Background Mortality increases after hip fractures in women and more so in men. Little is known, however, about mortality after other fractures. We investigated the mortality associated with all fracture types in elderly women and men. Methods We did a 5-year prospective cohort study in the semi-urban city of Dubbo, Australia, of all residents aged 60 years and older (2413 women and 1898 men). Low-trauma osteoporotic fractures that occurred between 1989 and 1994, confirmed by radiography and personal interview, were classified as proximal femur, vertebral, and groupings of other major and minor fractures. We calculated standardised mortality rates from death certificates for people with fractures compared with the Dubbo population. Findings 356 women and 137 men had low-trauma fractures. In women and men, mortality was increased in the first year after all major fractures. In women, agestandardised mortality ratios were 2·18 (95% CI 2·03–2·32) for proximal femur, 1·66 (1·51–1·80) for vertebral, 1·92 (1·70–2·14) for other major, and 0·75 (0·66–0·84) for minor fractures. In men, these ratios were 3·17 (2·90–3·44) for proximal femur, 2·38 (2·17–2·59) for vertebral, 2·22 (1·91–2·52) for other major, and 1·45 (1·25–1·65) for minor fractures. There were excess deaths (excluding minor fractures in women) in all age-groups. Interpretation All major fractures were associated with increased mortality, especially in men. The loss of potential years of life in the younger age-group shows that preventative strategies for fracture should not focus on older patients at the expense of younger women and of men.

Background

 Strontium ranelate is currently used for osteoporosis. The international, double-blind, randomised, placebo-controlled Strontium ranelate Efficacy in Knee OsteoarthrItis triAl evaluated its effect on radiological progression of knee osteoarthritis. 

Methods

 Patients with knee osteoarthritis (Kellgren and Lawrence grade 2 or 3, and joint space width (JSW) 2.5–5 mm) were randomly allocated to strontium ranelate 1 g/day (n=558), 2 g/day (n=566) or placebo (n=559). The primary endpoint was radiographical change in JSW (medial tibiofemoral compartment) over 3 years versus placebo. Secondary endpoints included radiological progression, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score, and knee pain. The trial is registered (ISRCTN41323372). 

Results

 The intention-to-treat population included 1371 patients. Treatment with strontium ranelate was associated with smaller degradations in JSW than placebo (1 g/day: −0.23 (SD 0.56) mm; 2 g/day: −0.27 (SD 0.63) mm; placebo: −0.37 (SD 0.59) mm); treatment-placebo differences were 0.14 (SE 0.04), 95% CI 0.05 to 0.23, p<0.001 for 1 g/day and 0.10 (SE 0.04), 95% CI 0.02 to 0.19, p=0.018 for 2 g/day. Fewer radiological progressors were observed with strontium ranelate (p<0.001 and p=0.012 for 1 and 2 g/day). There were greater reductions in total WOMAC score (p=0.045), pain subscore (p=0.028), physical function subscore (p=0.099) and knee pain (p=0.065) with strontium ranelate 2 g/day. Strontium ranelate was well tolerated. 

Conclusions

 Treatment with strontium ranelate 1 and 2 g/day is associated with a significant effect on structure in patients with knee osteoarthritis, and a beneficial effect on symptoms for strontium ranelate 2 g/day.

Osteoporotic fracture is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Low bone mineral density (BMD) is a major predisposing factor to fracture and is known to be highly heritable. Site-, gender-, and age-specific genetic effects on BMD are thought to be significant, but have largely not been considered in the design of genome-wide association studies (GWAS) of BMD to date. We report here a GWAS using a novel study design focusing on women of a specific age (postmenopausal women, age 55–85 years), with either extreme high or low hip BMD (age- and gender-adjusted BMD z-scores of +1.5 to +4.0, n = 1055, or −4.0 to −1.5, n = 900), with replication in cohorts of women drawn from the general population (n = 20,898). The study replicates 21 of 26 known BMD–associated genes. Additionally, we report suggestive association of a further six new genetic associations in or around the genes CLCN7, GALNT3, IBSP, LTBP3, RSPO3, and SOX4, with replication in two independent datasets. A novel mouse model with a loss-of-function mutation in GALNT3 is also reported, which has high bone mass, supporting the involvement of this gene in BMD determination. In addition to identifying further genes associated with BMD, this study confirms the efficiency of extreme-truncate selection designs for quantitative trait association studies.