Context

 Exposure to cardiovascular risk factors during childhood and adolescence may be associated with the development of atherosclerosis later in life. 

Objective

 To study the relationship between cardiovascular risk factors measured in childhood and adolescence and common carotid artery intima-media thickness (IMT), a marker of preclinical atherosclerosis, measured in adulthood. 

Design, Setting, and Participants

 Population-based, prospective cohort study conducted at 5 centers in Finland among 2229 white adults aged 24 to 39 years who were examined in childhood and adolescence at ages 3 to 18 years in 1980 and reexamined 21 years later, between September 2001 and January 2002. 

Main Outcome Measures

 Association between cardiovascular risk variables (levels of low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C], high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C], and triglycerides; LDL-C/HDL-C ratio; systolic and diastolic blood pressure; body mass index; smoking) measured in childhood and adulthood and common carotid artery IMT measured in adulthood. 

Results

 In multivariable models adjusted for age and sex, IMT in adulthood was significantly associated with childhood LDL-C levels (P= .001), systolic blood pressure (P<.001), body mass index (P= .007), and smoking (P= .02), and with adult systolic blood pressure (P<.001), body mass index (P<.001), and smoking (P= .004). The number of risk factors measured in 12- to 18-year-old adolescents, including high levels (ie, extreme age- and sex-specific 80th percentile) of LDL-C, systolic blood pressure, body mass index, and cigarette smoking, were directly related to carotid IMT measured in young adults at ages 33 through 39 years (P<.001 for both men and women), and remained significant after adjustment for contemporaneous risk variables. The number of risk factors measured at ages 3 to 9 years demonstrated a weak direct relationship with carotid IMT at ages 24 to 30 years in men (P= .02) but not in women (P= .63). 

Conclusions

 Risk factor profile assessed in 12- to 18-year-old adolescents predicts adult common carotid artery IMT independently of contemporaneous risk factors. These findings suggest that exposure to cardiovascular risk factors early in life may induce changes in arteries that contribute to the development of atherosclerosis.

Background The aim of this study was to investigate stability of physical activity from childhood and adolescence to adulthood in multiple age cohorts, and analyze how well adult physical activity can be predicted by various physical activity variables measured in childhood and adolescence. Methods The data were drawn from the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. The study was started in 1980, when cohorts of randomly sampled boys and girls aged 3, 6, 9, 12, 15, and 18 years (total of 2309 subjects) were examined for the first time. The measurements were repeated in 1983, 1986, 1989, 1992, and 2001. In 2001, the subjects (n =1563, 68%) were aged 24, 27, 30, 33, 36, and 39 years, respectively. Physical activity was measured by means of a short self-report questionnaire that was administered individually in connection with a medical examination. On the basis of a questionnaire, a physical activity index (PAI) was calculated. There were no significant differences in the 1980 PAI between participants and dropouts in 2001. Results Spearman℉s rank order correlation coefficients for the 21-year tracking period varied from 0.33 to 0.44 in males, and from 0.14 to 0.26 in females. At shorter time intervals the correlation was higher. On average, the tracking correlation was lower in females than in males. Persistent physical activity, defined as a score in the most active third of the PAI in two or three consecutive measurements, increased the odds that an individual would be active in adulthood. Odds ratios for 3-year continuous activity versus continuous inactivity varied from 4.30 to 7.10 in males and 2.90 to 5.60 in females. The corresponding odds ratios for 6-year persistence were 8.70 to 10.80 and 5.90 to 9.40. Conclusions It was concluded that a high level of physical activity at ages 9 to 18, especially when continuous, significantly predicted a high level of adult physical activity. Although the correlations were low or moderate, we consider it important that school-age physical activity appears to influence adult physical activity, and through it, the public health of the general population. The aim of this study was to investigate stability of physical activity from childhood and adolescence to adulthood in multiple age cohorts, and analyze how well adult physical activity can be predicted by various physical activity variables measured in childhood and adolescence. The data were drawn from the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. The study was started in 1980, when cohorts of randomly sampled boys and girls aged 3, 6, 9, 12, 15, and 18 years (total of 2309 subjects) were examined for the first time. The measurements were repeated in 1983, 1986, 1989, 1992, and 2001. In 2001, the subjects (n =1563, 68%) were aged 24, 27, 30, 33, 36, and 39 years, respectively. Physical activity was measured by means of a short self-report questionnaire that was administered individually in connection with a medical examination. On the basis of a questionnaire, a physical activity index (PAI) was calculated. There were no significant differences in the 1980 PAI between participants and dropouts in 2001. Spearman℉s rank order correlation coefficients for the 21-year tracking period varied from 0.33 to 0.44 in males, and from 0.14 to 0.26 in females. At shorter time intervals the correlation was higher. On average, the tracking correlation was lower in females than in males. Persistent physical activity, defined as a score in the most active third of the PAI in two or three consecutive measurements, increased the odds that an individual would be active in adulthood. Odds ratios for 3-year continuous activity versus continuous inactivity varied from 4.30 to 7.10 in males and 2.90 to 5.60 in females. The corresponding odds ratios for 6-year persistence were 8.70 to 10.80 and 5.90 to 9.40. It was concluded that a high level of physical activity at ages 9 to 18, especially when continuous, significantly predicted a high level of adult physical activity. Although the correlations were low or moderate, we consider it important that school-age physical activity appears to influence adult physical activity, and through it, the public health of the general population.

