (0-168) and 139 IU/L(0-601), none underwent gross total resection, eight received HDCx, and seven received radiotherapy (craniospinal irradiation (n=6), abdominal radiotherapy (n=1)). HDCx (OR=19.8, 95%CI: 2.7-145.7; p=0.01) and achieving CR at the end of relapse treatment (OR=160, 95%CI: 8.9-2880.5; p=<0.001) were associated with a survival benefit. Re-irradiation (OR=3.3 95%CI: 0.53-20.9; p=0.24) was not associated with a survival benefit. CONCLUSIONS A subset of patients with relapsed NGGCTs are salvageable at relapse. HDCx and achieving CR at the end of relapse therapy were associated with a survival benefit. More studies are required to identify these patients who would benefit from salvage therapy.