Dietary patterns are useful in nutritional epidemiology, providing a comprehensive alternative to the traditional approach based on single nutrients. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study is a prospective cohort study with a 21-year follow-up. At baseline, detailed quantitative information on subjects' food consumption was obtained using a 48 h dietary recall method ( n 1768, aged 3–18 years). The interviews were repeated after 6 and 21 years ( n 1200 and n 1037, respectively). We conducted a principal component analysis to identify major dietary patterns at each study point. A set of two similar patterns was recognised throughout the study. Pattern 1 was positively correlated with consumption of traditional Finnish foods, such as rye, potatoes, milk, butter, sausages and coffee, and negatively correlated with fruit, berries and dairy products other than milk. Pattern 1 type of diet was more common among male subjects, smokers and those living in rural areas. Pattern 2, predominant among female subjects, non-smokers and in urban areas, was characterised by more health-conscious food choices such as vegetables, legumes and nuts, tea, rye, cheese and other dairy products, and also by consumption of alcoholic beverages. Tracking of the pattern scores was observed, particularly among subjects who were adolescents at baseline. Of those originally belonging to the uppermost quintile of pattern 1 and 2 scores, 41 and 38 % respectively, persisted in the same quintile 21 years later. Our results suggest that food behaviour and concrete food choices are established already in childhood or adolescence and may significantly track into adulthood.

Trait-associated genetic variants affect complex phenotypes primarily via regulatory mechanisms on the transcriptome. To investigate the genetics of gene expression, we performed cis- and trans-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses using blood-derived expression from 31,684 individuals through the eQTLGen Consortium. We detected cis-eQTL for 88% of genes, and these were replicable in numerous tissues. Distal trans-eQTL (detected for 37% of 10,317 trait-associated variants tested) showed lower replication rates, partially due to low replication power and confounding by cell type composition. However, replication analyses in single-cell RNA-seq data prioritized intracellular trans-eQTL. Trans-eQTL exerted their effects via several mechanisms, primarily through regulation by transcription factors. Expression of 13% of the genes correlated with polygenic scores for 1,263 phenotypes, pinpointing potential drivers for those traits. In summary, this work represents a large eQTL resource, and its results serve as a starting point for in-depth interpretation of complex phenotypes. Analyses of expression profiles from whole blood of 31,684 individuals identify cis-expression quantitative trait loci (eQTL) effects for 88% of genes and trans-eQTL effects for 37% of trait-associated variants.

Purpose The aim of the study was to investigate the tracking of physical activity (PA) from preschool age to adulthood in six age cohorts of males and females. Methods A random sample of 3596 boys and girls age 3–18 yr participated in the Cardiovascular Risks in Young Finns Study in 1980. The follow-up measurements were repeated in 1986, 1992, 2001, and 2007. The PA was measured by mother’s report in 3- and 6-yr-olds and self-report in 9-yr-olds and older. Tracking of PA was analyzed using the Spearman rank-order correlation and a simplex model. Results Mother-reported PA at age 3 and 6 yr significantly predicted self-reported PA in youth and in young adulthood, and there was a significant indirect effect of mother report on adult PA 2007 in males. Simplex models that fitted the data very well produced higher stability coefficients than the Spearman rank-order correlations showing moderate or high tracking. The tracking was higher in males than that in females. Conclusion This study has shown that physically active lifestyle starts to develop very early in childhood and that the stability of PA is moderate or high along the life course from youth to adulthood.

In Finland, coronary heart disease (CHD) incidence was very high in the 1960s and 1970s. In line with this high incidence, the Seven Countries Study showed that the level of serum cholesterol in Finns was also the highest among the investigated countries in the 1960s. Because several studies indicated that the atherosclerotic process starts early in life, and in accord with the World Health Organization Recommendation of 1978 which stated that studies assessing atherosclerosis precursors in children should be initiated, a program was launched in Finland in the late 1970s to study cardiovascular risk in the youth. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study was designed as a collaborative effort between five university departments of medical schools (i.e. in Helsinki, Kuopio, Oulu, Tampere and Turku) and several other institutions in Finland. The aim was to study the levels of CHD risk factors and their determinants in children and adolescents of various ages in different parts of the country. Two pilot studies were carried out in 1978 (N1⁄4 264, age 8 years) and in 1979 (N1⁄4 634, aged 3, 12 and 17 years). The first main cross-sectional (baseline) study was performed in 1980. The baseline study included 3596 children and adolescents aged 3, 6, 9, 12, 15 and 18 years. Between 1980 and 1992, these cohorts were followed up at 3-year intervals. The latest examination of the Cardiovascular Risk in Young Finns Study was performed in 2001, when the participants were young adults, aged 24–39 years. At the time of writing, the 27-year (i.e. 27 years since the start of the study when the participants are aged 30–45 years) follow-up field studies are being conducted, and will be completed in the beginning of 2008.

Genome-wide association studies have identified numerous loci linked with complex diseases, for which the molecular mechanisms remain largely unclear. Comprehensive molecular profiling of circulating metabolites captures highly heritable traits, which can help to uncover metabolic pathophysiology underlying established disease variants. We conduct an extended genome-wide association study of genetic influences on 123 circulating metabolic traits quantified by nuclear magnetic resonance metabolomics from up to 24,925 individuals and identify eight novel loci for amino acids, pyruvate and fatty acids. The LPA locus link with cardiovascular risk exemplifies how detailed metabolic profiling may inform underlying aetiology via extensive associations with very-low-density lipoprotein and triglyceride metabolism. Genetic fine mapping and Mendelian randomization uncover wide-spread causal effects of lipoprotein(a) on overall lipoprotein metabolism and we assess potential pleiotropic consequences of genetically elevated lipoprotein(a) on diverse morbidities via electronic health-care records. Our findings strengthen the argument for safe LPA-targeted intervention to reduce cardiovascular risk.

Background— High-throughput profiling of circulating metabolites may improve cardiovascular risk prediction over established risk factors. Methods and Results— We applied quantitative nuclear magnetic resonance metabolomics to identify the biomarkers for incident cardiovascular disease during long-term follow-up. Biomarker discovery was conducted in the National Finnish FINRISK study (n=7256; 800 events). Replication and incremental risk prediction was assessed in the Southall and Brent Revisited (SABRE) study (n=2622; 573 events) and British Women’s Health and Heart Study (n=3563; 368 events). In targeted analyses of 68 lipids and metabolites, 33 measures were associated with incident cardiovascular events at P <0.0007 after adjusting for age, sex, blood pressure, smoking, diabetes mellitus, and medication. When further adjusting for routine lipids, 4 metabolites were associated with future cardiovascular events in meta-analyses: higher serum phenylalanine (hazard ratio per standard deviation, 1.18; 95% confidence interval, 1.12–1.24; P =4×10 –10 ) and monounsaturated fatty acid levels (1.17; 1.11–1.24; P =1×10 –8 ) were associated with increased cardiovascular risk, while higher omega-6 fatty acids (0.89; 0.84–0.94; P =6×10 –5 ) and docosahexaenoic acid levels (0.90; 0.86–0.95; P =5×10 –5 ) were associated with lower risk. A risk score incorporating these 4 biomarkers was derived in FINRISK. Risk prediction estimates were more accurate in the 2 validation cohorts (relative integrated discrimination improvement, 8.8% and 4.3%), albeit discrimination was not enhanced. Risk classification was particularly improved for persons in the 5% to 10% risk range (net reclassification, 27.1% and 15.5%). Biomarker associations were further corroborated with mass spectrometry in FINRISK (n=671) and the Framingham Offspring Study (n=2289). Conclusions— Metabolite profiling in large prospective cohorts identified phenylalanine, monounsaturated fatty acids, and polyunsaturated fatty acids as biomarkers for cardiovascular risk. This study substantiates the value of high-throughput metabolomics for biomarker discovery and improved risk assessment.

A high-throughput proton (1H) nuclear magnetic resonance (NMR) metabonomics approach is introduced to characterise systemic metabolic phenotypes. The methodology combines two molecular windows that contain the majority of the metabolic information available by 1H NMR from native serum, e.g. serum lipids, lipoprotein subclasses as well as various low-molecular-weight metabolites. The experimentation is robotics-controlled and fully automated with a capacity of about 150-180 samples in 24 h. To the best of our knowledge, the presented set-up is unique in the sense of experimental high-throughput, cost-effectiveness, and automated multi-metabolic data analyses. As an example, we demonstrate that the NMR data as such reveal associations between systemic metabolic phenotypes and the metabolic syndrome (n = 4407). The high-throughput of up to 50,000 serum samples per year is also paving the way for this technology in large-scale clinical and epidemiological studies. In contradiction to single 'biomarkers', the application of this holistic NMR approach and the integrated computational methods provides a data-driven systems biology approach to biomedical research.

Background — Autopsy studies in children have shown that atherosclerotic lesions begin to develop first in the intima of the aorta. Recent developments in ultrasound techniques have made it possible to visualize the intima-medial thickness of the abdominal aorta directly (aIMT). Therefore, we examined the feasibility of measuring aIMT in children and studied its value in distinguishing high-risk children from healthy controls compared with a more established marker of subclinical atherosclerosis, the common carotid artery intima-medial thickness (cIMT). Methods and Results — IMTs were measured using high-resolution (13 MHz) ultrasound in 88 children (aged 11±2 years); 16 had hypercholesterolemia (LDL cholesterol, 5.1±1.2 mmol/L), 44 had type 1 diabetes (mean duration, 4.4±3.1 years; LDL cholesterol, 2.3±0.7 mmol/L), and 28 were healthy (controls; LDL cholesterol, 2.5±0.8 mmol/L). High-risk children had significantly increased aIMTs and cIMTs (both P <0.001) compared with controls. In controls, aIMT was similar to cIMT ( P =NS), but aIMT was higher than cIMT in the children with hypercholesterolemia and diabetes (both P <0.01). Both markers showed excellent and approximately equal between-observer (<4%) and between-subject variation (<5%). Conclusions — Children with hypercholesterolemia and diabetes show increased IMTs compared with healthy controls, with a relatively greater increase in the aIMT than in the cIMT. Because atherosclerosis begins first in the intima of the aorta, these data suggest that the aIMT might provide the best currently available noninvasive marker of preclinical atherosclerosis in children.